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CAXII抑制剂：对HCC治疗中免疫检查点抑制剂的潜在敏化剂
脑电图（EEG）是监测心理活动的常见方式之一。由于该系统的无创可用性，其适用性在医疗用例以外的出色发展。这样的用例是脑部计算机界面（BCI）。这样的系统需要使用高分辨率的多通道脑电图设备，以便数据收集跨越大脑的多个位置，例如枕骨，额叶，时间等。This results in huge data (with high sampling rates) and with multiple EEG channels with inherent artifacts.例如，在分析这种性质的数据中存在几个挑战，例如，选择最佳数量的脑电图渠道或决定依靠哪些最佳功能来实现更好的性能。选择这些变量很复杂，需要大量的领域知识和无创的脑电图监测，这总是不可行的。因此，优化是一种易于访问的工具。已经提出了将这些问题作为优化问题提出的巨大努力。结果，在BCI中已经开发了各种多目标和约束优化功能，这些功能已在设备控制中实现了可靠的结果，例如神经螺旋臂，应用程序控制，游戏，游戏等。本文试图研究在制定BCI问题的优化技术的用法。详细讨论了这些方法的结果，挑战和主要观察结果。
基于纳米技术的药物在肝细胞癌治疗中的改进策略和应用
肝细胞癌（HCC）是全球肿瘤相关死亡的主要原因之一。HCC的常规治疗方法包括药物，辐射和手术。尽管研究人员的努力不懈，但HCC的治愈作用得到了极大的改善，但是由于HCC经常在中间和晚期发现，因此治愈效应仍然不满意，并且5年的生存率仍然很低。纳米医学是一个潜在的受试者，已应用于HCC的治疗，并取得了有希望的结果。在这里，我们总结了影响HCC治疗中药物有效性的因素以及改善HCC中基于纳米技术药物的效率的策略，回顾了HCC治疗中基于Nanotechnology的药物的最新应用，并讨论了基于Nanotechnology Dress的HANOTECHNOLOGY DRESSION和HANOTECHNOLOGY DROVESS HANOTECHNOLOGY PRESSICS HANOTECHNOLOGY药物的进展。
酵母中的合成RNA介导的演化系统
肝细胞癌（HCC）是第六个最常见的原发性癌症，长期生存不足。PIK3CA功能突变的增益发生在人类HCC的子集中。Alpelisib是一种选择性PIK3CA抑制剂，已获得FDA批准治疗PIK3CA突变乳腺癌。在本手稿中，我们评估了单独或联合使用Alpelisib的治疗性效果，用于治疗HCC。我们通过流体动力注射C-MET/PIK3CA（H1047R）（C-MET/H1047R），C-MET/PIK3CA（E545K）（C-MET/E545K）和C-MET/SGPTEN GENE GENE组合测试了小鼠HCC中的Alpelisib。alpelisib减慢了C-MET/H1047R和C-MET/E545K HCC的生长，但在C-MET/SGPTEN HCC中无效。从机械上讲，Alpelisib在C-MET/H1047R和C-MET/E545K HCC进展中抑制P-ERK和P-AKT，但不影响与细胞增殖有关的MTOR途径或基因。在用PIK3CA（H1047R）转染的人类HCC细胞系中，Alpelisib与MTOR抑制剂MLN0128或CDK4/6抑制剂palbociclib抑制HCC细胞生长。在C-MET/H1047R小鼠中，Alpelisib/MLN0128或Alpelisib/palbociclib组合疗法导致肿瘤退化。我们的研究表明，Alpelisib可以通过抑制MAPK和AKT Cascades来治疗PIK3CA突变的HCC。此外，将Alpelisib与MTOR或CDK4/6抑制剂相结合，具有针对PIK3CA渗透的HCC的协同效率，为针对HCC的精确医学提供了新的机会。
糖酵解相关基因二氢硫辛酰胺乙酰转移酶通过 Wnt/β-catenin 和 PI3K/Ak 促进肝细胞癌预后不良
肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位，死亡率居第三位，癌症相关死亡居第四位（1）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%–85%（2）。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）估计，到2030年将有超过100万人死于HCC（3）。HCC具有高度异质性，病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒（4,5）。由于HCC早期临床症状不明显，发病机制不明，患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移，预后不佳（6），因此HCC的治疗具有挑战性。
根据基因突变和表达预测肝细胞癌的新治疗药物
肝细胞癌 (HCC) 是第四大常见原发性肝脏肿瘤，是世界范围内重要的医学问题。然而，目前治疗 HCC 的疗法无法治愈，尽管进行了大量尝试和临床试验，但批准的针对 HCC 的靶向治疗方法并不多。因此，有必要寻找其他治疗策略来阻止 HCC 肿瘤的生长。我们正在寻找一种系统的药物重定位生物信息学方法来识别治疗 HCC 的新候选药物，该方法不仅考虑异常的基因组信息，还考虑转录景观的变化。首先，我们基于人类突变数据筛选出在大多数 HCC 样本中频繁突变的 HCC 特征基因即核心基因集合。然后，结合 TCGA 中 HCC 的基因表达数据对 HCC 的核心基因进行分类。最后，基于 kolmogorov-smirnov 统计方法计算每种药物的治疗评分 (TS)。利用这一策略，我们确定了五种与 HCC 相关的药物，包括三种可以治疗 HCC 的药物和两种可能对 HCC 产生副作用的药物。此外，我们还对药物靶标进行了连接图 (CMap) 谱相似性分析和 KEGG 富集分析。所有这些发现都表明，我们的方法对于准确预测 HCC 的新治疗方案是有效的，并且很容易扩展到其他肿瘤。
政策论坛
中国患有肝细胞癌（HCC）的患者最多，它占全球HCC患者的近一半（1）。HCC是中国第二大流行的恶性肿瘤，每年有300,000至400,000名中国死亡（2）。对中国HCC治疗的当前状况的调查表明，大多数HCC患者被诊断出在中间或晚期患有癌症，从而排除了手术的机会（3）。尽管根据中国肝癌分期（CNLC）（CNLC）（CNLC）（4），2019年版的“原发性肝癌诊断和治疗指南”已扩大了手术切除的适应症，但术后再生率的术后增加，治疗的有效性仍然可以提高。在过去的几年中，针对HCC的有针对性疗法和免疫疗法继续出现，为HCC的非手术治疗带来了希望。本综述描述了HCC手术发展的历史，新辅助治疗的使用以及对高级HCC的手术治疗，以提供一些见识，以设计策略，以便对HCC进行手术治疗并更新指南。
大量2型糖尿病患者队列中的肝细胞癌
目的：阐明2型糖尿病（DM2）中肝细胞癌（HCC）的当前负担，重点是相关的临床决定因素。方法：糖尿病和普通人群中HCC的发病率是根据区域行政和医院数据库计算的。通过随访研究评估了该疾病的潜在决定因素。结果：在DM2人群中，每年每10,000例导致8.05例。此速率是普通人群的三倍。137,158例DM2和902 HCC患者进行了研究。 HCC患者的存活率是无癌糖尿病对照的1/3。 年龄，男性性别，酗酒，先前的病毒肝炎B和C，肝硬化，低血小板计数，GGT/ALT升高，BMI和HBA1C水平较高与HCC发生有关。 糖尿病疗法与HCC发育无关。 结论：与普通人群相比，DM2中HCC的发病率远远超过三倍。 这些数字高于先前证据所期望的数字。 与已知的肝病危险因素（例如病毒和酒精）并行，胰岛素抵抗特征与HCC的概率更高有关。137,158例DM2和902 HCC患者进行了研究。HCC患者的存活率是无癌糖尿病对照的1/3。年龄，男性性别，酗酒，先前的病毒肝炎B和C，肝硬化，低血小板计数，GGT/ALT升高，BMI和HBA1C水平较高与HCC发生有关。糖尿病疗法与HCC发育无关。结论：与普通人群相比，DM2中HCC的发病率远远超过三倍。这些数字高于先前证据所期望的数字。与已知的肝病危险因素（例如病毒和酒精）并行，胰岛素抵抗特征与HCC的概率更高有关。
HGF/c‐MET 信号通路之间的关联...
摘要：肝细胞癌（HCC）是发病率逐年上升的恶性肿瘤之一，具有进展迅速、转移频繁、诊断晚、术后复发率高、预后差等特点，亟待开发新的HCC治疗策略，特别是晚期HCC。肝细胞生长因子（HGF）/c‑间充质上皮转化受体（c‑MET）轴是HCC的关键信号通路，与HCC的高度恶性特征密切相关。现有的基于HGF/c‑MET抑制的治疗方法可能延长HCC患者的寿命，但却不能达到预期的治疗效果。本文旨在综述HGF/c‑MET信号通路在HCC中作用的基本知识，并探讨HGF/c‑MET信号通路与HCC发生、进展及预后的关系。
CDK5 通过分子伴侣破坏 PD- L1
摘要 背景 在过去的几年中，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的肝细胞癌 (HCC) 免疫疗法已经取得了持久的临床效益。然而，仅有一小部分 HCC 患者对单独 PD-1/PD-L1 阻断表现出客观的临床反应。尽管对 PD-L1 翻译后修饰的影响很大，但其在 HCC 免疫疗法耐药性中的意义仍不甚明了。方法 在 HCC 细胞中敲低细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 表达，用蛋白质印迹法检测 CDK5 和 PD-L1 蛋白水平。进行免疫共沉淀以评估蛋白质之间的相互作用。构建临床前 HCC 小鼠模型以评估 CDK5 抑制剂单独或与 PD-1 抗体联合使用的效果。使用临床HCC样本阐明CDK5、PD-L1和PD-L1 T290磷酸化在HCC中的临床意义。结果我们发现CDK5缺陷会上调HCC细胞中PD-L1蛋白的表达，并揭示出一种PD-L1被CDK5下调的新型分子机制，即CDK5介导的T290位PD-L1磷酸化促进其与伴侣蛋白热休克同源蛋白70（HSC70）结合并通过伴侣介导的自噬进行降解。值得注意的是，CDK5抑制剂PNU112455A治疗可有效上调肿瘤PD-L1水平，促进对抗PD-1免疫治疗的反应，并延长HCC肿瘤小鼠的生存时间。此外，PD-L1的T290磷酸化状态与HCC的预后相关。结论 靶向CDK5可与PD-1阻断协同抑制HCC生长，可能具有临床益处。本研究揭示了HCC中PD-L1降解的独特调控，为HCC的临床治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点、一种潜在的药物和一种新的预后指标。
2025; 16（5）：1709-1725。 doi：10.7150/jca.101555研究论文KLK7参与甲状腺乳头状癌细胞迁移和EMT通过
背景：肝细胞癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，预后较差。微小浓度维持3（MCM3）蛋白被上调，但是生物学功能，分子机制以及与MCM3在HCC中的肿瘤免疫的关系仍然很少了解。方法：根据TCGA，GEO和LIHC数据库分析了MCM3在HCC中的表达水平和预后作用，以及40个成对的组织样品。我们对这些DEG进行了基因和基因组（KEGG）和基因本体（GO）分析的京都百科全书，以探索MCM3对HCC生物学行为的潜在影响。此外，还采用了流式细胞仪，CCK-8，EDU，菌落形成和裸鼠异种移植模型来研究MCM3的生物学功能。此外，通过计时器2.0，ACLBI和TCGA数据库分析了免疫细胞浸润，标记和与检查点相关的基因。结果：在这项研究中，我们研究了MCM3在HCC中的表达和功能。MCM3在包括HCC在内的多种肿瘤中高度表达，高MCM3表达与各种临床病理学参数呈正相关，并作为HCC总体存活率较差的预后不良的独立因素。同时，免疫特征分析表明，高MCM3表达与HCC中的免疫细胞浸润和免疫检查点有关。我们的功能富集分析表明，MCM3主要参与细胞周期和细胞代谢相关途径。此外，在体外和体内实验进一步证实，MCM3可以通过调节细胞周期进程来促进HCC的增殖。结论：我们的结果表明，MCM3在HCC中被上调，并且可能成为HCC患者诊断和治疗的生物标志物。