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肝癌个性化医学液体活检的基因组景观
摘要。肝细胞癌（HCC）是全球第六位最常见的癌症，也是与癌症相关的死亡的第三大主要原因。高级HCC患者的存活率较差，这需要发现新型的清晰生物标志物用于HCC早期诊断和预后，鉴定危险因素，将HCC与非HCC肝病区分开，并评估治疗反应。液体活检已成为一种新型的微创方法，可以监测肿瘤进展，转移和复发。由于液体活检分析在癌症早期检测中具有相对较高的特异性和低灵敏度，因此存在偏见的风险。下一代测序（NGS）技术提供了包括无细胞循环肿瘤DNA（CTDNA），循环肿瘤细胞（CTC）（CTC）的准确，全面的基因表达和突变分析，以及包括微小圆锥体（EVS）的基因组成分（Miro-Rncrn和MirnaS），长-COD和长-COD（lnnaS），长-COD），长-COD（EVS），长-COD（EVS）。 RNA（circrnas）。由于HCC是一种高度异质性癌症，因此HCC患者可以显示各种基因组，表观基因组和转录组模式，并且对治疗方案的敏感性有所不同。标识
原创文章 六种基因在人类肝细胞癌中具有良好的诊断和预后价值
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。在过去的几十年中，已有大量数据揭示了其致癌作用。尽管查明HCC的病因具有挑战性，但这本身可能并不是一个无法克服的问题。事实上，新分子靶点的出现已经推动了HCC的靶向治疗。与传统治疗相比，具有分子靶向作用的药物被认为是治疗HCC的最佳方法。然而，目前针对HCC患者的靶向治疗有限。在我们的工作中，我们探索了更多潜在的HCC靶向治疗基因。首先，在基因表达谱交互分析（GEPIA）和NetworkAna lyst中确定了差异表达基因（DEG）。随后，通过富集分析和PPI网络构建选择了10个关键基因。基于GEPIA和Oncomine数据库，选择了六个上调基因。通过人类蛋白质图谱数据库确认了这六个基因的高蛋白表达。此外，根据 Kaplan-Meier 绘图生物信息学，这六个基因与不良的总生存期和无进展生存期相关。此外，通过 UALCAN 确定基因表达与肿瘤分期和病理分级密切相关。更重要的是，使用 cBioPortal 确定 PTTG1、UBE2C 和 ZWINT 是抗癌药物的潜在靶点。qPCR 和蛋白质印迹分析显示后三个基因在 HCC 细胞系中表达水平较高。总之，这些发现有望为 HCC 的临床研究提供理论基础和新见解。
血液和肝组织中的肠道细菌特征是肝硬化和肝细胞癌的特征
HCC是一种侵略性恶性肿瘤，几乎完全在慢性肝病患者（CLD）中产生。在全球范围内，它是癌症死亡率的第三大主要原因，并显示出越来越多的发病率。[1]在1975年至2005年之间，美国肝癌的年龄调整后的发生率从1.6升至每10万人4.5人。[2] HCC每年造成700,000多人死亡。[3]尽管监视计划的早期认可和药物疗法的开发改善，但HCC的一年生存率仍小于50％。[3,4]虽然病毒性肝炎，尤其是慢性HBV和慢性HCV感染，是低收入国家和东亚的急经症和HCC的主要原因，但与酒精相关的肝脏疾病和NAFLD主要是cirrhosis and NAFLD的cirrhosis and HCC，而HCC在高金融体中的HCC。[5 - 7] HCC的发病机理用途广泛，由肝损伤，炎症和再生循环驱动，通常跨越数十年。越来越多的证据指向细菌微生物群体作为健康和疾病的关键人物，[8-10]，还指出，肠道微生物群的营养不良可能有助于其他偏远器官的致癌作用。[11 - 13]营养不良被认为是由潜在肝病驱动的炎症状态引起的连续下游事件，导致了进一步的营养不良驱动炎症的恶性循环和
利用 miRNA 预防和治疗肝细胞癌
摘要 肝细胞癌 (HCC) 是癌症导致死亡的第二大原因。肝移植、肝切除术、化疗和放疗是治疗 HCC 的主要方法。然而，这些方法无法限制 HCC 细胞的生长、存活和转移。多种信号通路控制着 HCC 的传播、转移和复发。最近的研究已经建立了使用 miRNA 技术预防和治疗 HCC 的新方法。microRNA 是一类平均有 22 个核苷酸的非编码 RNA，在控制各种生物过程中的基因表达方面发挥着关键作用。miRNA 可以诱导或抑制 HCC 增殖、迁移、转移和肿瘤发生。分子药物的抗癌作用可以直接在动物模型中评估，也可以通过注射用抗癌药物治疗的 HCC 细胞系间接评估。用 miRNA 靶向癌症特异性信号通路可以成为治疗 HCC 的新策略。这项研究提供了在体外和体内模型中使用 miRNA 控制肝细胞癌的最新发现。关键词：癌症、肝细胞癌、miRNA、信号通路引用本文为：Farzaneh Z、Farzaneh M。使用 miRNA 预防和治疗肝细胞癌。Arch Iran Med。2022；25(2)：133-138。doi：10.34172/aim.2022.23
通过靶向CES1的脂质代谢干扰肝细胞癌的化学疗法
引言肝癌在全球范围内普遍存在，并被评为与癌症相关死亡的第三主要原因（1）。大多数成年肝癌是肝细胞癌（HCC），由于缺乏有效的疗法，预后通常较差（2）。目前，HCC治疗的最实际方法是手术和移植切除术。但是，手术方法的结局很差，相应率很高（3）。尽管有多年的专门研究，但尚未为HCC正式建立其他标准治疗方法（4）。在这种情况下，Cisplatin最近引起了极大的临床关注，因为其对高级HCC的有希望的杀戮作用。顺铂是一种用于治疗各种人类癌症的化学治疗剂（5，6）。它主要通过干扰基因组DNA复制而发挥抗肿瘤作用，从而诱导DNA损伤和凋亡，从而杀死迅速增殖的癌细胞。不幸的是，虽然初始反应性很高，但大多数HCC患者在长时间用顺铂治疗后表现出不同程度的药物不敏感和化学耐药性（5）。机械上，几种脂质代谢途径已被确定为诱导HCC中替铂耐药性的关键因素（7）。因此，包括顺铂（顺铂和干扰脂质代谢）在内的新组合方案可能是治疗晚期HCC患者化学耐药性的有效策略（5-8）。异常脂质代谢被认为是在HCC发育和进展中起关键作用的关键因素（15）。除了肝炎感染和酒精损伤外，脂质疾病相关的肝病，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），与HCC的发展直接相关（9-14）。作为脂质变质的主要器官，肝脏合成脂肪酸，该脂肪酸通过脂肪酸形成甘油三酸酯（TG）和其他脂质（16）。
多激酶抑制剂在治疗晚期肝细胞癌的治疗中：当前的临床应用和分子机械
高级肝细胞癌（HCC）是一个强大的公共卫生问题，具有有限的治疗方法。Axitinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，是一种有效的选择性第二代抑制剂，是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的有效的第二代抑制剂。这种抗血管生成药物在包括晚期HCC在内的各种实体瘤中具有有希望的活性。目前，尚无相关评论文章总结了Axitinib在高级HCC中的确切作用。在这篇综述中，包括24项合格研究（临床研究中的7项研究，八项实验研究和9项临床试验）进行进一步评估。随机或单臂II期试验表明，与安慰剂治疗晚期HCC相比，Axitinib不能延长总体存活率，但是观察到了无进展生存期和肿瘤进展的时间的改善。实验研究表明，HCC中Axitinib的生化作用可能受其相关基因和影响的信号级联的调节（例如VEGFR2/PAK1，CYP1A2，CAMKII/ERK，AKT/MTOR和MIR-509-3P/PDGFRA）。FDA批准的索拉非尼与Nivolumab（PD-1/PD-L1的抑制剂）合并为治疗晚期HCC的第一线方案。由于Axitinib和Sorafenib都是酪氨酸激酶抑制剂以及VEGFR抑制剂，因此与抗PDL-1/PD-1抗体结合的Axitinib在抗肿瘤效应的高级HCC中也可能具有巨大的潜力。当前的评论突出了晚期HCC中轴替尼的当前临床应用和分子机制。通过结合Axitinib和先进的HCC中的其他治疗方法来朝着临床应用迈进，在不久的将来仍有更多的研究。
2021; 12(13): 4099-4108. doi: 10.7150/jca.58097 研究论文 长链非编码RNA FIRRE促进肝细胞增殖和糖酵解
最近的研究表明，长链非编码RNA (lncRNA) FIRRE 参与结直肠癌和弥漫大B细胞淋巴瘤的增殖、抗凋亡和侵袭。然而，FIRRE 在肝细胞癌 (HCC) 中的生物学功能仍然未知。在本文中，我们发现与非肿瘤组织相比，HCC 中的 FIRRE 水平经常升高。与正常肝细胞相比，我们还证实了 HCC 细胞中 FIRRE 水平上调。值得注意的是，FIRRE 高表达与恶性临床特征有关，包括晚期 TNM 分期和肿瘤大小≥5 cm，并导致 HCC 生存率较低。功能上，FIRRE 敲低抑制了 HCCLM3 细胞的增殖和糖酵解。FIRRE 过表达增强了 Huh7 细胞增殖和糖酵解。值得注意的是，FIRRE 正向调节肝癌细胞中的乙醇酸酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶 4 (PFKFB4) 表达。PFKFB4 在肝癌组织中高表达且与 FIRRE 水平呈正相关。PFKFB4 的上调表达与高肿瘤分级和晚期 TNM 分期相关。TCGA 数据显示，PFKFB4 高表达提示肝癌预后不良。从机制上讲，调节 FIRRE 水平不会影响 PFKFB4 mRNA 的稳定性。FIRRE 主要分布在肝癌细胞的细胞核中，并通过 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 促进 PFKFB4 的转录和表达。PFKFB4 可以消除 FIRRE 敲低对肝癌细胞增殖和糖酵解的影响。总之，高表达的 FIRRE 通过增强 CREB 介导的 PFKFB4 转录和表达促进 HCC 细胞增殖和糖酵解。
2021; 17(1): 220-235. doi: 10.7150/ijbs.50730 综述 长链非编码 RNA：肝细胞癌治疗和诊断的潜在生物标志物和靶点
肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。越来越多的研究表明，长链非编码 RNA (lncRNA) 是一类长度超过 200 个核苷酸但缺乏编码蛋白质能力的新 RNA，在 HCC 的发生和发展中起着至关重要的作用。lncRNA 通过调节下游靶基因表达和癌症相关信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、自噬和凋亡。同时，lncRNA 可用作预测 HCC 治疗策略（例如手术、放疗、化疗和免疫治疗）疗效的生物标志物，并可作为 HCC 诊断和治疗的潜在个性化工具。在本综述中，我们概述了 lncRNA 作为 HCC 手术、放疗、化疗耐药、靶向治疗和免疫治疗的潜在生物标志物的最新发现，并讨论了 lncRNA 作为 HCC 诊断和治疗工具的潜在临床应用。
通过靶向肿瘤微环境克服肝癌的治疗耐药性
肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝癌的大部分，是全球第三大癌症相关死亡原因。多因素耐药性被认为是 HCC 治疗失败的主要原因。越来越多的证据表明，肿瘤微环境 (TME) 的成分，包括癌症相关成纤维细胞、肿瘤血管、免疫细胞、物理因素、细胞因子和外泌体可能解释 HCC 的治疗耐药机制。近年来，抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂在 HCC 患者中显示出令人满意的效果。然而，由于肿瘤和 TME 之间的通讯增强，微环境异质性对治疗耐药的影响尤为复杂，这表明这是一个更具挑战性的研究方向。此外，据报道，来自患者活检的三维 (3D) 类器官模型更直观地充分了解 TME 在获得性耐药中的作用。因此，在这篇综述中，我们不仅关注了与 HCC 中 TME 内容相关的治疗耐药机制和目标，而且还全面描述了 3D 模型以及它们如何有助于探索 HCC 治疗。
HCC-gutjnl-2023-331695-full.pdf
摘要 全球范围内大多数癌症导致的死亡人数正在下降，但在英国和其他西方国家，肝细胞癌 (HCC) 的发病率和死亡率正在上升。HCC 是一种高度致命的癌症，通常诊断较晚，发病率与死亡率之比接近 1。尽管有多种治疗选择，包括与良好的中长期生存率相关的治疗选择，但英国 HCC 的 5 年生存率仍然低于 20%。性别、种族和贫困程度是影响 HCC 发病率和/或生存率的重要人口统计数据。这些临床实践指南将为 HCC 患者的评估和管理提供循证建议。我们提出建议所依据的临床和科学数据已被详细总结。大部分内容具有广泛的相关性，但治疗算法基于英国现有的且已获得监管部门批准供国家医疗服务体系使用的疗法。