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CASEREPO RT 古塞库单抗对青少年化脓性汗腺炎患者的长期疗效：病例报告
摘要：治疗 HS 长期以来一直是皮肤科医生面临的重大挑战。阿达木单抗是唯一获准用于治疗 HS 的生物药物，于 2015 年作为抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 药物获得批准。多年来，现实生活中的证据对其疗效存在争议，表明成功率徘徊在 70% 左右。然而，现有治疗方法的多样性和疾病的慢性复发性使其治疗和管理极具挑战性。因此，确定未来 HS 的新治疗目标势在必行。最近，2023 年 10 月 31 日，FDA 批准了 secukinumab 用于治疗中度至重度 HS，标志着一项重大进展。近年来，关于抗白细胞介素 23 药物作为治疗 HS 的新治疗途径的潜力，已经进行了大量讨论。在这里，我们报告了一例 17 岁男性使用 Guselkumab 成功治疗的病例。结果在第 52 周得到确认。关键词：化脓性汗腺炎、抗 IL23、古塞库单抗、阿达木单抗、苏金单抗
风湿病学-系统评价和荟萃分析
目的。新型白细胞介素 (IL)-23p19 抑制剂 guselkumab 治疗银屑病关节炎 (PsA) 的疗效最近已在两项 3 期试验 (DISCOVER-1 和 -2) 中得到证实，但尚未与其他 PsA 靶向疗法进行比较。目的是通过网络荟萃分析 (NMA) 比较 guselkumab 与 PsA 靶向疗法的安全性以及关节和皮肤疗效。方法。2020 年 1 月进行了系统文献综述，以确定随机对照试验。进行了贝叶斯 NMA，以比较美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、van der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分相对于基线的平均变化、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75/90/100 反应、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗方法。结果。纳入了 26 项 3 期研究，评估了 13 种 PsA 靶向疗法。对于 ACR 20 反应，guselkumab 100 mg 每 8 周 (Q8W) 与 IL-17A 抑制剂和皮下肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂相当。对于 ACR 50 和 70 也观察到了类似的结果。对于 vdH-S 评分，guselkumab Q8W 与除静脉 TNF 疗法以外的其他药物相当。PASI 75 和 PASI 90 反应的结果表明 guselkumab Q8W 优于大多数其他药物。对于 PASI 100，guselkumab Q8W 与其他活性药物相当。对于 AE 和 SAE，guselkumab Q8W 排名很高，但比较结论不确定。对于 guselkumab 100 mg 每四周的所有结果都观察到了相似的结果。结论。在这种 NMA 中，guselkumab 表现出与 IL-17A 和皮下 TNF 抑制剂相当的良好关节炎疗效，同时与许多其他治疗方法相比提供更好的 PASI 反应。
对Guselkumab的持续反应不管活跃的银屑病性关节炎患者的基线特征和对TNF抑制剂的反应不足的基线特征：3B期COSMOS临床试验的结果
抽象的目的是对前瞻性评估Guselkumab至48周的影响，在牛皮癣关节炎（PSA）患者亚组中的各种临床结果以及对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI-IR）的反应不足的各种临床结果中的影响。亚组是由基线人口统计学，疾病特征和先前/持续疗法定义的。有活性PSA（招标关节计数（TJC）和肿胀关节计数（SJC）和TNFI-IR的方法随机2：1随机分配2：1，在第4周，第4周，然后每8周至第44周，或者在第44周或与Guselkumab 100 mg的16周（早期逃生）（计划）（计划）（计划）（计划）（计划）244（24（24））（244周）接收Guselkumab 100 mg。guselkumab对关节的影响（美国风湿病学院（ACR）20/50/70，肠炎，脑炎，脑炎），皮肤（牛皮癣区域和严重程度指数90/100，研究者的全球评估0/1），患者报道的脉络（PROS）（PROS）（PROS）（PROS）和慢性病治疗，健康疾病，健康疾病，慢性病，慢性病，治疗，健康疾病，慢性病，健康评估，慢性病，术语，慢性病，慢性病。通过基线患者年龄，性别，体重指数，SJC，TJC，PSA持续时间，％身体表面积，C反应性蛋白质，疼痛视觉模拟量表，先前的TNFI和先前的TNFI和不连续的原因以及常规的合成疾病 - 疾病 - 疾病 - 抗病抗抗病药物的状态来评估措施（PSA疾病活性评分较低的疾病活性，最少的疾病活动））评估。结果仅是描述性的。结果基线特征在Guselkumab（n = 189）和安慰剂（n = 96）组之间相似。在所有亚组中都观察到了Guselkumab比安慰剂比安慰剂比安慰剂的益处（主要终点； 50％vs 28％）和ACR 50（23％vs 8％）响应。此外，Guselkumab组的响应率在几乎所有亚组中的第24周到第48周之间都提高了。在第24周和通过各种临床结果中观察到相似的反应模式。结论Guselkumab每8周都会通过关节，皮肤，Pro和
simponiAria®（Golimabab）注射静脉输注
进行延续治疗，所有以下所有：O患者先前已经接受了智能注射术进行静脉输注； o对辛波尼咏叹调的积极临床反应的记录； s辛波尼芳香芳烃用于银屑病关节炎的剂量符合标有剂量的FDA。患者没有与靶向免疫调节剂[例如Enbrel（Etanercept），Cimzia（Certolizumab），Orencia（Abatacept），Adalimumab，Stelara（stelabab）（ustekinumab），Skyrizi（risankizizumab），thembabyabyabyabyabyabyaby（guselkab）（guselkumab）（guselkumab）（guselkumab）， Taltz（Ixekizumab），Xeljanz（Tofacitinib），Olumiant（Bariticinib），Rinvoq（Upadacitinib），Otezla（Apremilast）]; o重新授权不超过12个月的辛波尼芳基（Simponi Aria）在满足以下所有标准时，在医学上需要治疗银屑病关节炎：
轴向银屑病关节炎和射线镜轴向脊椎关节炎之间的遗传和分子区别：四个3期临床试验的事后分析
和HLA-C12等位基因。与R-AXSPA相比，AXPSA患者的基线水平升高，血清IL-17A和IL-17F细胞因子，IL-17和IL-10途径相关基因的富集以及中性粒细胞基因标记物的富集。在AXPSA和非AXPSA队列中，细胞因子水平的降低以及与Guselkumab治疗相关的基因表达的归一化是可比的。结论：HLA遗传关联，血清细胞因子和富集分数的差异支持AXPSA和R-AXSPA可能是不同的疾病的概念。Guselkumab对AXPSA和非AXPSA患者观察到的细胞因子水平和与途径相关的基因的综合药效学作用与在PSA队列中证明的临床改善一致。这些发现有助于理解AXPSA和R-AXSPA之间的潜在遗传和分子区别。试验注册：ClinicalTrials.gov识别剂，NCT03162796，NCT0315828，NCT02437162和NCT02438787。
严重牛皮癣：系统评价和网络荟萃分析...
摘要目的：比较已获批准的生物制剂和阿普斯特治疗 1 年后 PASI 结果。方法：系统评价确定了 RCT 和长期扩展研究，报告了中度至重度银屑病成人患者的 PASI 75、90 和 100 反应。分析数据使用具有概率关联的贝叶斯多项似然模型建模。结果：网络荟萃分析纳入了 28 项报告 PASI 反应的研究。研究设计的差异导致采用分步综合方法，包括两项分析。主要分析包括九项 RCT，研究 1 年时的比较疗效。结果表明，risankizumab、brodalumab 和 guselkumab 是最有效的治疗方法，其次是 ixekizu-mab 和 secukinumab；均表现出优于 ustekinumab 和依那西普。次要分析扩展了主要分析，增加了 19 项进一步研究，比较了主动干预措施与从诱导推断出的安慰剂结果。产生最高 PASI 反应的干预措施与主要分析相同。这些疗法比阿普斯特、乌司他单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普和英夫利昔单抗更有效。结论：这项 NMA 表明，评估的 IL-17 和 IL-23 抑制剂在 1 年后优于其他生物疗法。Risankizumab 实现 PASI 结果的概率高于所有其他生物制剂，但 Brodalumab 和 Guselkumab 除外，在 Brodalumab 和 Guselkumab 中没有得出显着差异。
应收账款
银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官（包括皮肤）的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚；然而，许多因素被认为起着关键作用，包括遗传和环境风险因素。此外，研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活，两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终，炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上，这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统，但由于其靶点广泛，因此可能会产生许多不良影响。近年来，更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明，Guselkumab 的疗效令人鼓舞，甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性，安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外，其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法，可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用，为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。
Cosentyx® (Secukinumab) – 商业医疗福利药物政策
曾进行过为期 3 个月的最大剂量甲氨蝶呤试验但失败，除非出现禁忌症或临床上显著的不良反应；或 患者之前曾接受过 FDA 批准用于治疗银屑病关节炎的靶向免疫调节剂治疗，并有索赔历史或提交的医疗记录（记录药物、日期和治疗持续时间）证明[例如 Cimzia（certolizumab）、阿达木单抗、Simponi（golimumab）、Stelara（ustekinumab）、Tremfya（guselkumab）、Xeljanz/Xeljanz XR（托法替尼）、Otezla（阿普斯特）、Skyrizi（risankizumab）、Rinvoq（upadacitinib）、Enbrel（依那西普）] 并且 o 按照美国 FDA 标记的 PsA 剂量启动和滴定 Cosentyx； o 患者未接受 Cosentyx 与靶向免疫调节剂的联合治疗[例如 Enbrel (依那西普)、Simponi (戈利木单抗)、Orencia (阿巴西普)、阿达木单抗、Stelara (乌司他单抗)、Skyrizi (risankizumab)、Tremfya (guselkumab)、Cimzia (certolizumab pegol)、Taltz (ixekizumab)、Xeljanz (托法替尼)、Olumiant (巴瑞替尼)、Rinvoq (upadacitinib)、Otezla (阿普斯特)]；并且 o 由以下人员开具或咨询： 风湿病学家 皮肤科医生 并且 o 初始授权将颁发 12 个月
白介素23 P19抑制剂的药物存活与牛皮癣的其他生物制剂相比：英国皮肤科医生协会的同类研究
生存功能和Adalimumab 0.91（0.90-0.91），Brodalumab 0.91（0.87-0.93），0.89-0.93），0.93（0.92-0.94），0IL-23P1