• 生存率不断提高,患者在治疗、早期恢复和长期治疗期间的生活质量 (QOL) 不断提高。 • 干细胞来源不断扩大 • 更有效、毒性更小的治疗方案 • 新型支持性护理药物 • 维持治疗 • 专业医疗和护理
在过去的几十年中,同种异的干细胞移植已成为造血性疾病中的常规程序,但经常导致长期的长期发病率,慢性移植物抗宿主疾病是主要的并发症之一,以及长期的后遗症,如代谢性和心血管疾病,损失,社会损失,以及seciolesionalsic,seccipare and seciopies and secipare and secipare and seciencare and secciel and sectare and section。作为血液学家,我们通常专注于缓解,GVHD状况和免疫缔结,但少于幸存者可能认为对他们的日常生活特别具有挑战性的问题,例如长期疲劳,药物副作用,由于长期疾病而导致的财务或家庭问题。要在治疗过程中和之后进一步了解患者的需求,我们想“交换”确定的角色,并要求患者告诉医生他们最紧迫的需求和期望。通过将这些个人叙事与该领域研究的见解相结合,我们将确定在同种异体干细胞移植后改善护理的策略。
• 2022 年全球 GvHD 市场规模约为 6.26 亿美元,预计到 2028 年将达到 17 亿美元 • 市场增长的主要贡献因素包括 – 患者癌症患病率上升 – 老年人口增长 – 全球骨髓和同种异体移植发病率上升 – cGvHD 发病率上升 [>50% 的 GvHD 患者处于 aGvHD 的下一阶段] – GvHD 的难治性(即初始治疗后复发的可能性很高)
试验Rockstar研究设计第2阶段,28个美国中心的随机,多中心试验S/P allohct;年龄> 12年;持续的CGVHD; S/P 2-5先前的治疗线;在稳定的CS X2周上; KPS> 60人口统计n = 132;法师56岁(范围21-77),中等CGVHD 31%; 67%的严重CGVHD; 52%> 4个涉及器官;中间3条线; 34%的先前ibrutinib; 29%的先前鲁唑替尼; 72%> 3先前的干预belumosudil 200 mg每天一次比较器Belumosudil 200 mg 200毫克; stratified by (1) cGVHD severity (2) prior ibrutinib Results Primary: ORR (defined as CR or PR) per NIH Consensus Criteria for clinical trials in cGVHD Secondary: DOR, TTR, changes in LSS summary score, FFS, CS dose-reduction, OS Belumosudil daily vs. twice daily ORR 74 vs. 77%;先前的ibrutinib(n = 46)ORR 74%;先前的ruxolitinib(n = 38)ORR 68%;最佳ORR关节/筋膜71%;较低的GI 69%;上GI 52%;口55%;食道45%;眼睛42%;皮肤37%;肝39%;在所有亚组中观察到的26%ORR无论严重程度或事先治疗如何; MDOR 54周; TTR 5 WKS(范围,4-66); FFS 75% @ 6 MOS,56% @ 12 MOS,2年OS 89%; LSS得分的提高59 vs. 62%; MITT POP'N的平均CS剂量减少45%,响应者总结为54%的大量预先治疗的中度至重度CGVHD患者,Belumosudil提供了
免责声明:本文档包含密歇根大学(U-M)健康为典型患者开发的信息和/或教学材料。它可能包含指向U-M Health并未创建的在线内容的链接,并且U-M Health不承担责任。它不能取代您的医疗保健提供者的医疗建议,因为您的经验可能与典型患者的经验不同。如果您对本文档,状况或治疗计划有任何疑问,请与您的医疗保健提供者交谈。
在某些情况下,GVHD不能用这些疗法或药物控制。您可能需要进一步的治疗或转介给专家。如果口服和静脉注射药物无法控制GVHD,您也可能会转介体外光遗传学(ECP)。在第23页上阅读有关ECP的更多信息。
Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证,该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途,共享,分发和复制,只要您与原始作者提供适当的信誉,并为您提供了符合创造性共识许可的链接,并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问h t p://c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
摘要:虽然AGVHD具有强烈的炎症成分,而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征;发病率和危险因素相似,但不完全相同;实际上,AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂(CNI)具有甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸酯(MMF)仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植(HSCT)中的标准预防。其他策略侧重于ATG,移植后环磷酰胺(PTCY),Abatacept和移植物操纵。尽管率很高,但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表,而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病;同样,鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病;同样,鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法(ECP)仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD,Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征(BOS)仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中,中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后,在AGVHD和CGVHD中,生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
急性移植与宿主疾病(AGVHD)是同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)的一种威胁生命的并发症,该并发症是由同种反应性T细胞造成的二次淋巴机构(SLOS)(SLOS)和随后对AGVHD目标组织损害的同种反应性T细胞的并发症。近年来,Treg转移和/或扩张已成为调节AGVHD的有希望的疗法。然而,尚未探索培养tregs防止AGVHD所必需的细胞壁细分市场。在这里,我们测试了在CCL19 +成纤维细胞网状细胞(FRCS)上表达的MHC II类(MHCII)(MHCII)是否形成了AGVHD期间供体CD4 + T细胞反应。在CCL19 -CRE表达FRC上缺乏MHCII表达的动物(MHCIIδCCL19)在效应阶段显示出异常的CD4 + T细胞激活,从而导致AGVHD恶化,这与Foxp3 + Tregs和Invariant NK nk T(Inkt)细胞的膨胀显着降低了。MHCIIδCCL19小鼠中的TREG维持导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。 相反,尽管FRC上调了共刺激表面受体,尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原,但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。 总而言之,这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构(SLO)中FRC壁ches的免疫保护,MHCII介导的功能,并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。相反,尽管FRC上调了共刺激表面受体,尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原,但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。总而言之,这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构(SLO)中FRC壁ches的免疫保护,MHCII介导的功能,并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。
您的医生可能建议体外光遗化(ECP)治疗。如果药物的组合不起作用,或者不可能减少类固醇剂量,这可能会成为一种选择。ECP可以与其他免疫抑制治疗结合使用,如果有效,可以降低类固醇剂量。使用机器,通过您/您的孩子的中央线吸收一些血液。机器将其分为红细胞和白色细胞。机器用紫外线将白细胞处理白细胞,然后将所有血液(包括处理过的白细胞)通过中央线回归。