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针对人类临床用途的革兰氏阴性感染的新兴抗菌疗法
越来越需要新颖的治疗剂抗菌抗菌抗性抗菌丝抗菌抗菌菌和现代医学实践来治疗感染。在2019年，超过600万人死亡与抗生素耐药菌1有关，预计到2050年，每年将增加每年超过1000万人死亡。在2021年，由于多药耐药性（MDR）造成了100,000多人死亡，其中四种是革兰氏阴性菌，包括鲍曼尼杆菌，大肠杆菌，克雷伯氏菌，肺炎，肺炎，以及铜绿假单胞菌3。此外，在2024年世界卫生组织（WHO）细菌优先病原体列表中，有9种的物种是革兰氏阴性4。这种细菌尤其有问题，因为它们本质上对许多抗生素具有抗药性，因为它们的外膜可以充当物理屏障，以防止细胞进入和靶向杀死2的细胞内成分。此外，许多革兰氏阴性细菌正在迅速获得对最后一线抗生素的抗性，包括碳青霉烯，第三代头孢菌素和氟喹诺酮。可以预测，针对特定革兰氏阴性感染的新抗菌剂的开发将避免到2050年2月2日死亡。由于使用合适的药代动力学和毒性方面识别或设计分子的固有挑战，抗生素发现显着降低，再加上细菌耐药性可以发展的速度。鉴于这些问题，已经提出了许多可与现有标准护理结合使用的新型抗菌疗法（图1）。由于缺乏经济上可行的途径来开发这些药物，因此导致许多大型制药公司在抗生素开发中进行投资5。这些包括直接针对细菌的方法，包括噬菌体治疗（PT），噬菌体产物，抗病毒疗法和抗菌肽（AMP）。其他潜在疗法
从革兰氏阳性细菌中提取染色体DNA，V3
6如果菌株产生会干扰相分离的表面活性剂，请加入0.1体积3 M乙酸钠和1体积冷的异丙醇，混合并在冰上孵育20分钟。在5000 rpm处离心10分钟，并倒在上清液中。然后重悬于400μl的10和550μl十*中，然后转移到微分管中。
能力T4P的DNA结合的分子基础在革兰氏阳性和革兰氏阴性物种中是不同的
The molecular basis for DNA-binding by competence T4P is distinct in Gram-positive and Gram-negative species Nicholas D. Christman 1 and Ankur B. Dalia 1, * 1 Department of Biology, Indiana University, Bloomington, IN *Correspondence to: ankdalia@iu.edu ABSTRACT Competence type IV pili (T4P) are bacterial surface appendages that facilitate DNA uptake during通过自然转化的水平基因转移。这些动态结构从细胞表面积极延伸，与环境中的DNA结合，然后缩回以将结合的DNA进口到细胞中。能力T4P在不同的革兰氏阴性（DIDERS）和革兰氏阳性（单胚层）细菌中发现。虽然DIDERM能力T4P的DNA结合机制已成为强化研究的最近重点，但对单胚层能力T4P的DNA结合知之甚少。在这里，我们使用肺炎链球菌作为模型系统来解决此问题。能力T4P可能通过称为次要PILIN的尖端相关的蛋白质复合物与DNA结合，最近的工作突出了单胚层和DIDERM能力T4P之间的高度结构保护。在diderms中，一个次要的pilin fimt中带正电荷的残基对于DNA结合至关重要。我们表明，尽管这些残基在comgd中保存下来，但它们的单胚层同源物，但它们仅在DNA吸收中起较小的作用以进行自然转化。相反，我们发现邻近的小pilin comgf（单胚层的PILW同源物）中有两孔充电的残基在自然转化的DNA吸收中起主要作用。在diderm和单胚层中，一个此外，我们发现这些残基在其他单死机中是保守的，但不是diderms。在一起，这些结果表明，DNA结合的分子基础在单胚层和DIDERS能力T4P中独立发散或演变。作者摘要多种细菌使用称为IV型pili型能力（T4P）的细胞外结构，从其环境中吸收DNA。T4P对DNA的摄取是自然转化的第一步，这是一种水平基因转移模式，有助于抗生素抗性和毒力性状在各种临床上相关的革兰氏阴性（DIDERM）和革兰氏阳性（革兰氏阳性（单一型）细菌种类物种中的传播。虽然能力T4P在DIDERMS中的DNA结合的机理一直是最近研究的领域，但对单胚层能力T4P如何结合DNA的了解相对较少。在这里，我们探讨了单胚层能力T4P如何使用肺炎链球菌作为模型系统结合DNA。我们的结果表明，虽然单胚层T4P和DIDERS T4P可能具有保守的结构特征，但每个系统的DNA结合机制都是不同的。引言自然转化（NT；也称为遗传转化或自然能力）是多种细菌和古细菌中水平基因转移的广泛保守机制[1]。在此过程中，细胞从环境中占用自由DNA，通过同源重组将其整合到其基因组中。NT的第一步是细胞外DNA的吸收，这是由称为能力T4P的动态表面附属物促进的。能力T4P积极延伸到细胞外环境，与游离DNA结合，然后缩回以促进DNA的摄取，如Diderm Vibrio cholerae [2]和单肽S.肺炎[3]中所示。由细胞质ATPase Motor提供动力的跨膜分子机支持了Pili的主动延伸和缩回[4-6]。通过这种活性，T4P的能力促进了双链DNA在DIDERMS中的prode骨中的吸收，或单胚层中细胞壁和细胞质膜之间的空间（即“革兰氏阳性的periplasm” [7]）。这种DNA的弯曲被ComeA结合，ComeA是一种周围（DIDERS）或膜上的（单胚层）DNA结合蛋白，该蛋白充当分子棘轮，以进一步驱动DNA摄取[8-10]。
革兰氏阴性巨大挑战的创新
在2021年，抗菌耐药性（AMR）与470万死亡有关，主要影响低收入和中等收入国家（LMIC），但2024克报告的预测表明，靶向革兰氏阴性细菌的新型抗生素的发展将导致AMR Burden的减少。响应这一全球健康优先事项，Novo Nordisk Foundation（NNF），Wellcome和Gates Foundation（GF）共同发起了一项新的计划，革兰氏阴性抗生素发现Innovator（GR-ADI），以推动革兰氏阴性病原体的早期药物发现创新。GR-ADI将充当一个财团，在多个资助者，研究机构和行业合作伙伴之间共同工作。财团将通过此盛大的提案请求（RFP）组成，重点是
讲座8文本数据：字袋和n-grams
“ green_eggs_and_ham.txt”，“ cat_in_the_hat.txt”，“ fox_in_socks.txt”，“ how_the_grinch_stole_stole_stole_stole_christmas.txt”，“ hop_on_pop.txt “ One_fish_two_fish.txt”]
van Wijngaarden 语法的内在语义
在正式检查程序的（预期）含义时，通常会有很多麻烦，并且会增加复杂性，因为程序的形式语义通常与程序本身以及生成编写程序的编程语言的形式语法无关。相反，van Wijngaarden 语法具有内在语义，即它们的规则包含或表达由它们生成的终端字符串的（预期）含义。这种内在性允许在句法变化和上下文相关条件下保留含义。为了更好地展示 van Wijngaarden 语法语义的内在性，我将它们与属性语法进行了对比，后者是需要对编程语言进行语义分析时（例如在编译中）经常选择的选择。
当地车前草提取物对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的生长抑制 Fatima Abdulrahman Dohi 1*
1 伊拉克巴格达中等技术大学健康与医疗技术学院 *通讯作者：Fatima Abdulrahman Dohi 伊拉克巴格达中等技术大学健康与医疗技术学院 文章历史 收到日期：2024 年 12 月 11 日 接受日期：2025 年 1 月 17 日 发表日期：2025 年 1 月 25 日 摘要：车前草叶在传统医学中用于治疗多种疾病；本研究旨在定性研究目标草药中的植物成分，并研究其对从临床样本中分离出的某些类型细菌的抗菌活性。用水/乙醇（1:1）提取植物叶粉。经过对植物成分的定性筛选，粗提取物显示存在几类化学物质，包括皂苷、糖苷、酚、单宁、类固醇、生物碱、黄酮类化合物和萜类化合物。使用纸片扩散法测试了三种浓度的粗提取物对五种细菌（包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌）（金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、假单胞菌、变形杆菌属）的抑制作用。三种浓度的粗提取物对所有测试细菌的活性百分比不同。关键词：车前子、抗菌、植物成分、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌。引言
2025 年 2 月 5 日格兰扁疫苗接种和免疫......
格兰扁。该报告旨在提供疫苗可预防疾病监测数据的年度监测报告，以及格兰扁地区每种疫苗的接种数据。这些数据将提交给阿伯丁郡 IJB 进行验证。5. 摘要 5.1 世界卫生组织 (WHO) 将疫苗描述为对世界健康影响最大的两项公共卫生干预措施之一，另一项是清洁水。疫苗接种可以预防或减轻疾病的严重程度，最大限度地减少残疾并挽救生命，通常对社会上许多最弱势的人群都有帮助。它通过减少当前和未来的公共医疗和社会护理支出，提供了极高的性价比。5.2 有效控制疫苗可预防疾病需要整个卫生和护理系统采取行动，这与改善结果和减少不平等的努力一致。5.3 苏格兰和许多离家近的国家以及世界各地的国家一样，疫苗接种率正在下降。在苏格兰，许多常规疫苗接种的接种率基本保持不变或略有下降，季节性疫苗接种的接种率下降幅度更大。格兰扁也呈现出同样的趋势，几乎与全国的情况完全一致。
Catella Apam和Bankfoot Apam在加的夫市中心运送Gramercy Tower
Gramercy Tower的完成是为了将高质量住宅生活带到加的夫的合作和集中努力的结果。Bankfoot Apam的开发经理Patrick Vincent对成就感到自豪：“ Gramercy Tower的实际完成是为了创造一个努力创造一个结合思想设计，可持续性和现代生活的开发的努力。从其战略地点到出色的现场便利设施，Gramercy Tower将成为加的夫最受欢迎的住宅地址之一。”