XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHDAC
抗曲米尼抗性黑色素瘤细胞显示Mitfhigh ...
1医学遗传学生物学与环境保护学院实验室，洛兹大学，波兰90-236 Lodz，洛兹2癌症系分子生物学系，洛兹医科大学，波兰92-215； anna.gajos-michniewicz@umed.lodz.pl（A.G.-M。）; malgorzata.czyz@umed.lodz.pl（M.C。）3研究生教育医学中心流式细胞仪，波兰41-813，华沙4医学生物学系，洛兹医科大学，UL。Muszy´nskiego 1, 90-151 Lodz, Poland 5 Department of Medical Biochemistry, Medical University of Lodz, 92-216 Lodz, Poland 6 Department of Surgical Oncology, Medical University of Lodz, 90-419 Lodz, Poland 7 Department of Neurosurgery, Surgery of Spine and Peripheral Nerves, Medical University of Lodz, University Hospital WAM-CSW, 90-549波兰Lodz 8 Fels癌症个性化医学研究所，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学，宾夕法尼亚州19140，美国 *通信：Mal.drzewiecka@gmail.com
双HDAC/ ... div>的内部设计和评估
•从FDA批准的HDAC抑制剂SAHA中选择羟氨酸作为锌结合组•选择阿魏酸作为接头，以结合两个抑制剂部分。•选择杏仁碱作为拓扑异构酶2抑制组。
发现新型HIT化合物作为潜在的HDAC1抑制剂
组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）作为重要的表观遗传调节酶家族，与癌的发作和进展有关。因此，HDAC抑制已被证明是逆转与癌症相关的异常表观遗传变化的强大策略。然而，大多数发达的HDAC抑制剂（HDACIS）的非选择性概况导致出现各种副作用，从而限制了它们的临床效用。该证据为正在进行的研究旨在识别同工型选择性抑制剂提供了坚实的基础。在同工型中，HDAC1在选择性HDACIS设计的首选目标中尤其引起了人们的关注。因此，在本文中，我们开发了一个可靠的虚拟筛选过程，结合了不同的配体和基于结构的方法，以鉴定具有潜在的HDAC1抑制活性的新型基于苯甲酰胺的类似物。为此，首先根据80％的结构相似性与四个已知的基于苯甲胺基的HDAC1抑制剂，Mocetinostat，Entinostat，Entinostat，Taceadinaline和Chidamide进行了80％的结构相似性。我们包含的内部3D-QSAR模型，源自基于药效团的对准，然后被用作3D Query，以区分具有最高预测的HDAC1抑制活性的命中。所选的命中经过后续的基于结构的方法（诱导拟合对接（IFD），MM-GBSA计算和分子动力学（MD）模拟），以检索具有HDAC1活性位点结合亲和力最高的潜在化合物。总而言之，提出的计算方法可以提供此外，还考虑了选择一组富集的最佳药物样分子的硅网状特性和疼痛过滤。最后，六个排名最高的命中分子，CID_38265326，CID_56064109，CID_8136932，CID_55802151，CID_133901641和CID_18150975均可识别最佳稳定模式和绑定模式。IFD和MD结果合作证实了有希望的选定命中与HDAC1活跃位点中关键残基的相互作用。
一种新型的HDAC6抑制剂CKD-504可有效治疗亨廷顿氏病的临床前模型
亨廷顿氏病（HD）是一种神经退行性疾病，其发病机理是由亨廷顿蛋白基因氨基末端的多谷氨酰胺扩张引起的，导致突变型HTT蛋白的促进。HD的特征是功能性运动功能障碍，认知障碍和神经精神病障碍。组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是一种微管相关的脱乙酰酶，已显示出在HD模型中诱导运输和释放缺失的表型，而HDAC6抑制剂的处理可通过增加HD的抑制作用，从而增加HD的表型，从而通过增加α-α-α-蛋白乙酰化酶的繁殖水平来增强HD的水平。 （MHTT）聚集体，建议HDAC6抑制剂作为HD强奸剂。在这项研究中，我们采用了体外神经干细胞（NSC）模型和HD的体内YAC128转基因（TG）小鼠模型来测试由Chong Kun Dang开发的新型HDAC6选择性抑制剂CKD-504（CKD Pharmaceu-tical Corp.，Korea）。我们发现，CKD-504小管蛋白乙酰化，微管稳定，轴突转运以及在体外突变亨廷汀蛋白的减少。在体内研究中，我们观察到CKD-504改善了亨廷顿氏病的病理：缓解行为缺陷，轴突运输的增加和神经元的数量，恢复的突触性功能（CS）电路中的突触功能，MHTT的积累，炎症，炎症，tau Hyperphosphospation and yac ifflosphosphoration in yac incy in yac inac inacy in yacy inacy in yacy incy incy in yac incy inace incy in y y ac yace incy incy in y y ac py y y ac py hyace yac yac128 tg incy incy incy incy complatizon Incormation。这些新型结果将CKD-504作为HD的潜在治疗策略。[BMB报告2023; 56（3）：178-183]
引入针对 HDAC 的放射性药物用于胶质母细胞瘤成像和治疗
摘要：尽管胶质母细胞瘤 (GB) 的多模态治疗最近取得了进展，包括手术、放疗、化疗和靶向治疗，但总体预后仍然很差。GB 治疗的一个有趣靶点是组蛋白去乙酰化酶家族 (HDAC)。由于 HDAC 抑制剂对 DNA 修复、细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期等具有多效性作用，在过去十年中作为抗癌药物受到了广泛关注。尽管已知其潜在机制，但其治疗活性尚不明确。在这篇综述中，对用于 GB 治疗的 HDAC 抑制剂的现状进行了广泛的概述，然后概述了当前的 HDAC 靶向放射性药物。对 HDAC 表达或活性进行成像可以提供有关 HDAC 酶在胶质瘤形成中的作用的关键见解，从而确定可能受益于 HDACi 靶向治疗的患者。
用于治疗癌症的新型双重 LSD1/HDAC6 抑制剂
通过调节包括 CoREST 在内的基因抑制复合物，双重靶向表观遗传蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，在癌细胞中发挥关键作用，将在抑制肿瘤生长方面产生深远的影响。在这里，我们评估了双重 LSD1/HDAC6 抑制剂 JBI-097 在各种肿瘤模型中的体外和体内活性。体外，JBI-097 在抑制 LSD1 和 HDAC6 酶活性方面表现出强效效力，并且比其他 HDAC 具有异构体选择性。基于细胞的实验表明，它对血液学和实体肿瘤细胞系具有优异的抗增殖特性。JBI-097 还显示出对 HDAC6 和 LSD1 特异性生物标志物 α-微管蛋白、CD86、CD11b 和 GFi1b 的强烈调节。在体内实验中，JBI-097 在红白血病、多发性骨髓瘤异种移植模型和 CT-26 同源模型中表现出更强的效果。JBI-097 还表现出作为单一疗法的疗效以及与标准治疗或免疫检查点抑制剂联合使用时的附加或协同作用。这些和其他发现表明 JBI-097 可能是一种有前途的靶向 LSD1 和 HDAC6 的分子。有必要进一步研究以阐明作用机制。
与HDAC9相关的风险基因座通过管理Twist1
1遗传学和基因组科学系，伊坎医学院，西奈山，纽约，纽约，纽约，美国，2心血管研究学院，纽约州西奈山的伊坎医学院，纽约，纽约，纽约，美国，美国，澳大利亚纽约州维克多克·卡德斯研究所3，澳大利亚，维克多·香澳大利亚悉尼，新南威尔士大学的圣文森特临床学校，公共卫生基因组学中心，公共卫生科学系，弗吉尼亚大学医学院，弗吉尼亚州夏洛茨维尔大学医学院，弗吉尼亚州夏洛茨维尔，联合国各州，心脏手术和心脏诊所5 Kravis Center在纽约西奈山的心血管健康伊坎医学院，纽约，美国联合国，7个综合心脏代谢中心，医学系，卡罗林斯卡研究院，卡罗林斯卡大学，卡罗林斯卡大学，卡罗林斯卡大学，瑞丁，瑞士，瑞典，瑞士，瑞士，呼吸中国医学，decriotiratory Depressition，Shanghai tonghai tonghai tonghai tonghai tonghai tonghai tonghai tongeria
HDAC抑制剂CI-994在学习后通过促进突触和细胞内通信
长期记忆的形成依赖于突触可塑性，神经元活性依赖性基因转录和表观遗传修饰。多项研究表明，HDAC抑制剂（HDACI）治疗可以增强这些过程的各个方面，从而充当假定的认知增强子。但是，他们的作用方式尚未完全理解。特别是目前尚不清楚没有底物特异性的HDACIS的全身应用如何靶向促进记忆锻炼的途径。在这项研究中，我们探讨了由I级HDACI CI-994诱导的电生理，转录和表格响应，并结合了小鼠的上下文恐惧调节（CFC）。我们表明，CI-994 - 介导的记忆形成的改善伴随着增强的长期增强海马的增强，这是由CFC募集的大脑区域，而不是在Striatum中，而不是主要与恐惧学习有关的大脑区域。此外，使用大量和单细胞RNA测序的组合，我们发现，与CFC配对时，HDACI治疗在齿状Gyrus（dg）中尤其强烈地参与了海上校园中的突触可塑性基因表达。最后，使用DG神经元的染色质免疫沉淀 - 测序（CHIP-SEQ），我们表明需要进行HDACI应用和调节的组合作用，以引起增强剂增强剂hishancer His-Tone乙酰化在不足以改善内存性能的途径中。一起，这些结果表明，全身性HDACI给药放大了大脑区域特定过程，这些过程自然地通过学习诱导。
使用 HDAC 和 DNA 甲基转移酶抑制剂治疗先天性肌病小鼠模型可改善其肌肉强度
摘要 迄今为止，尚无针对先天性肌病患者的治疗方法，这种肌肉疾病会导致患者的生活质量低下。在约 30% 的病例中，先天性肌病患者携带瑞安诺丁受体 1 (RYR1) 基因的显性或隐性突变；隐性 RYR1 突变伴随着骨骼肌中 RyR1 表达和含量的降低，并与纤维营养不良和肌肉无力有关。重要的是，隐性 RYR1 突变患者的肌肉表现出 II 类组蛋白去乙酰化酶和 DNA 基因组甲基化的含量增加。我们最近创建了一个 p.Q1970fsX16+ p.A4329D RyR1 突变的小鼠模型，该突变与患有隐性 RyR1 相关多微核病的严重儿童携带的突变同源。 RyR1 突变小鼠的表型重现了携带隐性 RYR1 突变的患者的临床表现的许多方面。我们用两种靶向 DNA 甲基化酶和 II 类组蛋白脱乙酰酶的药物组合治疗复合杂合小鼠。在这里，我们表明，用靶向表观遗传酶的药物治疗突变小鼠可改善肌肉强度、RyR1 蛋白质含量和肌肉超微结构。这项研究为药物治疗与隐性 RYR1 突变相关的先天性肌病患者提供了概念证明。