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秋水仙碱作为潜在的HDAC抑制剂
摘要：药物重新利用，也称为药物重新定位或重置药物，正在获得动力，作为确定其原始医疗指示以外现有药物的新型治疗用途的一种策略。这种方法利用了已知的安全概况和批准药物的作用机制，以加快各种疾病治疗的发展。秋水仙碱是一种古老的草药，具有既定的抗炎特性，在痛风和家族地中海热等条件下获得了公认的功效，它对其传统用途以外的潜在应用引起了人们的兴趣。发现秋水仙碱与微管的结合能力对于细胞结构和有丝分裂所必需的，引发了其在癌症治疗中的作用。组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACS）也通过通过组蛋白和非内酮蛋白乙酰化来调节基因表达在癌症研究中有希望。虽然秋水仙碱通常并未将其归类为HDAC抑制剂，但研究表明其对HDAC活性的潜在影响。本研究旨在研究秋水仙碱和HDAC抑制剂之间酶结合能的相似性，探索秋水仙碱作为HDAC抑制剂的潜在效用，并引入新的癌症治疗途径。通过阐明秋水仙碱和HDAC抑制剂之间的潜在治疗重叠，该研究旨在提高药物重新利用领域，并为治疗癌症和其他疾病的治疗提供新的见解。
双HDAC/ ... div>的内部设计和评估
•从FDA批准的HDAC抑制剂SAHA中选择羟氨酸作为锌结合组•选择阿魏酸作为接头，以结合两个抑制剂部分。•选择杏仁碱作为拓扑异构酶2抑制组。
HDAC抑制剂对心肌细胞分化效率的影响
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含杂环的 HDAC 抑制剂对癌症有效
HDAC 是一类催化组蛋白尾部赖氨酸残基乙酰基去除的酶，从而导致染色质重塑。[3] 具体而言，乙酰基的去除会导致染色质凝聚，这是由于去乙酰化的组蛋白胺的氮的正电荷与带负电荷的 DNA 链之间的相互作用。[4] 这种相互作用阻碍了转录因子的进入，最终导致转录抑制。因此，HDAC 是调控基因表达的重要酶。[5] 在 HDAC 底物中，不仅有组蛋白尾部的赖氨酸，还有非组蛋白，如转录因子、细胞骨架蛋白、分子伴侣和核输入因子，涉及广泛的生物学过程。[6]
HDAC 和 HDAC 抑制剂在癌症发展和治疗中的作用
在过去的几十年中，人们已经清楚地认识到表观遗传异常可能是癌症的标志之一。例如，组蛋白的翻译后修饰可能通过调节基因转录、染色质重塑和核结构在癌症的发展和进展中发挥关键作用。组蛋白乙酰化是一种研究充分的翻译后组蛋白修饰，受组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的相反活性控制。通过去除乙酰基，HDAC 可逆转染色质乙酰化并改变致癌基因和肿瘤抑制基因的转录。此外，HDAC 可去乙酰化多种非组蛋白细胞底物，这些底物控制着包括癌症发生和进展在内的多种生物过程。本综述将讨论 HDAC 在癌症中的作用以及 HDAC 抑制剂 (HDACi) 作为癌症治疗的新兴药物的治疗潜力。
Zingiberene，一种非锌结合I类HDAC抑制剂
背景：即使许多组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）已被批准用于治疗不同类型的癌症的治疗，而其他人正在临床试验中用于治疗神经退行性疾病的临床试验，与可用HDACI的临床使用相关的主要问题是他们的低质素选择性，这会导致其不良的效果和不可避免的效果。以前，我们证明了标准化的Zingiber officinalis roscoe根茎提取物（ZOE）在神经病模型中通过HIBITION中的HDAC1通过HDAC1降低了神经炎症，并且该活性与萜烯级分。假设/目的：这项工作的目的是确定负责HDAC1活性的ZOE成分，并研究其在创伤引起的神经性疼痛中的可能应用。方法：ZOE及其萜烯馏分（ZTE）抑制HDAC和SIRT同工型活性并在体外评估蛋白质表达的能力。然后，采用基于结构的虚拟筛选方法来预测哪种组成部分可能是该活动的原因。在下一步中，在神经炎症的体外模型和外周神经病（SNI）的体内模型中测试了所选化合物的活性。结果：在HDAC1、2和6同工型上的ZOE比ZOE更有效，而ZOE在HDAC8上更为活跃。zingiberene（Zng）是最有前途的HDAC1抑制剂，其IC 50的2.3±0.1 µM。基于分子对接提出了一种非锌结合抑制作用。此外，ZnG的口服降低了距施用60分钟后神经病的动物的热痛觉过敏和机械性异常性，并降低了脊髓小胶质细胞中的HDAC-1水平。结论：我们发现了HDAC I类的一种新的非Zinc依赖性抑制剂，并在与创伤相关的神经性疼痛形式中进行了治疗性应用，其中HDAC1的小胶质细胞脊柱过表达发生。与其他HDAC抑制剂相比，非锌结合机制具有降低靶向效应的潜力，从而导致更高的选择性和更好的安全性。
X射线断层扫描应用于海啸沉积物
1 UMR 1107插入/UCA，Chu Clermont Ferrand，Universit和Clermont Auvergne，Neurmont Ferrand，法国； sylvain.lamoine@uca.fr（S.L.）; （M.C。）; David.A.Barrien.com（D.A.B.）; vanexs_63@glass.com（V.P.）; （M.F.）; laetitia.prival@uc.fr（L.P.）; julie.barri@uca.fr（J.B。）; funfish-fill.fr（l.b。）;大卫。）; youussef。）; alain.eschanger@uca.fr（A.E。）2 IGRS，CNR，INSERM，FACUL和DESIGN，UNIVERSIT和CLERMONT AUVERGNE，63000 CLEMONT-FERRAND，法国； emilie.big enmity.fr（E.B.）; benjamin.bertin@uca.fr（B.B.）; yoan.enabled@uca.fr（y.r。）3秋天和法国63000 Clermont Ferrand的Clermont Auvergne的病人陪伴的灾难； Clermont-Ferrand，诊所和创新，63000 Clermont Ferrand，法国6镇痛研究所，Facul and Decine，BP38，63001法国Ferrand *通讯员：繁华Syromes@uca.fr;电话： +33-（0）-4-7317-8235;传真： +4-4-7327-7162
IIA类HDAC抑制剂TMP269促进BMP ... -orca
中脑乳突多巴胺能神经元的变性是帕金森氏病（PD）的病理标志。化合物的外围递送以阻止或减慢这种多巴胺能变性是一个关键的治疗目标。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶（关键表观遗传调节剂）在PD模型中表现出治疗前景。但是，由于有几类HDAC（Classi-IV），因此特定类别的抑制对于确保目标特异性很重要。在这里，我们检查了IIA类HDAC抑制剂TMP269的神经保护潜力。我们表明，TMP269在SH-SY5Y细胞和培养的大鼠腹脑中脑多巴胺能神经元中受到6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的神经突损伤的影响。我们发现TMP269上调了SH-SY5Y细胞中神经营养因子BMP2和BMP-SMAD依赖性转录信号传导，这对于其针对6-OHDA诱导损伤的神经保护作用是必不可少的。此外，周围连续输注0.5 mg/kg的TMP269通过迷你渗透泵7天，减少了纹状体6-OHDA给药引起的前肢损伤。TMP269还保护了Nigra及其纹状体6-OHDA诱导的神经变性的底层中的多巴胺能神经元，并防止了6-OHDA在Vivo中的IBA1阳性微胶质细胞的数量增加，IBA1阳性微胶质细胞的数量增加。TMP269还防止了BMP2，PSMAD1/5和乙酰化组蛋白3水平的6-OHDA诱导的降低，并且它反转了6-OHDA诱导的核HDAC5在本次Nigra的多巴胺能神经元中核HDAC5的增加。这些数据增加了越来越多的证据体系，即IIA类特异性HDAC抑制剂可能是感兴趣的外围递送的药理学剂，其目的是在PD中进行神经保护。
HDAC抑制剂在体外概括了与人类疾病相关的小胶质细胞特征
基因签名伏诺替纳斯特治疗[P.Adj; log2fc] DHRS9群集11 5.68E -05 [1.04] RABAC1群集11 1.77E -14 [0.69] ARHGAP48 MIC13 1.68E -03 [0.71] PTPRG MIC13 3.14E -03 [0.69] SCIN MIC13 + CLUSTER 11 1.40E -0.40E -02 [0.69] 1.55E -18 [0.83] ABCA1 IMG群集2+8 2.83E -04 [0.63] SLC38A6 IMG群集2+8 2.96e -04 [0.59] Lipa cluster 11/ mic3/ img cluster 2+8 5.92e -8 5.92e -04 [0.23] NPL CLUSTER 11/ MIC 3/ MIC 3/ MIC 3/ MIC 3/ IMRIMRIMRIMRIMRIMRRIMRRIMRRIMRRIMRIMRIMRIMR REMR IMRR 2+8 3. 33. 3.3 3 3 3 3 33 3. 3. 33 EMR IMRIMRIMRIMRIMRRIMRRIMRRIMRRIMRRIMRRIMRRIMRRIMRRRIMRRIMRRR群集11/MIC3/IMG群集2+8 1.41E -02 [0.16]表2。IMG中伏诺替氏剂治疗引起的标记基因的摘要。IMG中伏诺替氏剂治疗引起的标记基因的摘要。
HDAC抑制剂可以改善MECP2308/Y小鼠Rett综合征模型中的行为缺陷
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