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自然杀伤细胞在移植物中的作用和新颖使用
同种异体造血细胞移植（HCT）在过去几十年中，通过增强的支持性护理，降低强度调节（RIC），改善人类白细胞抗原（HLA）键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病（GVHD） - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是，移植后环磷酰胺（PTCY）的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低，非船舶死亡率（NRM），HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时，免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞（GVL）反应。供体淋巴细胞输注（DLI），继发性细胞疗法，检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响，T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体，也是调查重点减少。但是，利用自然杀手（NK）细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处，而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染，而不会增加GVHD的风险，NK细胞可能会减轻NRM，同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下，NK细胞有可能减少两者，并有可能明显地倾斜量表，以支持生存。在这里，我们将回顾NK细胞在GVL中的作用，NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域，例如收养转移和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞。
抑制ULK1/2和KRASG12C控制肿瘤生长...
造血干细胞移植（HSCT）是高危急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者的治疗方法，但复发仍然是治疗衰竭的主要原因。为了防止疾病复发，我们准备并注入了供体衍生的多种白血病抗原 - 特定T细胞（MLSTS），靶向启发，WT1和Survivin，它们是白血病相关的抗原，经常在B-和T-All中表达。我们的目标是最大程度地提高移植物与白血病效应，同时最大程度地减少移植物抗宿主病（GVHD）的风险。我们对11例患者（8个儿科，3个成人）患者给予MLST（剂量范围，0.5 3 10 7至2 3 10 7细胞），没有观察到剂量限制毒性，急性GVHD或细胞因子释放综合征。8个可评估患者中有6名保留在长期完全缓解中（中值：46.5个月；范围9-51）。在这些个体中，我们在输注后不久检测到肿瘤反应性T细胞的频率增加，对靶向和非靶向，已知的肿瘤相关抗原的活性表明体内抗原扩散。相比之下，这两名经历了复发的患者，这种体内扩增不存在。总而言之，同种异体HSCT后供体衍生的MLST是可行且安全的，可能有助于控制疾病，这证明了体内肿瘤指导的T细胞扩张的证明。因此，这种方法代表了预防所有患者复发的有前途的策略。
同种异体干细胞移植临床覆盖范围...
干细胞移植，也称为造血干细胞移植，是从患者（自体）或供体（同种异体）骨髓，外周血液或脐带血从患者的（自体）或供体（自体）或供体（自体）或供体（同种异体）中收获的过程。在同种异体干细胞移植中，也称为造血细胞移植（HCT），干细胞是向患者捐赠给患者的另一个遗传匹配的干细胞供体的人。这通常是与患者相同的组织类型的兄弟姐妹。如果没有可用的兄弟姐妹，则搜索捐赠者的注册表，以找到适当匹配的无关干细胞供体。同种异体移植可以提供治愈多种血液和骨髓癌和其他疾病的最佳机会。它们是具有重大风险的复杂程序。通过不匹配的捐助者或志愿者无关的供体移植，复杂性和风险可能会增加。因此，同种异体移植通常不适合所有患者。可用的两种类型的同种异体HCT治疗计划：骨髓性和非毛囊。在骨髓性同种异体HCT之前，患者接受了高剂量化学疗法的调理方案，有时还会接受放射治疗。该调节方案有两个目的：（1）它破坏了体内剩余的癌细胞，（2）它削弱了患者的免疫系统，以防止身体拒绝捐赠的干细胞。此过程称为植入。这种益处只能在同种异体干细胞移植中发生。这称为嫁接 - 抗宿主 - 疾病（GVHD）。当移植成功时，捐赠的干细胞会移至骨髓，在那里它们将开始产生新的血细胞，包括红细胞，血小板和白细胞。同种异体HCT的好处之一是，在患者捐赠细胞后，它们创建了一种新的免疫系统，可攻击患者体内任何剩余的癌细胞。这称为移植物肿瘤效应，它可能比用于破坏癌细胞的调节方案更重要。同种异体HCT的一种并发症是，尽管受到抑制免疫系统的治疗，但患者的身体可能会在能够在骨髓中植入捐赠的干细胞之前拒绝捐赠的干细胞。同种异体HCT的另一个并发症是，来自供体的免疫细胞（移植物）可能会攻击患者体内健康细胞（宿主）。GVHD可能是轻度，中度或重度。有GVHD的治疗方法，但是在某些患者中，GVHD对治疗没有反应，可能是致命的。针对年龄较大或健康状况不佳的患者的髓质性同种异体HCT相对罕见。这是因为移植前调节方案通常对此类患者，尤其是功能较差的内脏器官的患者耐受性不佳。然而，对于某些年龄较大的患者，强度降低的同种异体干细胞移植可能是适当的治疗方法。可能会降低强度同种异体移植。降低强度的同种异体移植物，有时称为非全能性或迷你移植，使用的化学疗法和放射剂的毒性较低，毒性较小，而不是在标准的髓质同种异体同种异体HCT之前给出的调理方案。
初步程序
09:00-10:00欢迎和介绍椅：Anna Sureda（ES），Nico Gagelmann（de）和Claire Horgan（英国）09:00-09：15什么是Ebmt Anna Sureda（ES）09:15-09:09:30 WMDA LYDIA FOEKEN（WMDA LYDIA FOEKEN（WHMDA LYDIA FOEKEN）09：09：09:5-09:5-09：5-09：5 （ES）09：45-10：00问答10：00-11：15 I：知道椅子的基础：Daniele Sannipoli（IT）和Mette Hazenberg（NL）10：00-10：00-10：15 HLA -SYSTEM PIETRO CRIVELLO（DE）（de）10:15-10：15-10：15-10：15-10：30：10:10：30 It of Gertispordise predissposping Carri and 5移植物来源FrédéricBaron（BE）10.45-10：50案例表现1：Cebpa生发变体载体家族：基础遗传研究和供体选择Shiomara R.Quiñones（ES）10:50-11：15 Q＆A 11:15 Q＆A 11:15-11：15-11：15-11：45咖啡休息11:45-13:00 -13：00会议II：旧？主持人：EsraGülderen（TR）和Annoek Broers（NL）11:45-12：00调节方案和强度Francesca Kinsella（英国）12:00-12：15植入，移植失败，移植失败，不良的移植功能，不良功能Annalisa Ruggeri（IT）12:15-12:15-12:15-12：30 2：33：33：33：33：33：33：33患有耐火性抗-Jo1-抗合酶合酶的患者CD19指导的CAR-T细胞治疗案例Johanna Richter（DE）12：35-12:40病例表现3：在患有FLT3的患者中，MRD负面阴极重新启用了flt3-rt3-rt3-rtt 3左右急性肌球蛋白含量的hct gi＆ulaii in Quiukemia（00）13 i 13 ies Q Q.4 -13：45午餐休息时间13：45-14：30行业研讨会“ 30年用ECP治疗GVHD” 13：45-13：50简介Anna Sureda（ES）13：50-14:20在使用ECP在GVHD中使用GVHD 30年后30年 - 细胞的数量很重要吗？Jennifer Vidrine（英国）15:45-16：00问答Jennifer Vidrine（英国）15:45-16：00问答Nina Worel（AT）14：05-14:20 ECP作为GVHD患者的单一疗法或组合选项，在个性化医学时代，NicolausKröger（DE）14:20-14:30讨论所有教师14:30-16:00 Sessive III III：统计和道德考虑：统计和道德考虑：Daniele Sannipoli（Daniele Sannipoli（Daniele Sannipoli（It）14岁）和Michelle kenyon（IT）和Michelli（IT）。雅克 - 埃曼纽尔·加利马德（FR）14：50-15：10从患者的角度来看纳塔查·博拉尼奥斯（ES）15:10-15：30患者报告的结果是安娜·巴拉塔（Anna Barata）（美国）15:30-15：45 palliative palliative Care palliative Care：何时足够了？
造血细胞移植护士难度的经历：定性系统审查方案
HSCT中的护理需要高水平的专业化，并伴随着多方面的挑战，包括心理压力，情绪疲惫和道德困境。HSCT涉及通过强化化疗和全身辐射来破坏患者的骨髓功能，然后将造血干细胞移植以恢复血细胞的产生（Kanda，2015年）。1974年在日本引入的，每年进行5,500多个程序。然而，威胁生命的风险，例如移植物抗宿主病（GVHD）和严重感染（日本造血细胞移植数据中心，2023年）。
treosulfan（trecondyv）
一阶段III，开放标签，随机，主动控制试验（Mc-Fludt.14/L; n; n = 570）表明，Treosulfan与Fludarabine联合使用Busulfan非野兽与Busulfan在Allibil for Andim for Aim Onstrim in Anderig（EFS）中与Busulfan相结合，与Fludarabine相结合，在此之内（EFS），其在2年内是在2年内与MIDS的标准患者相结合的。调理疗法。与Busulfan组相比，treosulfan组中的2年EFS在统计上是非降低（非劣性边缘危险比[HR] 1.3）（HR = 0.65; HR = 0.65; 99.9702％的置信区间[CI]，0.36至1.19; p = 0.0000; p = 0.000000000000; p = 0.00000000; p = 0.00000000; Treosulfan和Busulfan组分别）。PERC承认，最终分析的2年EFS比率为65.7％（95％CI，59.5％至71.2％）和51.2％（95％CI，45.0％，45.0％至57.0％），Treosulfan和Busulfan组分别为3个月和29.的趋势。 Treosulfan和Busulfan组分别）。Secondary efficacy end points suggested a similar trend in favour of the treosulfan group (2-year overall survival [OS], transplant-related mortality [TRM], nonrelapse mortality [NRM], and graft-versus-host disease [GvHD]– or chronic GvHD–free and relapse- or progression- free survival) or showed little to no difference (incidence of relapse or progression within 2 years after allohsct）。但是，委员会指出，鉴于对EFS的优势测试在统计学上，不确定性仍然存在，次要结果的探索性质以及需要更长的随访以确认OS益处的需求。
患有 Wiskott–Aldrich 综合征的儿童接受单倍体相合干细胞移植及术后使用环磷酰胺：一例病例报告
Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS) 是一种以血小板计数低、湿疹和免疫系统减弱为特征的疾病。造血干细胞移植 (HSCT) 是唯一的治愈性治疗选择。单倍体相合造血干细胞移植联合移植后环磷酰胺 (PTCy) 是一种治疗非癌症儿童疾病的新兴方法。本病例描述了一名早期诊断并成功通过单倍体相合造血干细胞移植治愈的 WAS 患者。一名 3 个月大的男孩在婴儿期出现广泛性湿疹、血小板计数低和严重感染。通过基因检测很快确诊了 WAS。他接受了免疫球蛋白替代疗法和抗菌预防，并在 4 岁 3 个月大时接受了造血干细胞移植。在无关脐带血造血干细胞移植失败后，以患者母亲为供体进行了第二次挽救性单倍体相合造血干细胞移植，干细胞来自外周血。预处理方案包括抗胸腺球蛋白、美法仑和氟达拉滨。干细胞剂量为 2.63 × 106 CD34+ 细胞/kg。GVHD 预防包括 PTCy、霉酚酸酯和他克莫司。患者在移植后没有出现明显并发症。中性粒细胞和血小板植入迅速发生。在 HSCT 后 32 个月，患者血液学和免疫重建完全，具有完全供体嵌合性且无 GVHD。总之，PTCy 半相合 HSCT 方法对于这名 WAS 患者来说是一种安全有效的治疗方法。
X连锁严重联合免疫缺陷症的基因治疗
SCID-X1 背景和标准治疗结果 严重联合免疫缺陷病 (SCID) 是一组遗传异质性疾病，其特征是 T 淋巴细胞功能严重缺失，导致细胞和体液免疫力缺乏。X 连锁形式 (SCID-X1) 占病例的 30-40%，是由 IL2RG 基因编码的常见细胞因子受体 γ 链 (γ c) 缺陷引起的。γ c 最初被确定为高亲和力白细胞介素 2 受体的组成部分，是 IL-4、-7、-9、-15 和 -21 细胞因子受体复合物 (1) 的重要组成部分 (图 1A)。SCID-X1 中的分子缺陷导致 T 细胞和自然杀伤细胞发育完全缺失，以及终末 B 细胞成熟和功能缺陷。如果不接受治疗，由于复发性和机会性感染，预后均为致命的。异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 可治愈该疾病，但对某些患者而言，结果仍不理想。(2) 原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 发表了两项关于异基因造血干细胞移植结果的回顾性研究，一项研究针对 240 名典型 SCID 患者，另一项更大规模的近期研究针对 662 名典型、渗漏性或 Omenn SCID 患者。(2) 两项研究均证实并完善了对生存至关重要的因素，例如存在活动性感染、使用匹配兄弟姐妹以外的捐赠者以及移植年龄。后一项研究首次报告了特定于某些遗传类型的 SCID 的结果，表明 SCID-X1 患者的生存率更高。SCID-X1 缺乏功能性 T 细胞和 NK 细胞，这是许多患者无需调节即可产生 T 细胞移植物的原因。供体衍生的 HSC 和祖细胞 (HSPC) 播种胸腺，并可能维持 T 细胞生成多年。然而，如果不使用骨髓抑制性调节剂，T 细胞和 NK 细胞以外的细胞大部分仍来自宿主。因此，未在移植前接受调节的 SCID-X1 患者不太可能不依赖免疫球蛋白替代或对疫苗接种产生反应 (2)。最近的研究清楚地表明，调节可促进更彻底的免疫重建，特别是使用烷化剂白消安，该剂可通过药代动力学进行调整，以实现受控的药物暴露并限制毒性。由于缺乏适合所有患者的匹配供体，以及急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症，标准异基因造血干细胞移植的成功率仍然有限。即使在这个年轻的年龄组中，急性和慢性 GVHD 的发病率也分别约为 20-25% 和高达 16% (2)。此外，使用不匹配的供体，特别是单倍体相合相关供体，与需要第二次异基因造血干细胞移植的风险更大相关 (2)。用表达正常 SCID-X1 致病基因的整合逆转录病毒载体转导自体 HSPC 细胞，将无需寻找匹配的供体，并消除 GVHD 和移植物排斥的风险。使用自灭活载体可提高 SCID-X1 基因治疗的安全性。表 1 显示了过去和当前 SCID-X1 基因治疗试验的摘要。巴黎和伦敦针对高风险患者进行了开创性的临床试验，希望实现强大的免疫重建，而没有异基因 HSCT 固有的 GVHD 风险。从骨髓中纯化 CD34+ 细胞，并用表达 IL2RG 转基因 (MFG-γ c) 的载体转导。总体而言，20 名男孩接受了基因治疗，其中 18 名患者 T 细胞重建迅速。在 17 名幸存者中，所有人通常都没有 SCID 相关感染。(3, 4)
成功使用Narsoplimab治疗同种异体移植
TO THE EDITOR: Hematopoietic cell transplantation-associated thrombotic micro- angiopathy (TA-TMA) is a unique thrombotic and in fl ammatory disorder that complicates the post allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) course in up to15% of patients [ 1 , 2 ], leading to a signi fi cant increase in morbidity and mortality [ 3 ].ta-tma的中位时间为86天[4]。内皮损伤是TA-TMA的关键事件，随后的内皮细胞损伤传播了促炎性细胞因子，导致补体的替代和凝集素途径激活[5，6]。溶血性贫血导致ta-TMA的特征[2]，导致预期输血需求更长，血小板减少症和广泛的器官功能障碍。历史上缺乏统一接受的临床诊断标准，而Ta-TMA通常与共同表现的AllOHCT后其他混杂并发症相吻合，这使得诊断具有挑战性。最近发表了多个社会为TA-TMA建立共识定义的努力[7]。移植物 - 抗宿主疾病（GVHD）本身以及通常用于预防性的药物，例如钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标，通常与增强TA-TMA的含义有关，并使其诊断和管理复杂化。越来越多的证据表明，既有或新型的内皮功能障碍可能会为TA-TMA创造必要的免疫 - 炎症环境，这一过程可能会因GVHD而加剧[9，10]。CNI通过直接的细胞毒性损伤，血小板抑制蛋白升高和前列环蛋白降低引起内皮病，而MTOR抑制剂则阻止内皮修复并减少VEGF的产生[11]。在识别TA-TMA时通常将CNI和/或MTOR抑制剂撤回通常是作为主要干预措施的[12]。但是，由于TA-TMA可以在AllOHCT后和/或具有Active GVHD的早期发生，因此这种方法可能具有挑战性。使用抗C5单克隆抗体eculizumab在小儿TA-TMA患者中表现出了有希望的活性，导致1年的总生存率（OS）为66％（对照组为16.7％）[13]。在TA-TMA的成年患者中，小型回顾性研究报告了大多数患者的eculizumab的血液学反应，但是，OS有限，在TA-TMA诊断后30周时只有三分之一的患者生存[14]。narsoplimab（华盛顿州西雅图的Omeros Corporation）是一种新颖的，完全人类的免疫球蛋白G4单克隆抗体，抑制Mannan结合凝集素 -