定义TR1细胞的免疫系统已经发展出一种调节免疫功能的机制,并确保炎症反应不会升级远远超出对宿主受益的升高。I型调节t(TR1)细胞(CD4 + T细胞的子集)被认为是通过抑制髓样细胞和其他T细胞的炎症程序来促进免疫反应的重要作用(1)。tr1细胞被构成了T细胞的调节子集,但与常规Treg不同,因为它们不会组成性地表达FOXP3(1)。TR1细胞已与多种临床相关疾病的结果有关。在接受造血干细胞移植并表现出同种异体移植的SCID患者中,他们发现它们相对较为焦点(2)。这些TR1细胞主要是供体的起源和缓解的移植物 - 主宿主(GVHD),通过诱导抗原特异性
从广义上讲,有两种类型的造血细胞移植(HCT,以前在本政策中称为造血干细胞移植[HSCT]),自体和同种异体。自体HCT的目的是治疗疾病(例如淋巴瘤)伴有骨髓剂量的化学疗法(有或没有放射线),它们具有反对该疾病的活性。接受者自己的HCT(以前收集)在化学疗法后注入,以重新建立正常的骨髓功能。在同种异体移植中,受体在骨髓疗法或非毛囊治疗后从供体中接收HCT,以重新建立正常的骨髓功能,并将新的血液系统用作免疫疗法的平台,这就是一种所谓的“移植物与肿瘤”的效果。造血细胞可以从骨髓,外周血或脐带血液中收获,不久后新生儿分娩后不久。尽管脐带血是一种同种异体来源,但其中的细胞在抗原上是“幼稚的”,因此与排斥反应或移植物抗宿主病(GVHD)的发生率较低有关。
造血干细胞移植(HSCT)是治疗恶性肿瘤和非恶性疾病的众所周知的程序,包括血液学,其他代谢和免疫缺陷障碍[1]。尽管越来越多的患者接受了这种成功的治疗,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的并发症,结果不令人满意[1-3]。急性GVHD(AGVHD)的特征是影响皮肤,肝脏和胃肠道[4]。慢性形式,慢性移植抗宿主病(CGVHD)是同种异体造血细胞移植(HCT)的严重并发症,发生在30%至70%的患者中[5]。它可以影响体内的任何器官,但主要影响皮肤,口腔,胃肠道,肝脏,肺,肌肉骨骼系统和眼睛[6]。慢性GVHD可能会降低生活质量,损害功能,并导致对免疫抑制药物和相关并发症的持续需求[6]。尽管CGVHD会影响多个器官,但口服CGVHD是第二频繁涉及的器官系统[7],患病率为45%至83%。它发生在成年患者中的频率比儿童更频繁[7-10]。CGVHD可以以多种方式表现出来,具体取决于组织改变的类型和严重程度,并且可以影响口腔的任何部分[8]。口服CGVHD可以作为粘膜病变,唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7,11]。 口服粘膜病变的特征是山雀的特征,包括红斑,溃疡和高胚症[12]。口服CGVHD可以作为粘膜病变,唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7,11]。口服粘膜病变的特征是山雀的特征,包括红斑,溃疡和高胚症[12]。口腔中的任何部位都会受到影响,包括通常以甲状腺炎性牙龈炎的形式出现的牙龈。最常见的位点是颊粘膜和唇粘膜,以及舌头的侧面边界[13]。受影响的部位的范围从轻度敏感性的症状到严重疼痛,具体取决于参与的类型,防止正常的日常功能。此外,某些类型的食物可能会引起刺激,从而导致回避和对饮食缺乏兴趣。唾液腺功能障碍可以在临床上作为粘膜或静脉表现出来。并发症包括吞咽困难,机会性感染以及由于唾液的质量和数量改变而改变的味觉感觉。口腔的肌肉骨骼CGVHD也可以限制口腔张开,并对饮食功能和卫生产生影响。总体而言,粘膜,唾液和肌肉骨骼CGVHD的综合作用可以总结为临床上重要的口服症状,例如口腔疼痛,口腔敏感性,口腔敏感性,口腔张开,口腔干性,口腔干口以及对正常耐受性食物的口味变化[14]。这些症状可能会导致口服摄入量显着降低,也可以导致营养不足的热量饮食。对患者的整体健康和生存的影响显而易见,并可能导致卫生保健系统的负担增加[8-10,15,16]。证据表明,CGVHD患者的营养状况不佳[17,18]和体重减轻相关的BMI明显降低。必须研究口服CGVHD及其相关症状对这些临床上的问题的影响。营养不良是该人群中临床上重要的问题,可导致移植幸存者的功能和健康状况障碍[18]。Studies reported that the clinical manifestations associ- ated with weight loss in this population include erosions, ulcerations, xerostomia, decreased salivary flow, oral infections, oral and esophageal pain, diarrhea, dysphagia, vomiting, sensitiv- ity, and medication used in the treatment of HSCT [ 9 , 11 , 15 , 17 – 20 ].关于体重与口服CGVHD之间关系的知识有限,以及需要更好地了解患有CGVHD的患者口服表现引起的营养不良的需求,两者都阻碍了发展更有效的预防和治疗策略的能力,并进一步支持当前研究。这项研究旨在衡量合成性HSCT患者体重和口服CGVHD之间的关联,以及口服并发症对营养不良的影响(体重不足)。
普通的英语摘要背景和研究目的是急性移植物抗宿主病(AGVHD)是干细胞移植的严重并发症,其中捐赠的干细胞将接受者的身体视为异物并攻击身体。通常用类固醇来管理这,但有些患者对治疗的反应不佳。识别耐药性AGVHD的新安全有效治疗非常重要。AGVHD患者对治疗的反应不同。在美国和德国进行的研究的证据表明,血液测试可以鉴定患有高危AGVHD的患者可能对治疗的反应不太好。GM-CSF(粒细胞单核细胞 - 刺激因子)是一种控制血细胞生长的蛋白质,最近已证明对急性GVHD的发展很重要。lenzilumab是一种靶向GM-CSF并阻止其活性的抗体。lenzilumab已成功用于治疗其他疾病,但先前尚未对治疗AGVHD进行测试。这项研究的目的是找出Lenzilumab对治疗高危AGVHD患者的有效性和安全性。研究人员将研究该药物是否安全,Lenzilumab对AGVHD的影响以及这些影响持续了多长时间。
造血干细胞移植(HSCT)一直是血癌治疗的组成部分,迄今为止,全球进行了超过一百万个手术。改善移植技术和支持性护理的改善,改善了患者的预后,并最大程度地减少了捐助者的风险。但是,在短期和长期内,HSCT仍然与显着的并发症有关。尽管随着时间的流逝,生存率显着提高,但移植后死亡率通常是由于移植物抗宿主病(GVHD)或血液癌复发,但仍然是一个重大问题。本出版物描述了HSCT的发展及其随着时间的推移的增长,移植类型和干细胞源的趋势,供体选择,HSCT过程,包括移植前和移植后考虑因素,患者结果,长期影响以及可能导致临床进展的新兴趋势。本指南还包括白血病和淋巴瘤协会(LLS)的资源以及提供有关HSCT质量信息的其他组织。这些资源将帮助医疗保健提供者更好地了解HSCT在血液癌中的作用,并在患者,家庭和护理人员与这种治疗的复杂性斗争中,这是癌症旅程中有效但充满挑战的组成部分。
今天,脂肪组织衍生的间充质干细胞(AT-MSC)广泛用于治疗持续性慢性伤口(例如糖尿病伤口)和烧伤损伤,先天性异常(例如脂肪营养不良,唇裂或pa),周围血管疾病(例如Buerger病和缺血性脚),手术后可能发生的组织损伤以切除肿瘤(例如乳腺切除后的乳房薄膜),面部,手工和脸部恢复原状(脸部恢复原状(皱纹)(皱纹),以及柔软的组织。各种科学研究表明,它们有能力形成强大的新血管,以及他们分泌的众多保护因素如何在整个生命期间恢复组织的再生能力。及其在骨科,整形外科和皮肤病学中的应用,AT-MSC很容易获得,其组织特征使得可以大量获得。如今,它们构成了骨髓衍生的MSC的可行替代来源。因此,它们现在被用作替代来源,尤其是在与免疫抑制相关的临床过程中(如GVHD)。此外,在所有临床试验和研究中,涉及骨髓衍生的MSC,例如心脏血管疾病,器官衰竭和神经脱生性疾病等所有临床试验和研究中,AT-MSC的效果正在进行中。
AVC-2010是一种用嵌合抗原受体细胞(“ wash”)的T处理,已使用CRISPR技术进行了修改,并结合了两个不同的技术平台。第一个使用通用/开关技术在Avencell中使用“ Unicar”,该技术由一个具有两个组件的系统组成。修饰的T细胞经过遗传修饰,以产生生物学上不活跃的“通用”接收器(表达人肽),并且只有在将它们链接到第二个生物蛋白(“靶向模块”)的情况下,该接收器将其激活,该蛋白将T细胞引导到特定的癌症抗原(在此示例中,CD123)。根据循环中靶向模块的存在或不存在,可以精确而独特的治疗活性控制,具体取决于它是被激活还是停用的。第二个技术平台包括由Intellia Therapeutics购买和创建的同种异细胞工程技术。这项技术使使用无关供体的细胞向患者提供细胞。这些细胞已使用CRISPR/CAS9进行了特异性修饰,以防止宿主(GVHD)的移植和宿主/患者免疫系统的拒绝,无论是先天还是适应性机制。
几十年来,造血干细胞移植 (HSCT) 一直是血癌治疗不可或缺的一部分,迄今为止,全球已实施了超过一百万例手术。移植技术和支持性护理的改进改善了患者的治疗效果,并将捐献者的风险降至最低。然而,造血干细胞移植在短期和长期内仍与严重的并发症有关。尽管存活率随着时间的推移已显著提高,但移植后死亡率(通常由于移植物抗宿主病 (GVHD) 或血癌复发)仍然是一个重大问题。本出版物描述了造血干细胞移植的发展及其随时间的增长、移植类型和干细胞来源的趋势、捐献者选择、造血干细胞移植过程(包括移植前和移植后注意事项)、患者治疗效果、长期影响以及可能导致临床进展的新兴趋势。本指南还包括来自白血病和淋巴瘤协会 (LLS) 和其他提供有关造血干细胞移植的优质信息的组织的资源。这些资源将帮助医疗保健提供者更好地了解 HSCT 在血癌中的作用,并帮助患者、家人和护理人员应对这种治疗的复杂性,这种治疗是癌症治疗过程中有效但具有挑战性的一个组成部分。
当前,CAR-T细胞疗法被称为复发/难治性血液学恶性肿瘤患者的有效治疗。尽管如此,这种方法仍面临多个瓶颈,包括实体瘤的低效率,致命的不良反应,自体产物的高成本以及同种异体环境中GVHD的风险。作为潜在的替代方法,CAR-NK细胞疗法可以克服CAR-T细胞疗法的大部分局限性,并提供现成的,更安全,更负担得起的产品。尽管有希望通过CAR-NK细胞的临床前和临床研究发表的结果是有希望的,但必须解锁几个瓶颈,以最大程度地提高CAR-NK细胞疗法的有效性。这些瓶颈包括较低的体内持久性,较低的肿瘤部位的流动性,实体瘤中适度的效率以及对免疫抑制性肿瘤微环境的敏感性。近年来,基因操纵工具和策略的进步为克服了Car-NK细胞疗法的当前瓶颈奠定了基础。本评论将介绍现有的基因操纵工具,并讨论其优势和缺点。我们还将探讨这些工具如何增强CAR-NK Cell Therapy的安全性和效率。
在5至15分钟内50 mL氯化钠中0.9%(至少在干细胞输注后24小时)每天一次(非 - 刺激性)在每位甲氨蝶呤剂量+3,+6, +6,+6,+11 **确认为每种甲基疗法注册或顾问之前,用血液学注册官或顾问确认每种甲基甲酸剂或顾问,每种甲基甲基甲基甲酸甲酯剂量为50次甲基甲酸甲酸甲酸甲酸甲酯剂量,并在氯化钠在5至15分钟内每天一次0.9%(非 - 刺激性)频率:N/A(仅单剂量)循环数:1 *天1剂量的甲氨蝶呤为15mg/m 2或10mg/m 2。根据干细胞供体的来源,根据顾问的判断确定,使用抗胸腺细胞球蛋白在调节中使用抗心理细胞球蛋白和毒性风险(例如,粘膜炎和急性肾脏损伤)。参见参考文献,其中包括15mg/m 2和10mg/m 2的第1天甲氨蝶呤剂量。**第11天甲氨蝶呤剂量可以根据顾问的酌处权省略,具体取决于粘膜炎程度和其他毒性(例如急性肾脏损伤)的存在。在每个甲氨蝶呤剂量后24小时内可以考虑叶酸救援,因为它与毒性降低有关,并且不会增加GVHD或移植排斥的风险
