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HTLV-1 的狡猾生存和传播策略
人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATL) 和炎症性疾病（包括 HTLV-1 相关脊髓病 (HAM)）的病原体。HTLV-1 的一个显著特点是该病毒主要通过细胞间接触传播。HTLV-1 会增加体内感染细胞的数量以确保其存活和传播。因此，在宿主免疫监视下，体内 HTLV-1 感染细胞的存活对于传播至关重要。HTLV-1 拥有多种逃避宿主免疫反应的策略。在病毒基因中，Tax 和 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ) 在感染细胞的增殖和随后的 ATL 发展中起着至关重要的作用。尽管 Tax 强烈激活 NF-kB 通路，但 Tax 的免疫原性非常高；它是细胞毒性 T 淋巴细胞的主要靶标。因此，病毒尽量减少 Tax 的产生，在体内仅间歇性地表达它。另一方面，HBZ 的免疫原性较低，并且在所有 ATL 病例中都维持其表达。HBZ 将受感染细胞的免疫表型转变为调节性 T 细胞样 (CD4 + CD25 + CCR4 + TIGIT + Foxp3 + )，并促进免疫抑制细胞因子的产生。此外，HBZ mRNA 不仅编码蛋白质，而且还像长链非编码 RNA 一样发挥自身功能。因此，Tax 和 HBZ 能够长期逃避宿主免疫、持续感染和受感染细胞增殖。在这里，我们回顾了病毒对抗宿主免疫监视系统的策略。
CRISPR 基因组编辑应用于致病性逆转录病毒 HTLV-1
逆转录病毒原病毒的 CRISPR 编辑仅限于 HIV-1。我们提出人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是一种极好的模型，可用于推进 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术以对抗活跃表达和潜伏性逆转录病毒原病毒。HTLV-1 是一种致瘤性人类逆转录病毒，导致白血病/淋巴瘤 (ATL) 和神经系统疾病 (HAM/TSP)。该病毒可永生化并持续存在于 CD4 + T 淋巴细胞中，这些细胞可在宿主的一生中存活。HTLV-1 介导的转化和增殖的最重要驱动因素是 tax 和 hbz 病毒基因。从正链或基因组链转录的 Tax 对于从头感染和细胞永生化至关重要。从负链转录的 Hbz 以蛋白质和 mRNA 形式支持受感染细胞的增殖和存活。通过基因组编辑和诱变双链断裂修复消除 tax 和/或 hbz 的功能或表达可能会使 HTLV-1 感染细胞生长/存活失效，并阻止免疫调节作用，最终导致 HTLV-1 相关疾病。此外，HTLV-1 病毒基因组高度保守，序列同质性显著，无论是在同一宿主内还是在不同的 HTLV 分离株之间。这提供了更有针对性的指导 RNA 靶向。此外，有几种成熟的动物模型可用于研究体内 HTLV-1 感染以及体外细胞永生化。因此，对 HTLV-1 的研究可能为评估和推进针对逆转录病毒感染的体内基因组编辑提供更好的基础。
回顾人类 T 细胞白血病病毒 1 型癌变在活跃表达和潜伏期之间的关系：治疗靶点开发的可能来源
摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是目前已知的唯一一种人类致癌逆转录病毒。HTLV-1可导致一种称为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的癌症。该病毒通过感染者的体液传播，主要是乳汁、血液和精液。全球至少有500万至1000万人感染HTLV-1。除ATL外，HTLV-1感染还可导致HTLV-I相关性脊髓病（HAM/TSP）。ATL的特点是病毒表达量低，预后不良。HTLV-1引发的致癌机制极其复杂，分子途径尚不完全清楚。然而，病毒调节蛋白Tax和HTLV-1 bZIP因子（HBZ）已被证明在HTLV-1感染的T细胞转化中起关键作用。此外，多项研究表明，HTLV-1 感染的转化 T 细胞克隆的最终命运是 HTLV-1 致癌蛋白表达与细胞转录因子复杂相互作用的结果，这些转录因子会破坏细胞周期并破坏受调控的细胞死亡，从而发挥其转化作用。本综述提供了有关 HTLV-1 转化作用机制的最新信息，并重点介绍了对抗 ATL 的潜在治疗靶点。
里程碑4：生物多样性保护区协调会议
•开发了时间表草案•TNC以协助马克萨斯计划。•带有以下区域的新计算： - 浅屋礁环礁1297.744 km2或3.850％（要为EIA咨询土地开发方面的DOE）-2英里半径SI No.128，周围的环礁（Glovers and Light House）992.799km2或2.945％（它已经在法律上，但需要被宣布为鲨鱼渔业管理储备，将修改SI，以将两个区域包括在两个区域中，以添加到SI No.128，以添加到SI No.128中。- 中央区域Goffs Caye 242,698 km2或0.72％（提议为HBz，将其放置为1 st作为一般使用区域，然后以后将某些区域放置为无需。因公园费而与旅游业的反对） - 加勒比墨西哥地区，核心底栖215km2或0.763％（可能与Baclar Chico相关，2.579％或869.253km 2）庇护所，需要森林部和NBIO，需要理由） - 新的计算总计2640.06或7.832％，总计9485.66 km2或28.132392％ - 剩余629.51公里或1.867-保持在Goffs Caye地区，并与其他人前进。 •目前专注于中区而不是高。因公园费而与旅游业的反对） - 加勒比墨西哥地区，核心底栖215km2或0.763％（可能与Baclar Chico相关，2.579％或869.253km 2）庇护所，需要森林部和NBIO，需要理由） - 新的计算总计2640.06或7.832％，总计9485.66 km2或28.132392％ - 剩余629.51公里或1.867-保持在Goffs Caye地区，并与其他人前进。•目前专注于中区而不是高。