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更改爱沙尼亚健康保险基金的健康服务清单的申请以及执法指示
Berinert自1985年以来一直用于治疗HAE。中提到的C1-INH浓缩物（LTP）长期预防（LTP）的首次描述是1989年发表的。从那时起，关于Berinert IV病例系列的三个对照和众多病例报告和/或描述已发表有关Berinert的临床使用，包括怀孕期间的使用。本文提到的国际患者登记册中的患者亚组为PNFC1-NH（Berinert）提供了最大的数据集，以分析长期预防治疗。尽管未批准Berinert的这种指示，但建议使用LTP的所有最新治疗指南使用基于等离子体的C1-INH”。
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本演示文稿包含Intellia Therapeutics，Inc。（“ Intellia”，“我们”或“我们的”）的“前瞻性陈述”，这是1995年《私人证券诉讼改革法》的含义。这些前瞻性陈述包括但不限于有关Intellia关于Intellia的信念和期望的明示或暗示陈述：我们建立基因编辑和分娩能力的能力，以开发广泛的基因编辑疗法渠道；我们的临床计划的安全性，功效和进步，包括NTLA-2001用于治疗转卫蛋白（“ attr”）淀粉样变性和NTLA-2002，用于治疗遗传性血管性水肿（“ HAE”），根据我们的临床试验申请（“ CTA”）（“ CTA”）和新的药物（包括新药），并包括“ IND NEWS”（包括），并包括“ IND”（包括”（包括），包括“独立”（包括），并将其定为“”（包括），并将其定为“”（包括”临床试验的启动和完成，包括在2024年启动HAE的NTLA-2002阶段临床试验；在未来几年内执行其战略优先事项，包括开发新的交付工具/方法，以将基于CRISPR的编辑带到肝脏以外的组织，验证CRISPR在提供细胞疗法方面的实用性，该疗法可能会对现有疗法具有疗效和安全优势；生成数据启动临床试验的能力；我们的CRISPR/CAS9技术及相关技术的进步，扩展和加速，包括DNA写作，基础编辑，制造和交付技术，以促进和开发其他候选者和治疗；我们在临床前研究中证明平台模块化并复制或应用结果的能力，包括其NTLA-2001和NTLA-2002计划中的计划，包括未来的研究，包括人类的临床试验；以及我们优化合作对开发计划的影响的能力。
使用脂质在体内肝脏中递送 CRISPR/Cas9 ...
本演示文稿包含 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”、“我们”或“我们的”）根据 1995 年私人证券诉讼改革法做出的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 推进和扩展 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品的能力以及我们的 CRISPR/Cas9 知识产权组合的明示或暗示的陈述；我们实现稳定或有效的基因组编辑的能力；我们有效管理一剂或多剂 CRISPR/Cas9 候选产品的能力；我们临床前研究的潜在时机和进展，包括针对我们的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”）项目（“NTLA-2001”）、遗传性血管性水肿（“HAE”）继续进行的非人类灵长类动物研究，以及我们其他项目的其他研究，包括临床前和人体临床试验；里程碑事件的时机和可能实现，以推进我们产品线的进展，包括开发候选药物的选择、启动新药临床试验（“IND”）支持研究和提交 IND；我们能否成功开展 NTLA-2001 的 IND 支持研究，并随后在 2020 年中期提交 IND 申请；我们能否展示我们平台的模块化，并在未来任何研究（包括人体临床试验）中复制或应用我们在临床前研究（包括 ATTR 和 HAE 计划或研究项目）中取得的成果；我们能否在临床前或临床研究中生成数据并复制与我们专有的脂质纳米颗粒（“LNP”）技术（包括其配方和成分）的增强相关的结果，或任何增强将导致产品候选概况的改进；我们专有的 LNP-腺相关病毒（“AAV”）混合递送系统的潜在开发，以推进我们复杂的基因组编辑能力；其他所有类型的体内或离体细胞疗法的潜在开发；我们计划在 2020 年上半年为我们的 HAE 项目提名一名开发候选人；我们对每个项目可能针对的潜在患者群体的预期；我们的许可人或我们从中获得权利的其他方以及第三方和竞争对手的知识产权地位和战略；政府机构的行动；我们作为一家公司的成长以及我们董事会成员和高管对我们的运营和进步的预期贡献；我们的合作对我们的研发项目的影响；有关我们开发项目的监管备案的潜在时间；我们候选产品的潜在商业化机会，包括价值和市场；我们对 2020 年资本使用和其他财务结果的预期；以及到 2021 年底的运营资金能力。
新鲜冷冻血浆在治疗遗传性血管性水肿中的新用途：巴基斯坦的成功案例
类固醇、肾上腺素和抗组胺药等常规血管性水肿疗法对这种疾病的疗效不佳。HAE 的靶向治疗包括血浆衍生或重组 C1- INH、依卡兰肽和艾替班特或缓激肽受体拮抗剂。如果没有这些疗法，就很难有效地控制这种疾病。我们介绍了一例遗传性血管性水肿患者，患者出现危及生命的喉头水肿，导致窒息，进而导致心脏骤停。由于缺乏 C1-INH 浓缩液，患者接受了新鲜冷冻血浆 (FFP)。他的病情逐渐好转，三天后成功拔管。这是我们首次报道巴基斯坦的一例患者，该患者因急性遗传性血管性水肿发作而成功接受 FFP 治疗。
![berinert®（C1酯酶抑制剂[人]）](/simg/7\7d0e876c03ae6590c11addc07a435c9653930c04.webp)
berinert®（C1酯酶抑制剂[人]）
•仅静脉使用。•通过静脉注射缓慢的速度以每分钟约4 ml的速度（每公斤体重20个国际单位（IU）剂量）来施用Berinert。•使用无菌水注射之前，请重新构成Berinert。•在重建后8小时内在室温下进行管理。•请勿将Berinert与其他药品混合。通过单独的输注线管理Berinert。•管理Berinert时使用无菌技术。•使用管理套件中提供的无硅酮注射器。•管理后，立即根据当地要求丢弃任何未使用的产品和所有使用的一次性用品。•经过适当训练的患者可能会在认识到HAE攻击后自我管理。提供的Berinert如何与给药套件一起养成单剂量小瓶
Schmidt_遗传性血管性水肿和静脉血栓栓塞症的孟德尔随机化研究结果_审查后划红线
遗传性血管性水肿是一种罕见疾病，每 5 万到 10 万中就有一例发生。[1] 其特征是皮肤和黏膜下组织反复肿胀，这是由于遗传性 C1 抑制剂缺乏导致缓激肽产生抑制不足所致。C1 抑制剂通过抑制几种丝氨酸蛋白酶（包括补体 C1a、C1r、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶 1 (MASP-1)、MASP-2、纤溶酶、激肽释放酶和凝血因子 XIa 和 XIIa）来控制补体、纤溶酶、内源性凝血和接触系统。[2] D-二聚体水平通常在血管性水肿发作期间升高（可能是由于纤溶酶生成增强），但血管性水肿发作期间的这种升高与血栓风险增加无关。[3]几篇关于遗传性血管性水肿的评论指出，HAE（即使在 D-二聚体水平升高的情况下）也不会增加静脉血栓栓塞症 (VTE) 的风险。但是，除了患者和医生的经验之外，没有其他资料可以支持这一说法。但是，最近的一项回顾性队列研究检查了遗传性血管性水肿与 C1 抑制剂缺乏症的许多潜在合并症，报告了遗传性血管性水肿与 VTE 之间的关联。[4, 5] 值得注意的是，这些发现可能会因 VTE 的指征和错误分类而受到混淆。[6] 鉴于遗传性血管性水肿极为罕见，很难通过前瞻性队列研究进一步调查这一发现。如果 HAE 确实与 VTE 有关，则可以假设 C1 抑制剂水平不太明显的变化也可能与 VTE 风险有关。孟德尔随机化 (MR) 是一种适合进一步研究 C1 抑制剂水平与 VTE 潜在风险之间潜在因果关系的方法。MR 是一种使用遗传变异作为工具来评估暴露和结果之间潜在因果关系的方法。MR 方法的优势在于，它受通常困扰观察性研究的混杂和反向因果关系风险的影响要小得多。Davies 等人撰写了一份关于孟德尔随机化工作原理的全面概述。[7] 为了探索较低的 C1 抑制剂水平与静脉血栓栓塞之间的因果关系，我们进行了一项孟德尔随机化研究。
诱导血管性水肿
血管水肿每年在美国（美国）进行100,000多个急诊科（ED）访问，约有11％的患者需要入院[1]。这种短暂的，非固定的水肿可能会影响各种地点，并且可能会发展为威胁生命的气道水肿，如果不迅速治疗，需要插管。在大多数患者中，血管性水肿的原因尚不清楚。但是，病理生理学可以归因于组胺或心动激肽介导的机制。组胺介导的血管性水肿是响应于I型免疫球蛋白E（IgE）超敏反应的肥大细胞脱粒的结果，占所有病例的40％至70％。虽然缓激肽介导的血管性水肿不太常见，但由于上呼吸道的显着参与，这些病例可能持续且更严重。Bradyinin介导的血管性水肿可以进一步分类为遗传性血管性水肿（HAE），获得性血管性水肿或血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂诱导的血管性水肿（ACEI-AE）[2]。
Ionis 2023 年企业责任报告
我们的研究重点领域包括神经病学、心脏病学和其他患者需求高的领域，我们继续稳步推进药物研发。我们的产品线目前包括 9 种处于 3 期试验阶段的药物，针对 11 种潜在适应症，5 种 Ionis 发现的药物目前已上市。自上一份报告发布以来，我们庆祝了美国批准两种新药，包括用于治疗遗传性转甲状腺素介导性淀粉样变性 (ATTRv-PN) 多发性神经病的 WAINUA (eplontersen) 和用于治疗超氧化物歧化酶 1 型肌萎缩侧索硬化症 (SOD1-ALS) 的 QALSODY (tofersen) 的加速批准。我们还报告了三种针对患者需求高的罕见病的后期药物的 3 期积极结果，包括 WAINUA、用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 的 olezarsen 以及 2024 年初用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE) 的 donidalorsen——后两种药物我们打算作为我们在美国首次独立商业上市直接带给患者。此外，我们继续推进我们强大的中期和早期产品线，其中包括用于治疗一系列严重疾病的药物，其中许多疾病没有获批的治疗方案。在此处查看我们的完整临床产品线。
评估成本效率和健康保险预算的影响
csl behring gmbH（申请人本文）正在寻求在医疗服务275R“遗传性和获得的血管性急性治疗，一种程序”，一种手术和285R“遗传性和获得的血管性疾病，5一个动作单位。过去，医院能够将Berinert IV服务用作两种服务的一部分，但是从2021年开始，健康保险基金会增加了基于品牌的排除，因为SPC之间的Berinert IV和Cinryze在某种程度上有所不同。因此，本申请的目的是提供其他信息，以了解药物的比较给药。遗传性血管性水肿或遗传性血管性水肿（HAE）非常罕见（估计为1/50,000），并潜在地威胁生命的遗传疾病，这会导致体内不同区域的严重扭曲和肿胀。1血管性水肿显着影响患有该疾病的人的生活质量，也可能是威胁生命的原因（低血容量休克，窒息）。遗传性和获得性血管性水肿的药理学治疗包括三个组成部分：肿胀攻击或基于需要的攻击，短期预防性治疗（前术前治疗）和长期（常规）预防治疗。2