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H19/ 位点的基因座特异性和稳定 DNA 去甲基化...
摘要：DNA 甲基化与染色质状态和细胞类型特异性基因表达的调节密切相关。印记控制区 (ICR) 上的等位基因特异性 DNA 甲基化调控母源或父源等位基因的印记基因的独家表达。H19/IGF2 印记位点 ICR1 处的异常 DNA 高甲基化或低甲基化分别是印记障碍 Beckwith-Wiedemann 综合征 (BWS) 和 Silver-Russell 综合征 (SRS) 的特征。在本文中，我们使用 dCas9-SunTag 和 TET1 催化域进行表观基因组编辑，以诱导 HEK293 细胞中 ICR1 处的靶向 DNA 去甲基化。靶位点的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 水平降低高达 90%，瞬时转染 27 天后，仍观察到 >60% 的去甲基化。与 ICR1 内 CTCF 结合位点的稳定去甲基化一致，DNA 甲基化敏感绝缘体 CTCF 蛋白的占有率在 27 天内增加了 2 倍以上。此外，H19 表达稳定增加了 2 倍，而 IGF2 受到抑制，尽管只是暂时的。我们的数据表明，表观基因组编辑能够在一次短暂治疗后实现印迹控制区域 DNA 甲基化的长期变化，这可能为治疗性表观基因组编辑方法在治疗印迹障碍方面铺平了道路。
长的非编码RNA H19
摘要：癌症干细胞（CSC）代表了罕见的肿瘤细胞群，具有具有自我更新和分歧的能力的干细胞特性。现在，这些细胞被广泛接受为负责肿瘤起始，发育，对常规疗法的抗性和复发性。因此，对控制CSC涉及的分子机制的更好理解对于改善诊断和疗法的患者管理至关重要。CSC受肿瘤微环境以及内在遗传和表观遗传调节剂的信号调节。H19，第一个识别的lncRNA参与了许多不同癌症类型的发展和发展。最近，已证明H19与不同类型的癌症类型中的CSC有关。本综述的目的是概述H19在CSC的调节中的作用和机制。我们总结了H19如何调节CSC分裂和癌细胞重编程，从而影响转移和耐药性。我们还讨论了H19的潜在临床意义。
研究论文长期非编码RNA H19基因型与糖尿病性视网膜病的临床特征
糖尿病性视网膜病（DR）是以炎症反应为特征的糖尿病的微血管并发症。H19基因在调节炎症中起作用，并且与慢性全身炎症有关。本研究旨在研究H19基因中单核苷酸多态性（SNP）与DR的发展之间的潜在相关性。 H19 SNP的五个基因座-RS3024270（C/G），RS2839698（C/T），RS3741219（A/G），RS2107425（C/T）和RS217727（C/T）和RS217727（C/T）（C/T） - 使用TAQMAN ALLELILIM ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC ALLELIC和272。结果表明，H19 SNP RS3741219 AG（P = 0.030）和AG+GG（P = 0.037）等位基因与45岁之前糖尿病发作的患者发育的DR的风险增加显着相关。此外，患有H19 SNP RS3741219 AG+GG基因型的糖尿病个体也显示出明显更高的血清肌酐（P = 0.034），较低的肾小球过滤率（GFR）（P = 0.013），总胆固醇/HDL/HDL/HDL/HDL比率（P = 0.031）和Trigligligly（p = 0.0）。在基于年龄的亚组分析中，糖尿病患者的GFR明显降低，患有糖尿病，H19 SNP RS3741219 AG+GG基因型（P = 0.012）。总而言之，H19 SNP RS3741219变体的存在与早发糖尿病患者的DR风险更高，并且在该人群中尤其明显。
辅助生殖技术受孕后人胎盘印迹基因 H19 和 KvDMR1 的 DNA 甲基化状态
然而，ART 孕育儿童的表观突变似乎并不局限于该基因座，可能发生在其他 DMR 上，例如中胚层特异性转录本 ( MEST ) 和胰岛素样生长因子 2 受体 ( IGF2R ) 中的基因座 (18)。Lim 及其同事观察到，与自然受孕的 BWS 儿童相比，ART 孕育的 BWS 儿童的 DMR 低甲基化发生率较高 (19)。然而，在丹麦、瑞典和英国进行的大量流行病学研究并未观察到 ART 孕育的儿童中印迹障碍的发病率较高。他们提出了配子操作和胚胎培养对 DMR 的 DNA 甲基化的潜在影响 (19,20)。此外，迄今为止进行的大多数研究都偏向于 BWS 儿童 (20)，这可能扭曲了关于 ART 对遗传印记影响的观点，因为 BWS 儿童默认携带关键 DMR 的 DNA 甲基化缺陷。此外，BWS 仍然相对罕见；因此，现有研究基于通过 ART 受孕的少数 BWS 儿童。为了规避这一限制，Gomes 等人 (21) 最近对临床健康儿童进行了一项研究，发现与自然受孕儿童相比，通过 ART 受孕的儿童 KvDMR1 低甲基化的频率更高。
o r i g i n a l r e s e a r c h评估无细胞长的非编码RNA-H19和miRNA-29a，miRNA-29b糖尿病的表达和严重程度
背景：2型糖尿病[T2DM]一直是常见疾病之一，其特征是血糖水平升高，并表明已证明无细胞的非编码RNA和microRNA（miRNA）被证明是糖尿病中重要的TIC/PROGNOSTIC生物标志物。材料/方法：本研究包括临床确认的新诊断为200例T2DM和200名健康受试者，并在诊断时都要注意所有参数。在普通小瓶中收集的血液样本用于无细胞的总RNA提取，然后使用100ng的总RNA来合成无细胞的LNCRNA H19，miRNA-29A和miRNA-29b表达的cDNA，并使用定量实时PCR方法合成cDNA。血清生化参数，以观察T2DM病例和健康对照的变化。结果：观察到2型糖尿病患者[0.59倍] lncRNA H19表达降低，而miRNA-29a [5.62倍]和miRNA-29b [5.58倍]表达增加。观察到LNCRNA H19表达降低与性别[P = 0.004]，高血压[P <0.0001]，体重减轻[P = 0.02]和疲劳[P = 0.02]有关。miRNA29a表达增加与高血压[p <0.0001]，酒精中毒[p = 0.04]和吸烟[p <0.0001]以及miRNA-29b的表达与高血压[P = 0.0001]，体重减轻[P = 0.002]低[≤1倍]和LNCRNA H19表达的高[> 1倍]与miRNA-29a [p = 0.005]和miRNA-29b [p <0.0001]表达相关。关键字：糖尿病，lncrna，microRNA，基因表达，无细胞系统lncRNA H19表达表现出与miRNA-29a表达[r = -27，p <0.0001]和miRNA-29b [r = -47，p <0.0001]的负相关。结论：本研究得出的结论是，LNCRNA H19表达较低，并增加了miRNA-29b，这是与T2DM患者严重程度相关的miRNA-29b表达。降低了LNCRNA H19表达，并增加了miRNA-29b，miRNA-29b表达观察到与T2DM患者的临床病理学发现相互关联可能涉及发病机理疾病。
AIRC在标题为
pec：chiarazictella@pec.it orc ID：0000-0001-9047-1575 Scopus作者ID：57217001202当前位置2024年4月2024年 - 托迪：AIRC在该项目中授权的项目中，该项目有权：“在不编码的RNA H19 ins in in in in in in in in in in in in forne forne colon rna H19中，生物医学，神经科学和高级诊断（BI.N.D） - 巴勒莫大学生物化学实验室（UNIPA）。以前的职位2020-FEB 2024：博士学位。该项目中实验性肿瘤学和手术的学生的标题为：“对非编码RNA（INCH19和miR-675）控制肿瘤进展的分子机制的研究和对结直肠癌药物治疗的抗性”，bi.n.d- unipa。博士的日期学位23/02/2024。2020年1月至1020年：该项目的研究生研究员题为：“研究非编码RNA H19及其基因内miR-675-5p之间的相互作用：原发性或转移性结肠癌的新目标”，de.bi.n.d -unipa; 2019年10月至12月：细胞和分子生物学实验室，生物学和遗传学部分的研究生自愿实习 - 部门bi.n.d -unipa。教育和培训2020年11月 - 2024年：博士学位在实验肿瘤学和手术中 - 周期XXXVI，系BI.N.D-细胞和分子生物学，生物学和遗传学部分，Unipa。2023年11月：作为生物学家实践的许可（A节）。评估：50/50。2017-19：医学与分子医学硕士学位（LM-9），医学与外科学院-Unipa。硕士学位的日期18/10/2019，评估：110/110兼豪华奖。2014-17：Unipa生物科学学士学位（L-13）。学士学位的日期18/10/2017。
产前酒精暴露会导致大脑区域
圆形RNA（CIRCRNA）是共价锁定的非编码RNA的新类别，主要源自外显子或蛋白质编码基因内含子的后拼图。除了其固有的高总体稳定性外，还显示出通过多种转录和转录后机制对基因表达具有强大的功能作用。此外，circrnas似乎在大脑中特别丰富，能够影响产前发育和产后大脑功能。然而，对于长期影响大脑产前酒精暴露（PAE）及其与胎儿酒精谱系障碍（FASD）的相关性（FASD）的潜在参与（FASD）。使用ciRCRNA特定的量化量化，我们发现Circhomer1是一种依赖于Homer蛋白质同源物1（Homer1）并在产后脑中富集的活性依赖性的Circrna，在男性额叶层和Hippocampus中显着下调，在男性额叶和海马的小鼠中被构成了Modest的男子paee。我们的数据进一步表明，H19的表达是一种富含胚胎的脑部脑增强长的非编码RNA（LNCRNA），在雄性PAE小鼠的额叶皮层中显着上调。此外，我们还显示了Circhomer1和H19的发育和大脑区域特异性表达的相反变化。最后，我们表明H19的敲低导致circhomer1的稳健增加，但在人胶质母细胞瘤细胞系中没有线性homer1 mRNA表达。综上所述，我们的工作发现了PAE后CircRNA和LNCRNA表达的显着性和脑区域特异性改变，并引入了与FASD潜在相关性的新型机械见解。
非编码RNA在口腔癌中的重要性
对治疗的抵抗力。例如，LNCRNA和miRNA与LNCRNA相互作用，LNCRNA充当竞争性内膜RNA（CERNAS），以改变miRNA活性并改变癌细胞中的mRNA表达。[5] lncrNA在肿瘤发生，预后结局，口腔癌的前体和相关信号通路中的作用，特别是引起了很多关注。这些分子在一系列生理和病理过程中具有重要功能，包括癌症和基因调节网络的复杂性。与口腔癌相关的识别和特征 - izing lncRNA为他们作为早期检测的生物标志物的潜力和开发成功疗法的靶标提供了重要的见解，同时还解决了使用NCRNA来改善患者结局的挑战。[6,7]三个肿瘤抑制lncRNA（MEG3，POU3F3和PANDAR），两个转移性的LNCRNA（Linc00312和Malat1）和六个LNCRNA（CD-KN2B-AS1，H19，H19，Hotair，Hotair，hotair，ap5m1，linc-linc-rinc-rer and cinterfif）[8] microRNA（miRNA）已成为口腔癌发病机理的关键参与者。microRNA是微小的非编码RNA分子，在转录后控制基因表达，影响各种生物学和病理过程，包括癌症形成和进展。他们参与口腔癌强调了它们作为早期检测生物标志物和新技术的靶标的潜力。研究
COVID-19疫苗接种政策 使用生成的AI 培养教学 冬季2025年通识教育
负责任的当局：高级副总统，人员，支持 +经验副总统，学生批准机构：总统批准日期：2021年8月16日生效日期：2021年9月14日修订日期：2022年5月1日，2022年1月17日，2022年10月5日，2021年10月5日，2021年9月10日，2021年9月10日，2021年10月10日，审查日期：在乔治·棕色的所有活动中，每六个月都在乔治·布朗（George Brown Colless）进行维护，以维持我们的努力，维持着我们的努力，我们的努力保持我们的努力，我们的工作良好，我们的努力保持我们的努力。因此，我们正在实施这项政策，该政策建立了与疫苗接种相关的要求，该要求将针对将在学院使用或合同的任何设施与供供疫苗相关的个人，直到进一步通知。背景乔治·布朗学院有责任为其学生和员工提供安全的学习，工作和生活环境。根据《职业健康与安全法》 R.S.O.立法。1990，C.O.1，并受到该学院作为更大公共利益合作伙伴的独特角色的支持。 同时，学院在《安大略省人权法》 R.S.O.的背景下行使职责。 1990，c。 H19和其他适用政策。 学院还尊重科学社区在学术界和公共卫生方面的知识和专业知识，他们表明了Covid-19-19疫苗接种在消除Covid-19的大流行方面的重要性，并促进了我们城市，省，省和国家的健康。 加拿大政府目前已授权四种在加拿大使用的Covid-19-19疫苗：阿斯利康，约翰逊和约翰逊，现代和辉瑞-biontech。1990，C.O.1，并受到该学院作为更大公共利益合作伙伴的独特角色的支持。同时，学院在《安大略省人权法》 R.S.O.的背景下行使职责。1990，c。 H19和其他适用政策。 学院还尊重科学社区在学术界和公共卫生方面的知识和专业知识，他们表明了Covid-19-19疫苗接种在消除Covid-19的大流行方面的重要性，并促进了我们城市，省，省和国家的健康。 加拿大政府目前已授权四种在加拿大使用的Covid-19-19疫苗：阿斯利康，约翰逊和约翰逊，现代和辉瑞-biontech。1990，c。 H19和其他适用政策。学院还尊重科学社区在学术界和公共卫生方面的知识和专业知识，他们表明了Covid-19-19疫苗接种在消除Covid-19的大流行方面的重要性，并促进了我们城市，省，省和国家的健康。加拿大政府目前已授权四种在加拿大使用的Covid-19-19疫苗：阿斯利康，约翰逊和约翰逊，现代和辉瑞-biontech。在2021年3月16日的一份报告中，国家免疫咨询委员会（NACI）指出，在临床试验中，所有批准的COVID-19-COVID-19疫苗在短期内均有效反对有症状的COVID-19 COVID-19疾病。国际学生可能已经访问了由世界健康评估的其他疫苗，该疫苗符合安全和功效的必要标准，包括Sinopharm，Sinovac和
靶向治疗和免疫疗法的研究进展：叙事评论
IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，上调的IGF2基因表达和Wilms肿瘤1（WT1）基因消融的组合导致Wilms肿瘤（7）。IGF2过表达有两个事实的原因。首先，DIS3L2基因函数的丧失导致一级肾单位祖细胞中IGF2 / H19位点的转录激活，这进一步导致WT中IGF2的过表达（8）。第二，Wilms肿瘤中某些miRNA（例如miR -16和miR -34）的突变会导致抑制IGF2调节剂斑块，而plag1的过表达增强了IGF2的表达水平（9）。对于IGF2途径，IGF1R（IGF2受体）目前被认为是最可行的治疗靶标，因为其过表达及其在癌症的发生和生长中的作用。IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，而IGF2受体IGF1R是最可行的治疗靶标之一。The use of the gene translation initiation site with complementary antisense oligonucleotide targeting IGF1R mRNA to halt IGF1R expression, small molecule inhibitors, or monoclonal antibody blocking IGF1R instead of the interaction between ligands can inhibit the proliferation of Wilms tumor cell lines.IGF1R抑制剂BMS-754807和NVP-AEW541目前处于实验阶段。BMS-754807是一种竞争性的ATP小分子，可以显着