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使用人工智能对肝细胞癌的预后
肝细胞癌（HCC）是一种生物学上异质性肿瘤，其特征是不同程度的侵袭性。当前的HCC治疗策略主要取决于整体肿瘤负担，并且由于其异质性而无法解决HCC患者的多种预后。因此，使用成像数据对HCC的预后对于优化患者管理至关重要。尽管已证明某些放射学特征表明了HCC的生物学行为，但HCC预后的传统放射学方法基于视觉上评估的预后发现，并且受主观性和观察者间的变异限制。因此，人工智能已成为基于图像的HCC预后的有前途的方法。与传统的放射学图像分析不同，基于放射素学或深度学习的人工智能利用了许多图像衍生的定量特征，可能对肿瘤表型提供客观，详细和全面的分析。人工智能，尤其是放射线学在各种应用中都表现出了潜力，包括预测微血管入侵，局部治疗后的复发风险以及对全身治疗的反应。本评论重点介绍了人工智能在HCC的预后及其局限性和未来前景中的潜在价值。关键字：放射线学；深度学习；人工智能;机器学习；肝细胞癌；肝瘤；肝;癌症;恶性；肿瘤
原创文章 Dystrobrevin beta 是肝细胞癌的一个有希望的预后生物标志物和治疗靶点
摘要：目的：抗肌萎缩蛋白β（DTNB）是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物（DPC）的组成部分。我们前期的RNA测序（RNA-seq）研究表明，敲低肝细胞癌（HCC）细胞中的致癌长链非编码RNA（ln cRNA）HOXD簇反义RNA 1（HOXD-AS1）可降低DTNB的表达水平。但DTNB与HCC之间的关联仍不明确。方法：采用定量实时PCR（qRT-PCR）验证HCC细胞系中DTNB的上调及HOXD-AS1对其表达的调控作用。通过生物信息学分析探讨DTNB在HCC中的潜在临床意义、生物学功能及其机制。验证DTNB在HCC组织中的高表达，并通过体外功能缺失试验研究其在HCC中的生物学功能。结果：DTNB 在肝癌细胞中高表达，并且在几种肝癌细胞系中受 lncRNA HOXD-AS1 的正向调控。DTNB 的上调与 T 分期、组织学分级、肿瘤状态、邻近肝组织炎症、甲胎蛋白 (AFP) 水平和不良预后显着相关，是与总体生存率相关的独立风险指标，对肝癌的诊断和预后具有重要意义。DTNB 还与免疫细胞浸润、免疫治疗和对抗肝癌药物的敏感性密切相关。鉴定出与 DTNB 在肝癌中共表达的基因，功能富集分析表明 DTNB 可能通过调节细胞周期在肝癌中发挥作用。预测并验证了肝癌中 HOXD-AS1/miR-139-3p/DTNB 的潜在 ceRNA（竞争性内源性 RNA）调控轴。 DTNB 的高表达在我们的 HCC 队列中得到验证，功能丧失试验表明，DTNB 敲低可抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并引发细胞周期停滞在 G0/G1 期。结论：DTNB 是 lncRNA HOXD-AS1 的下游靶标，具有作为预后生物标志物和 HCC 治疗靶标的潜在用途。
使用化疗治疗肝细胞癌
原发性肝恶性肿瘤包括肝细胞癌 (HCC) 和源自实质的肝内胆管癌。此外，源自间叶组织的罕见原发性病变会发展为肝肉瘤。HCC 是全球第六大常见肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因，约 90% 的肝恶性肿瘤患者为 HCC，由于其自然病程大多无症状 ( 1 )、高复发率以及对晚期 HCC 的治疗策略无效 ( 2-5 )，预后不良（图 1）。乙肝病毒 (HBV) 感染是未接种疫苗人群罹患 HCC 的独立高风险因素，主要发生在亚洲和萨兰以南非洲 ( 6 )。此外，丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、饮食暴露于黄曲霉毒素B1、酒精性肝病 (ALD) 和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 已成为发达国家 HCC 的主要原因 ( 7,8 )。
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表1包含成人模型中每个因素的系数，包括年龄性因素，分层条件类别（HCCS），附属成本因素（ACF），相互作用的HCC计数因素，HCC施加招生持续时间（EDFS），RXCS和RXC-HCC相互作用。表2包含儿童模型中每个因素的系数，包括年龄性因素，HCC，相互作用的HCC计数因子和ACF。表3列出了导致适用于成人和儿童模型的相互作用的HCC计数的HCCS。表4包含婴儿模型中每个因素的系数。表5和6分别包含婴儿模型的成熟度和严重性类别中包含的HCC。表7包含2026年最终收益年HHS风险调整模型的R平方统计数据。
肝细胞癌合并门静脉癌栓治疗的新进展
摘要。– 本综述回顾了肝细胞癌 (HCC) 伴门静脉癌栓 (PVTT) 的当前实践和进展。全球范围内，伴有 PVTT 的 HCC 治疗策略并不一致。指南推荐使用分子靶向药物和免疫检查点抑制剂进行全身治疗，例如索拉非尼、仑氟替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗加贝伐单抗、辛替利单抗加 IBI305、瑞戈非尼、派姆单抗和抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，但对于伴有 PVTT 的 HCC 患者，疗效有限。越来越多的研究表明，积极的局部或区域治疗，包括肝切除术、肝移植、放射治疗、肝动脉灌注化疗（HAIC）、经动脉化疗栓塞（TACE）和经动脉放射栓塞（TARE）对部分HCC合并PVTT患者有益。近年来，HCC的综合治疗取得了长足的进步。本文旨在对HCC合并PVTT患者的治疗方式进行综述。
靶向肝细胞癌中的 EGFR/PI3K/AKT/mTOR 信号
摘要：肝细胞癌 (HCC) 的发病率稳步上升，对全球健康构成重大威胁。HCC 的发展是一个多方面、多步骤的过程，涉及各种信号级联的改变。近年来，在理解肝癌发生中起核心作用的分子信号通路方面取得了重大进展。特别是，HCC 中的 EGFR/PI3K/AKT/mTOR 信号通路重新引起了基础和临床研究人员的关注。体外和体内临床前研究表明，在人类 HCC 细胞中靶向该信号通路的关键成分是有效的。因此，用小分子抑制剂靶向这些信号通路有望成为 HCC 患者的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们探讨了最近在理解 EGFR/PI3K/AKT/mTOR 信号通路在 HCC 中的作用方面的进展，并根据临床前研究评估了针对该信号级联作为 HCC 治疗潜在策略的有效性。
免疫检查点抑制剂作为双重癌症的治疗选择：病例系列
摘要。背景：肝细胞癌（HCC）偶尔出现其他器官的同时或常规原发性恶性肿瘤。尽管细胞粘量药物或分子靶向剂的范围有限，但免疫检查点抑制剂（ICI）仍然可用于各种恶性肿瘤。在这里，我们介绍了双癌的病例，包括用ICI处理的HCC。病例报告：病例1：一名70岁的肺癌男性和80毫米HCC接受了Nivolumab治疗。两种癌症的大小均保持恒定九个月。病例2：一名58岁的咽癌和HCC男子。nivolumab被施用，但由于进行性疾病而在一次会议后撤回。案例3：一个71岁的男性，有5厘米的HCC侵入下腔静脉和早期食管癌。HCC显示出显着减少的体积，食管癌表现出atezolizumab和贝伐单抗治疗的略有改善。结论：包括ICI在内的组合疗法是同时发生恶性肿瘤的HCC的有前途的治疗选择。
通过靶向血管紧张素转换酶和 EGFR 转录激活进行肝细胞癌化学预防
肝细胞癌 (HCC) 是肝硬化患者的主要死因，目前尚无针对该病的化学预防策略。最近，我们开发了一个简单的基于人体细胞的系统，用于模拟临床预后肝脏特征 (PLS)，以预测肝病进展和 HCC 风险。在之前的研究中，我们将基于细胞的系统应用于药物发现，并确定卡托普利（一种获批的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）是 HCC 化学预防的候选化合物。在这里，我们探索了 ACE 作为 HCC 化学预防的治疗靶点。在二乙基亚硝胺 (DEN) 大鼠肝硬化模型和基于饮食的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH 诱导) 肝癌大鼠模型中，卡托普利减轻了肝纤维化并有效阻止了肝病进展为 HCC。对肝硬化大鼠肝组织的 RNA-Seq 分析发现，卡托普利抑制了介导纤维化、炎症和致癌作用的通路表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导。肝病模型中的机制数据揭示了血管紧张素对 EGFR 通路的交叉激活。卡托普利显著逆转了晚期纤维化患者肝组织中 PLS 的 HCC 高风险状态，证实了该方法的临床可转化性。卡托普利在临床前模型中有效防止纤维化肝病向 HCC 发展，是一种通用且安全的 HCC 化学预防候选药物。
针对肝细胞癌的新型尿液游离 DNA 甲基化标记
开发了一种优化的针对肝细胞癌 (HCC) 的甲基化下一代测序检测方法，可直接从尿液中发现与 HCC 相关的甲基化标记物，以进行 HCC 筛查。从 31 名非 HCC 和 30 名 HCC 患者的发现队列中分离的尿液无细胞 DNA (ucfDNA) 用于生物标志物发现，鉴定出 29 个具有差异甲基化区域 (DMR) 的基因。开发了甲基化特异性 qPCR (MSqPCR) 检测方法以验证对应于 8 个基因 (GRASP、CCND2、HOXA9、BMP4、VIM、EMX1、SFRP1 和 ECE) 的选定 DMR。使用存档的 ucfDNA，发现 HCC 患者和非 HCC 患者的 GRASP、HOXA9、BMP4 和 ECE1 的甲基化存在显著差异 (p < 0.05)。使用逻辑回归模型，在 87 名非 HCC 患者和 78 名 HCC 患者的独立训练队列中，将这四种标记物与之前报道的 GSTP1 和 RASSF1A 标记物作为 6 种标记物组合进行评估。6 种标记物组合与 AFP 的 AUROC 为 0.908（95% CI，0.8656–0.9252），显著高于单独使用 AFP（AUROC 0.841（95% CI，0.778–0.904），p = 0.0026）。应用后向选择方法，发现 4 种标记物组合与 6 种标记物组合的性能相似，AFP 的敏感性为 80%，而单独使用 AFP 的敏感性为 29.5%，特异性为 85%。这项研究支持甲基化跨肾 ucfDNA 在 HCC 筛查中的潜在应用。
肝细胞癌靶向治疗联合免疫治疗的研究进展
2020年，据统计，全球原发性肝癌新发病例为90.6万，占所有恶性肿瘤的第六位，新发死亡人数为83万，占所有恶性肿瘤的第三位（1-3）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%-85%（4）。HCC严重威胁人类健康，特别是亚洲发展中国家，与HCC相关的主要危险因素是病毒（慢性乙型和丙型肝炎）、代谢（糖尿病和非酒精性脂肪肝）、毒性（酒精和黄曲霉毒素）和免疫系统疾病（5）。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物，大多数HCC患者诊断时已是中晚期（6，7）。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段（8），但仅有30%～40%的HCC患者能够接受根治性治疗，其余60%～70%的患者只能接受非根治性治疗，如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗（9）。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展，但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。