丙型肝炎病毒 (HCV) 是黄病毒科中的单链 (ss) RNA 丙型肝炎病毒。目前的 HCV 治疗存在持续病毒应答率不足、耐药性快速出现等问题,特别是对于感染基因型 1 HCV 的患者。(1,2)我们合成了新的吡唑酰胺衍生物 (3) 作为抗丙型肝炎病毒药物,并研究了抑制机制(图 1)。活性最高的化合物抑制 Huh 5-2 细胞中的亚基因组 HCV 复制子 1b,EC50 为 6.7 μM,对 HCV 1b 的选择性指数为 23。命中化合物 1 不靶向 HCV NS5B 或 HCV IRES 介导的翻译;对 1 的抗 HCV 活性机制的评估表明,它抑制了 HCV 诱导的 COX-2 mRNA 和蛋白质表达,在 COX-2 启动子连接的荧光素酶报告基因检测中的 IC50 为 3.2 μM。我们的数据表明,吡唑酰胺衍生物通过在转录和翻译水平上靶向 COX-2 而充当抗 HCV 药物。这些结果为这种新型化学类 HCV 抑制剂的命中优化提供了强有力的基础。(1)Tan, SL, Pause, A. 等人。Nat. Rev. Drug. Disc. 2002, 1, 867-881。(2)Barreca, ML, Manfroni, G. 等人。J. Med. Chem. 2013, 56, 2270-2282。(3)Manvar, D., Pelliccia, S. 等人。Eur. J. Med. Chem. 2015,90,497-506
^阳性血清学(抗HCV IgG阳性)必须进行HCV RNA测试。测试抗HCV IgG阳性但HCV RNA检测阴性的个体可以被认为是非携带者。他们需要从认证医生那里获得医疗报告,以清除丙型肝炎感染。
^阳性血清学(抗HCV IgG阳性)必须进行HCV RNA测试。测试抗HCV IgG阳性但HCV RNA检测阴性的个体可以被认为是非携带者。他们需要从认证医生那里获得医疗报告,以清除丙型肝炎感染。
摘要:丙型肝炎病毒 (HCV) 是肝炎的主要病原体,也可能导致肝癌和淋巴瘤。仅在美国,慢性丙型肝炎就影响了约 240 万人。作为黄病毒科丙型肝炎病毒属的唯一成员,HCV 编码单链正义 RNA 基因组,该基因组翻译成单个大多肽,然后进行蛋白水解处理以产生单个病毒蛋白,所有这些蛋白都是最佳病毒感染所必需的。然而,细胞先天免疫,如 I 型干扰素 (IFN),可迅速阻止病毒和其他病原体的复制,这构成了使用结合 IFN-alpha 治疗慢性丙型肝炎的基础。作为一种对策,HCV 通过利用各种基因产物(如 HCV 蛋白酶)来抑制这种形式的免疫,其主要作用是将大型病毒多聚蛋白加工成具有特定功能的单个蛋白质。 HCV 免疫抑制剂的确切数量及其作用的特异性和分子机制仍不清楚。尽管如此,逃避宿主免疫会促进 HCV 发病、慢性感染和致癌作用。本文回顾和分析了已知和假定的 HCV 编码先天免疫抑制剂,主要强调分子机制。在临床上,这些知识应该有助于合理干预和管理 HCV 感染,特别是慢性肝炎。
EIA和假阴性结果的敏感性:第三代HCV EIA的灵敏度约为98%。[8,9,10]与假阴性EIA相关的情况包括急性HCV感染的患者,具有重大免疫损害疾病的患者(晚期HIV感染或器官移植受者)以及长期血液疾病的慢性肾衰竭患者。EIA和假阳性结果的特异性:第三代HCV EIA的特异性大于99%;假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。 [8]此外,在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时,错误的阳性测试更有可能。 化学发光免疫测定法(CIA):CIA测试是类似于EIA的抗体测试,但与EIA检验相比使用的频率较低。 用于诊断HCV,中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。 [1,11]保健点快速免疫测定:Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一项护理测试,可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。 这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。 [12,13,14,15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后,读取Oraquick测试,结果是反应性或无反应性(图2)。 [16,17]EIA和假阳性结果的特异性:第三代HCV EIA的特异性大于99%;假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。[8]此外,在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时,错误的阳性测试更有可能。化学发光免疫测定法(CIA):CIA测试是类似于EIA的抗体测试,但与EIA检验相比使用的频率较低。用于诊断HCV,中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。[1,11]保健点快速免疫测定:Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一项护理测试,可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。[12,13,14,15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后,读取Oraquick测试,结果是反应性或无反应性(图2)。[16,17][12,13] 2011年,FDA批准了Oraquick HCV快速抗体测试的临床实验室改进修订(CLIA)豁免。已经开发了额外的护理快速HCV抗体测试,但未批准在美国使用。
EIA和假阴性结果的敏感性:第三代HCV EIA的灵敏度约为98%。[8,9,10]与假阴性EIA相关的情况包括急性HCV感染的患者,具有重大免疫损害疾病的患者(晚期HIV感染或器官移植受者)以及长期血液疾病的慢性肾衰竭患者。EIA和假阳性结果的特异性:第三代HCV EIA的特异性大于99%;假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。 [8]此外,在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时,错误的阳性测试更有可能。 化学发光免疫测定法(CIA):CIA测试是类似于EIA的抗体测试,但与EIA检验相比使用的频率较低。 用于诊断HCV,中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。 [1,11]保健点快速免疫测定:Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一项护理测试,可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。 这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。 [12,13,14,15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后,读取Oraquick测试,结果是反应性或无反应性(图2)。 [16,17]EIA和假阳性结果的特异性:第三代HCV EIA的特异性大于99%;假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。[8]此外,在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时,错误的阳性测试更有可能。化学发光免疫测定法(CIA):CIA测试是类似于EIA的抗体测试,但与EIA检验相比使用的频率较低。用于诊断HCV,中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。[1,11]保健点快速免疫测定:Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一项护理测试,可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。[12,13,14,15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后,读取Oraquick测试,结果是反应性或无反应性(图2)。[16,17][12,13] 2011年,FDA批准了Oraquick HCV快速抗体测试的临床实验室改进修订(CLIA)豁免。已经开发了额外的护理快速HCV抗体测试,但未批准在美国使用。
EIA和假阴性结果的敏感性:第三代HCV EIA的灵敏度约为98%。[8,9,10]与假阴性EIA相关的情况包括急性HCV感染的患者,具有重大免疫损害疾病的患者(晚期HIV感染或器官移植受者)以及长期血液疾病的慢性肾衰竭患者。EIA和假阳性结果的特异性:第三代HCV EIA的特异性大于99%;假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。 [8]此外,在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时,错误的阳性测试更有可能。 化学发光免疫测定法(CIA):CIA测试是类似于EIA的抗体测试,但与EIA检验相比使用的频率较低。 用于诊断HCV,中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。 [1,11]保健点快速免疫测定:Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一项护理测试,可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。 这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。 [12,13,14,15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后,读取Oraquick测试,结果是反应性或无反应性(图2)。 [16,17]EIA和假阳性结果的特异性:第三代HCV EIA的特异性大于99%;假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。[8]此外,在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时,错误的阳性测试更有可能。化学发光免疫测定法(CIA):CIA测试是类似于EIA的抗体测试,但与EIA检验相比使用的频率较低。用于诊断HCV,中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。[1,11]保健点快速免疫测定:Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一项护理测试,可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。[12,13,14,15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后,读取Oraquick测试,结果是反应性或无反应性(图2)。[16,17][12,13] 2011年,FDA批准了Oraquick HCV快速抗体测试的临床实验室改进修订(CLIA)豁免。已经开发了额外的护理快速HCV抗体测试,但未批准在美国使用。
未检测到 HBV DNA – 允许捐献以进行挽救生命的移植。检测到 HBV DNA – 禁忌捐献 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性和抗 HBs > 100 IU/L – 允许捐献 丙型肝炎抗体阳性 – 相对禁忌捐献。检查 HCV RNA – 确认 HCV RNA 检测表明当前感染。现在可以使用有效的抗病毒疗法,从而对 HCV 产生持续的病毒学反应。潜在捐献者的 HCV 感染并不等于绝对禁忌捐献用于挽救生命的移植材料,但是必须考虑移植的净收益与不接受特定移植的风险。这种风险/收益分析允许将 HCV 感染的供体移植给未感染的接受者。接受者/自体患者结果 2 HBsAg 阳性
1。该公司将立即停止在尚未接受HCV/HCS评估的特许权的任何领域的土地清理。2。该公司将对旨在进一步开发的目标领域进行其他HCV/HCS研究,然后进行HCVRN内的集成同行审查。3。土地开发仅在进行额外的HCV/HCS研究完成并在归类为“ GO”地区的领域后才恢复。公司承诺遵守同行审查过程引起的任何更改或建议。4。公司承认其对发生的森林砍伐的责任,并将使用HCV/GCS评估作为潜在恢复计划的基础,具体取决于HCV/HCS评估的结果。我们将通过我们的
摘要背景和目标。对于意大利来说,消除丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个雄心勃勃但可以实现的目标。意大利有政治意愿实现世界卫生组织 (WHO) 的消除目标,同时认识到需要在主要高危人群和一般人群中识别未确诊的个体,但人们对意大利各地区 HCV 治疗的实施情况表示担忧。方法。使用“意大利北极星”模型进行了建模分析,以预测不同 HCV 治疗率对实现意大利 HCV 消除目标的影响。该模型使用意大利每年的 HCV 治疗率评估了两种治疗情景:2018 年情景和 2019 年情景。结果。考虑到 2018 年情景假设的高治疗率,所有 HCV 消除目标都将实现。考虑到 2019 年的情况,即新诊断患者数量减少,因此接受治疗的患者数量也会减少,只有将 HCV 死亡率降低 65% 才是意大利可以实现的目标。其他消除目标可以在 2030 年之后的 7 年内实现。结论。为意大利每个地区设立 DAA 专项基金,通过主动筛查和快速联系护理和治疗的活动,为病例发现提供资源,这些对于确保意大利能够在 2030 年前实现世卫组织的消除目标至关重要。