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肝细胞癌分子靶向治疗的新进展
摘要 肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着患者的生命健康。近年来，精准医疗、临床诊断、治疗和创新研究使HCC诊疗取得了重要突破。新的生物标志物的发现和液体活检技术的推广，大大促进了HCC的早期诊断和治疗；靶向治疗和免疫治疗的进展为HCC的精准治疗提供了更多的选择；基因组学、转录组学、代谢组学等多组学技术使人们对HCC的发生发展机制、异质性、基因突变特点有了更深入的认识。HCC的持续推广和精准分型、精准指导治疗、精准预后为HCC患者提供了更多的治疗机会和延长的生存时间。深入了解HCC生物学特性的创新HCC研究将转化为HCC诊疗的精准临床实践。 关键词 肝细胞癌；精准医学；液体活检；靶向治疗；免疫治疗
如何引用本文：Feng ZY, Xu FG, Liu Y, Xu HJ, Wu FB, Chen XB, Xia HP. 免疫微环境与免疫治疗及治疗进展
摘要 肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌的75%-85%，是癌症相关死亡的主要原因。中国占全球HCC发病率和死亡率的近一半。化疗药物和靶向药物反应不佳可能是由于HCC的耐药性、异质性、严重的慢性肝损伤和肝硬化。恢复慢性损伤引起的肝脏微环境变化至关重要。免疫治疗似乎在治疗炎症损伤引起的HCC方面显示出希望。然而，独特的肝脏免疫系统和常驻免疫耐受状态也对HCC免疫治疗提出了挑战。已经开发了不同的策略组合来增强HCC治疗。本文将讨论HCC的免疫微环境和免疫治疗及联合治疗策略的进展。
抗PD-1
肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类健康的癌症之一。免疫疗法通过靶向编程的细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡1配体1（PD-1/PD-L1）轴，是HCC患者治疗的主要治疗方法。但是，当HCC变得耐药时，抗PD-1/PD-L1治疗的有效性受到限制。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）靶向PD-1抗体靶向治疗的负调控的重要因素。因此，作为癌症免疫疗法研究的新兴方向，对HCC的治疗进行了研究，对于阐明TAMS与PD-1/PD-L1介导的免疫耐受性之间的相关性和机制至关重要。本文总结了TAM对HCC的发病机理和进展的影响及其对HCC抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的影响，并进一步探讨了针对HCC中TAM的当前潜在治疗策略M1-TAMS（抗肿瘤类型）。
2020; 11(21): 6437-6444. doi: 10.7150/jca.47532 研究论文塞来昔布和二甲双胍的新组合通过抑制
肝细胞癌（HCC）是肝癌中最具破坏性和侵袭性的癌症，发病率持续快速上升，位列全球第六大常见癌症和第四大癌症死亡原因[1]。尽管早期HCC的临床诊断和治疗水平已有显著提高，但HCC的预后仍然很差[2,3]。此外，高侵袭性和晚期HCC对一般治疗反应甚微或完全没有反应[4-6]。因此，迫切需要新的有效且耐受性良好的治疗策略。靶向治疗已进入抗肿瘤治疗领域，为HCC的治疗带来希望[7-9]。但目前的靶向治疗药物普遍存在肿瘤反应率低、副作用大等问题，
阻止MAPK/ERK途径通过下调MGMT表达
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关的死亡率中排名第二（1）。目前，针对早期肝脏患者的治疗策略包括手术切除或肝移植。由于这种疾病的早期没有症状，因此患有晚期HCC的患者更常见。对于在高级阶段诊断出的HCC，化疗仍然是选择的治疗方法，尽管中位生存率约为1年（2），但其治疗效果并不令人满意。在过去的几年中，在治疗HCC方面取得了巨大进展，但是患者的长期总生存时间（OS）保持不变（3）。因此，通过了解HCC进展机制的理解，迫切需要在HCC治疗中寻找新的有效药物。
汀类药物疗法：肝细胞癌免疫疗法的潜在辅助剂
肝细胞癌（HCC）是全球最普遍的癌症之一，占原发性肝癌的90％以上。免疫检查点抑制剂（ICI）相关的疗法与血管生成抑制相关的疗法已经彻底改变了HCC在后期和无法切除的HCC的治疗方法，因为仅ICIS就在治疗HCC方面就令人失望。除了改变免疫微环境外，肝脏中的脂质代谢异常在各种类型的HCC中都得到了广泛的特征。染色以降低胆固醇的特性及其治疗高胆固醇血症和降低心血管疾病风险的悠久历史而闻名。除了ICI和其他常规疗法外，汀类药物经常被血脂异常的晚期HCC患者使用，这通常以肝脏中胆固醇和脂肪酸异常的累积为特征。在临床前和临床研究的支持下，他汀类药物可能会意外地通过调节炎症反应和免疫微环境来提高HCC患者ICI治疗的效率。本综述讨论了HCC中脂质代谢的异常变化，总结了HCC中染色的临床证据和益处，并展示了他汀类药物在与免疫疗法结合时转化HCC免疫微环境的可能机械作用。因此，他汀类药物疗法的使用可能是对HCC免疫疗法的新颖而有价值的佐剂。
引用本文：Manchukonda B, Kumar AHS。肝细胞癌靶点网络分析，用于基于证据的药理学方法
肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的恶性肿瘤，通常继发于肝硬化等慢性肝病。在肝硬化中，健康的肝组织不可逆地被纤维疤痕组织取代，阻碍肝脏生理机能。1,2 导致慢性肝病的几种病因也会大大增加患 HCC 的风险。2 初级医疗保健中肝病的筛查似乎并不是最佳选择，因为 HCC 的发病率在过去十年中逐渐增加。3 早期发现 HCC 是疾病管理的关键，因为它可以通过手术有效治疗。顺便说一句，HCC 患者通常在疾病后期才出现，此时疾病已经进展，限制了手术治疗的价值。4 此外，一项研究强调，患者在患上 HCC 之前似乎对自己的肝病知之甚少。2
肝细胞癌治疗策略的范式转变
日本是世界上肝细胞癌 (HCC) 治疗效果最好的国家 [1, 2]。日本第 20 次全国原发性肝癌随访调查报告显示，在 2002 年至 2009 年期间从日本约 600 家机构收集的 65,711 名 HCC 患者中，中位生存期为 61 个月，5 年生存率为 50.4%，10 年生存率为 24% [3]。调查涵盖了所有阶段的患者，从 2 cm 或更小的单个极早期 HCC，到伴有血管侵犯或肝外扩散的晚期 HCC，再到终末期 Child-Pugh C HCC。日本建立了针对丙型或乙型肝炎相关肝硬化发展为肝细胞癌的高风险患者的全国监测系统，使超过 60% 的患者能够在早期（≤ 3 个肿瘤，每个肿瘤≤ 3 cm，或单个肿瘤≤ 5 cm）发现肝细胞癌，其中大多数患者接受了切除或消融等潜在治愈性治疗。约 30% 在中期发现的肝细胞癌患者接受了经动脉化疗栓塞术 (TACE)。其余 10% 的患者为晚期肝细胞癌，伴有血管侵犯或肝外扩散，或诊断时肝功能为 Child-Pugh C 级的终末期疾病。
mini-Review
肝细胞癌（HCC）是中国第二常见的恶性肿瘤；全球HCC的新患者中，约有一半是中国人，每年大约有300,000-400,000人死于HCC（1,2）。对中国HCC治疗的当前治疗状况的调查表明，大多数HCC患者被诊断出疾病的中部至后期，并且不再有机会接受手术（3）。过去，全身治疗的有效性有限，并且在过去两年中的靶向和免疫疗法药物的出现给了HCC的非手术治疗带来了希望。在这种情况下，其他领域的几个旧术语已成为肝癌治疗领域感兴趣的主题：下台疗法，转化疗法和新辅助治疗。当前审查的目的是通过系统地讨论这些术语的定义，相关治疗方式和随后的治疗策略，以在这个新时代的中国在中国的hcc指南提供一些想法。
mini-Review
肝细胞癌（HCC）是中国第二常见的恶性肿瘤；全球HCC的新患者中，约有一半是中国人，每年大约有300,000-400,000人死于HCC（1,2）。对中国HCC治疗的当前治疗状况的调查表明，大多数HCC患者被诊断出疾病的中部至后期，并且不再有机会接受手术（3）。过去，全身治疗的有效性有限，并且在过去两年中的靶向和免疫疗法药物的出现给了HCC的非手术治疗带来了希望。在这种情况下，其他领域的几个旧术语已成为肝癌治疗领域感兴趣的主题：下台疗法，转化疗法和新辅助治疗。当前审查的目的是通过系统地讨论这些术语的定义，相关治疗方式和随后的治疗策略，以在这个新时代的中国在中国的hcc指南提供一些想法。