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子宫内膜癌的 EphA2 和 HDAC 靶向联合治疗
1 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学系，美国德克萨斯州休斯顿 77030；rjoseph7@mdanderson.org（RJ）；santy2407@gmail.com（SKD）；sumamaheswaran@mdanderson.org（SU）；lsmangala@mdanderson.org（LSM）；ebayraktar@mdanderson.org（EB）；wyutuandr@gmail.com（YW）；yliu32@mdanderson.org（YL）；mkim3@mdanderson.org（MSK）；scorvigno@mdanderson.org（SC）；fosterki13@gmail.com（KF）；phanjra@mdanderson.org（PH）；tvu9@mdanderson.org（TCV）；mamur@utexas.edu（MAC）； swestin@mdanderson.org (SNW) 2 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 UTHealth 休斯顿生物医学科学研究生院，美国德克萨斯州休斯顿 77030 3 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验治疗学系，美国德克萨斯州休斯顿 77030；crodriguez2@mdanderson.org (CR-A.)；pamero@mdanderson.org (PA)；glopez@mdanderson.org (GL-B.) 4 高通量研究和筛选中心，转化癌症研究中心，德克萨斯 A&M 健康科学中心，生物科学与技术研究所，美国德克萨斯州休斯顿 77030；nnguyen@tamu.edu (NN)；repowell@tamu.edu (RTP)；msobieski@tamu.edu (MS)； cstephan@ibt.tamhsc.edu (CS) * 通讯地址：asood@mdanderson.org；电话：+1-713-745-5266 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。‡ 当前地址：印度国家动物生物技术研究所，海得拉巴 500029。
HDAC 抑制剂衍生物通过两种不同且可分离的机制诱导白血病细胞分化
急性髓系白血病 (AML) 是一种造血系统恶性肿瘤，包含不同的遗传亚型，但具有分化停滞的共同特征。在异常造血中，克服分化阻滞已成为一种有吸引力的治疗策略。在对遗传上不同的 AML 细胞系进行筛选时，观察到组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACis) 导致髓系分化标志物 CD11b 表达上调。这些导致细胞形态发生变化、增殖受阻和细胞周期停滞在 G1 期。为了深入了解这些化合物的作用机制，我们计划制备不含锌结合基序的无活性探针。然而，这些化合物出乎意料地仍然能够启动分化，尽管是通过不同的靶标和 G2 停滞。后续的 RNA 测序研究支持 HDACis 的分化表型，并强调了细胞周期调节激酶在探针分子中观察到的影响中的作用。我们随后发现这些化合物可抑制 Aurora A 和 GSK3α 激酶，表明它们有潜力成为 AML 分化治疗的治疗靶点。我们的工作支持了正确验证无活性工具化合物及其识别新靶点的潜力的重要性。
开发一流的双SIRT2/HDAC6抑制剂作为双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具
摘要：小管蛋白脱乙酰基酶SIRTUIN 2（SIRT2）和组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的失调与癌症和神经退行性的发病机理有关，从而使这两种酶有望实现药物干预的靶标。在此，我们报告了第一类双SIRT2/ HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学表征，作为用于双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具。使用生化的体外测定和基于细胞的方法进行目标参与，我们将MZ325（33）确定为两种靶酶的有效抑制剂。通过SIRT2和HDAC6的X射线晶体结构在复合物中与构件为33的X射线晶体结构进一步证实。与单偶联的SIRT2和HDAC6抑制剂相比，在卵巢癌细胞中，有33个引起了对细胞活力的增强对细胞活力的影响。因此，我们的双SIRT2/HDAC6抑制剂是研究双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的后果和治疗潜力的重要新工具。■简介
HDAC6抑制剂ACY-1083显示COPD中的肺上皮保护特征 在SARS-COV-2 的小鼠模型中，病毒清除和保护的自适应免疫决定因素 蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）作为非霍奇金淋巴瘤自发犬模型中的候选治疗靶标 少量抗二烯电性能 对低温应用聚合物的评论
1 Bioscience COPD/IPF，研究与早期发展，呼吸和免疫学，生物制药研发研发，阿斯利康，阿斯利康，瑞典，哥德堡，2个生物科学哮喘，研究与早期发展，呼吸和早期发展，呼吸与免疫学，生物武器，生物武器，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，国王，国王，国王，国王，，国王，国王，，国王，国王，，国王，国王，，国王，，国王，，国王，，国王，，，国王，，国王，，国王，，国王，，，国王，国王，，，国王，，，国王，，国王，，国王，，，国王，，，国王，，，国王，，国王，，，国王，，，国王的3号。约翰·霍普金斯大学公共卫生学院，巴尔的摩，马里兰州，美国，美国，4个生物学系，克里格艺术与科学学院，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，美国5号，美国公共卫生研究系，克里埃格艺术与科学学院，约翰斯·霍普克斯大学，巴尔蒂·伊斯兰教及6.免疫学，生物制药研发，阿斯利康，哥德堡，瑞典，7个项目负责人部，研究与早期发展，呼吸道和免疫学，生物制药研究研发R＆D，阿斯利康，阿斯利康，哥德堡，瑞典，瑞典，瑞典8号
核HDAC4的丰度增加会损害神经元的发育和长期记忆
失调与神经发育和神经退行性疾病均相关，并且这些疾病中的许多特征是认知功能受损。HDAC4在脊椎动物和无脊椎动物中的细胞核和细胞质之间穿梭，核和/或细胞质HDAC4的量的改变与这些疾病有关。在果蝇中，HDAC4在记忆的调节中也起着至关重要的作用，但是，其作用的机制尚不清楚。核和细胞质限制的HDAC4突变体，以研究HDAC4亚细胞分布，转录变化和神经元功能障碍之间的机械联系。在蘑菇体形态发生，眼睛发育和长期记忆中的定义与核HDAC4的丰度增加相关，但与最小的转录变化有关。尽管HDAC4在神经元核内将MEF2隔离为点状灶，但在HDAC4的过表达时未观察到MEF2活性的改变，而MEF2的敲低对长期记忆没有影响，这表明HDAC4可能不会通过MEF2作用。为此，HDAC4中MEF2结合位点的突变也对核HDAC4诱导的长期记忆或眼睛发育中的损伤没有影响。相反，MEF2结合位点的突变以及通过MEF2 RNAi的共表达来改善蘑菇体形态发生的缺陷，因此核HDAC4通过MEF2起作用以破坏蘑菇体的发育。这些数据提供了有关HDAC4亚细胞分布失调的机制，会损害神经功能，并为进一步研究提供了新的途径。
TN-301的1阶段临床试验，一种高度选择性的HDAC6抑制剂，具有保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭，显示了T
TN-301的安全性和耐受性TN-301在评估的剂量时耐受性良好没有报告严重的不良事件或剂量限制性毒性tn-301治疗的参与者中不良事件（AES）的频率频率不断增加，并且在研究和疯狂阶段的剂量中没有增加剂量在研究中的发现;在下面总结了MAD阶段的AE（表2）观察到的大多数AE与GI障碍有关GIAE的频率在TN-301和经过安慰剂处理的参与者之间以及整个剂量组之间相似，表明此类发现可能是由于用于管理TN-301或TN-301的任何contim contbo的模式遥测范围内的遥测，心电图和生命体征）tn-301给药并未导致血液学发现，正如其他HDAC6 INIHIBITOR 4
Zingiberene，一种非锌结合I类HDAC抑制剂
背景：即使许多组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）已被批准用于治疗不同类型的癌症的治疗，而其他人正在临床试验中用于治疗神经退行性疾病的临床试验，与可用HDACI的临床使用相关的主要问题是他们的低质素选择性，这会导致其不良的效果和不可避免的效果。以前，我们证明了标准化的Zingiber officinalis roscoe根茎提取物（ZOE）在神经病模型中通过HIBITION中的HDAC1通过HDAC1降低了神经炎症，并且该活性与萜烯级分。假设/目的：这项工作的目的是确定负责HDAC1活性的ZOE成分，并研究其在创伤引起的神经性疼痛中的可能应用。方法：ZOE及其萜烯馏分（ZTE）抑制HDAC和SIRT同工型活性并在体外评估蛋白质表达的能力。然后，采用基于结构的虚拟筛选方法来预测哪种组成部分可能是该活动的原因。在下一步中，在神经炎症的体外模型和外周神经病（SNI）的体内模型中测试了所选化合物的活性。结果：在HDAC1、2和6同工型上的ZOE比ZOE更有效，而ZOE在HDAC8上更为活跃。zingiberene（Zng）是最有前途的HDAC1抑制剂，其IC 50的2.3±0.1 µM。基于分子对接提出了一种非锌结合抑制作用。此外，ZnG的口服降低了距施用60分钟后神经病的动物的热痛觉过敏和机械性异常性，并降低了脊髓小胶质细胞中的HDAC-1水平。结论：我们发现了HDAC I类的一种新的非Zinc依赖性抑制剂，并在与创伤相关的神经性疼痛形式中进行了治疗性应用，其中HDAC1的小胶质细胞脊柱过表达发生。与其他HDAC抑制剂相比，非锌结合机制具有降低靶向效应的潜力，从而导致更高的选择性和更好的安全性。
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的开发揭示了 HDAC11 通过抑制小胶质细胞活化在缓解抑郁症中的作用
a 韩国科学技术研究院脑科学研究所脑疾病中心，首尔 02792，韩国 b 汉阳大学 HY-KIST 生物融合系，首尔 04763，韩国 c 崇实大学化学系和综合基础科学研究所，首尔 06978，韩国 d 韩国科学技术研究院研究资源部研究动物资源中心，首尔 02792，韩国 e 釜山国立大学化学系，釜山 46241，韩国 f 亚洲大学分子科学与技术系，水原 16499，韩国 g 加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 化学与生物化学系，洛杉矶，CA 90095-1569，美国 h 加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 大卫格芬医学院 Vatche 和 Tamar Manoukian 消化系统疾病科系统生物医学中心，洛杉矶， CA 90095，美国 i 汉阳大学医学院病理学系，首尔 04763，韩国
用选择性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）1和2抑制剂治疗的老年小鼠恢复了多器官系统
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年8月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.29.555280 doi：biorxiv preprint
揭示HDAC6：SPG4
啮齿动物模型和人类模型之间具有实际解剖结构存在几个差异，因此与实际的人类细胞一起使用非常重要。为此，他们将human的皮肤细胞从SPG4 HSP患者中进行，将其重新编程为人类诱导的多能干细胞（HIPSC），并将其变成胚胎体，然后将它们通过后肌电（SB431542），SB431542 EGF，BFGF神经诱导造成八种不同类型的人类细胞。1。chir，胰岛素，B27就像人类大脑（无区域身份）一样。2。bdnf，nt3，iwp-2喜欢人类前脑中的那些。3。转移蛋白，孕酮，GDNF就像人类脑干中的那些一样。4。wnt3a，pms，shh，就像在人类中脑中发现的那些一样。5。视黄酸，GDF-11，就像在人脊髓中发现的那些。6。FGF19，SDF1类似于人类小脑中的SDF1。 7。 bmp-7喜欢中的那些FGF19，SDF1类似于人类小脑中的SDF1。7。bmp-7喜欢