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癌症干细胞和与肿瘤相关的巨噬细胞作为肿瘤进展的伴侣：串扰和晚期生物信息学工具的机制，以剖析其表型和相互作用
癌症干细胞（CSC）是肿瘤质量中的一个小子集，这显着促进了癌症的进展，通过各种致癌途径的失调，促进肿瘤生长，化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路，例如Wnt，NF-KAPPA-B，Notch，HydgeHog，Jak-Stat，Pi3K/Akt1/MTOR，TGF/TGF/TGF/SMAD，PPAR，PPAR，PPAR和MAPK激酶，以及诸如外胞外小叶等信号，以及诸如外胞外叶子，以及分类的cy虫，以及分类的分解。趋化因子，促血管生成和生长因子，最终调节CSC表型。在这种情况下，肿瘤微环境（TME）是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者，其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞，NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中，巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型，其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体（例如CD90/CD11b，Lsectin/btn3a3，epha4/ephrin）相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面，CSC表现出其影响免疫细胞的能力，创造了有利的微环境，以实现癌症的进展。如今，有趣的是，CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程，从而维持恶性转化。
Wnt 信号驱动面部形态和大脑形状的相关变化
经典 Wnt 信号转导在正常颅面发育中起着多种关键作用，而其失调已知与面部结构性先天缺陷有关。然而，Wnt 信号转导何时以及如何影响表型变异（包括与疾病相关的变异）仍不清楚。一种潜在机制是通过 Wnt 信号转导在早期面部信号中心额鼻外胚层区 (FEZ) 的模式形成及其随后对早期面部形态发生的调节中的作用。例如，Wnt 信号转导可能直接改变 FEZ 中音猬因子 (SHH) 结构域的形状和/或表达幅度。为了验证这个想法，我们使用了编码 Wnt3a 的复制型禽肉瘤逆转录病毒 (RCAS) 来调节其在面部间充质中的表达。然后，我们使用碘对比微计算机断层扫描成像和 3D 几何形态测量法 (3DGM) 量化并比较了处理过的胚胎和未处理过的胚胎在 FEZ 的 SHH 表达域的三维 (3D) 形状以及面部原基和大脑的形态方面的个体发生变化。我们发现，在头部发育的早期阶段，Wnt3a 表达的增加会在结构和信号分析水平之间产生相关的形状变化。此外，改变的 Wnt3a 激活会破坏前脑和其他神经管衍生物之间的整合。这些结果表明，Wnt 信号的激活通过影响前脑和 FEZ 中的 SHH 表达来影响面部形状，并强调了前脑和中面部形态发生之间的密切关系。
一种保守的分子逻辑，用于神经发生对脑皮质中神经胶质发生的开关
在发育过程中，脑皮质中的神经干细胞（也称为径向神经胶质细胞（RGC））产生兴奋性神经元，然后产生迁移到嗅球（OB）的皮质大型神经元和抑制性神经元。了解这种谱系开关的机制对于揭示如何控制适当数量的不同神经元和神经胶质细胞类型的基础。我们和其他人最近表明，声音刺猬（SHH）信号传导促进了皮质RGC谱系开关以生成皮质少突胶质细胞和OB中间神经元。在此过程中，皮质RGC会产生中间祖细胞，以表达关键的神经胶质发生基因ASCL1，EGFR和OLIG2。EGFR +和Olig2 +皮质祖细胞的ASCL1表达和外观增加与从兴奋性神经发生转变为皮质中的神经胶质发生和OB间神经元神经发生。虽然SHH信号促进了发育中的脊髓中的Olig2表达，但该转录调节的确切机制尚不清楚。此外，尚未探索Olig2和EGFR的转录调节。在这里，我们表明，在皮质祖细胞中，包括PAX6和GLI3在内的多个调节程序，可以防止早熟表达Olig2，这是生产皮质少突胶质细胞和星形胶质细胞的基因。我们确定了控制皮质祖细胞中Olig2表达的多个增强剂，并表明调节olig2表达的机制在小鼠和人之间是保守的。我们的研究揭示了控制皮质神经干细胞谱系转换的进化保守的调节逻辑。
阿斯托拉瓜多糖在治疗神经退行性疾病中的药理作用
阿斯托拉瓜膜在传统中医中广泛使用，表现出多种药理作用，包括免疫刺激，抗氧化，肝保护症，二尿症，抗糖尿病，抗糖尿病，抗癌药和期望质。其主要的生物活性化合物包括氟烷，三萜皂苷和多糖。阿斯塔拉加素多糖（AP）是其主要的生物活性成分之一，已显示出具有多种药理活性，例如抗氧化剂，免疫抑制，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗氧化，抗氧化，抗病毒，抗病毒，抗原病毒，抗肝癌，抗疗法，抗疗法，疗法，溶血和养生型疗程和养生。本综述提供了APS在治疗神经退行性疾病中的分子机制和治疗作用的全面摘要，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD）和多发性硬化症（MS）。它讨论了AP如何改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，增强认知功能，并通过调节NRF2，JAK/STAT，TOLL和IMD等各种途径来减少β积累和神经元凋亡。对于PD，APS通过抑制ROS产生并通过PI3K/AKT/MTOR途径促进自噬来保护神经元并稳定线粒体功能。AP还减少了6-羟基多巴胺诱导的氧化应激和神经毒性，从而展示了其神经保护作用。在MS中，AP通过抑制T细胞增殖并通过PD-1/ PD-LS途径降低促炎细胞因子的表达来减轻症状。aps通过激活声音刺猬信号通路并将神经干细胞分化为少突胶质细胞来促进髓磷脂再生。本文强调了APS的显着抗氧化剂，抗炎，免疫调节和神经保护药理活性，强调了它们作为神经退行性疾病治疗的有前途的候选者的潜力。
人类月经衍生的子宫内膜干细胞通过改善小鼠脊髓中的炎症微环境
抽象的脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统的创伤性损伤。由于神经元在SCI后受损且难以再生，因此其修复仍然具有挑战性。然而，关于干细胞疗法的最新研究有利于SCI之后的使用。在这项研究中，基于建立小鼠SCI模型，人性衍生的子宫内膜干细胞（MENSC）被固定地注入，以探索MENSC在SCI中的作用和分子机制。MENSC，行为评估表明MENSC移植改善了功能恢复。因此，在7天后收集样品，并进行转录组测序。基因本体论（GO）富集分析表明，SCI与免疫系统过程密切相关。MENSC移植后，免疫反应显着激活。在基因和基因组分析的京都百科全书中，发现MENSC移植与TH1，TH2和TH17细胞分化途径密切相关。通过荧光免疫组织化学检测到不同组的神经元损伤和神经胶质细胞的增殖和激活，SCI后7天进行了蛋白质印迹。同时检测到不同类型的小胶质细胞的激活，并定量分析了促炎和抗炎因子的表达。本研究为研究MESC在SCI修复中的作用和分子机制提供了实验基础，并参考了SHH诱导的MENSC在SCI修复中的作用。结果表明，MENSC移植和声音刺猬（SHH）诱导的MESCS在受伤部位加速了神经元的恢复，抑制了神经胶质细胞的形成和受伤部位的小胶质细胞激活，抑制了炎症因子的表达，并改善了炎症性微观的条件，以提高功能性回收。
2025年2月，物种状况评估报告，规则，...
物种状况评估报告，规则和关键栖息地美国Fish and Wildlife Service intends to seek peer review of species status assessment reports or rules for the following species: Title: Draft Species Status Assessment Report for the Mineral Creek Mountainsnail Title: Draft Species Status Assessment Report for the Kisatchie Painted Crayfish Title: Draft Species Status Assessment Report Addendum for the Bylas S pringsnail and Gila Tryonia Title: Draft Species Status Assessment Report for the Phoenix Talussnail Title: Draft Species Status PECOS Springsnail的评估报告：Rio Grande Shiner的物种状态评估报告草案估计的同行时间表审查：2025-2026确定：对于正在对同行评审的SSA报告，这些报告将为这些濒危物种法案中的这些物种逮捕令清单是否为决定。如果我们确定该物种需要上市，我们将发布一项拟议的规则，以列出该物种并指定关键栖息地，并提供适当的公众审查和评论的机会。物种状况评估报告美国鱼类和野生动物服务局打算寻求对物种状态评估报告的同行评审，作为恢复计划过程的一部分，以下物种：标题：三叉springsnail的物种状态评估报告草案标题：Bolson Tortoise的物种状态评估报告草案标题：草案标题：乔治镇，Salado salado salade and Salamanders salamanders torys for Georget there Hermouniz salamanders titer：仙人掌标题：Yaqui Catfish的物种状态评估报告草案标题：黄色嘴杜鹃的物种状态评估报告
Gcm/Glide 级联的进化保护
在脊椎动物的中枢神经系统 (CNS) 中，神经胶质细胞源自神经干细胞（也称为放射状神经胶质细胞），其在早期胚胎阶段从神经上皮分化而来 [4]。放射状神经胶质细胞首先产生神经元，然后转换到胶质生成阶段，产生少突胶质细胞和星形胶质细胞 [4]。细胞命运决定由几种分泌信号（例如，音猬因子 (Shh)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、Wnt、Notch/Delta、骨形态发生蛋白 (BMP) 和细胞因子）精细调控。关键转录因子，包括 Sox9、核因子 I、血清反应因子和 Olig1/Olig2 共同作用以促进神经胶质细胞分化 [5],[6],[7],[8],[9],[4]。几种神经元发育途径在进化上是保守的 [10],[11]。相反，神经胶质细胞的发育在整个进化过程中表现出显著差异。例如，在无脊椎动物模型果蝇中，神经胶质细胞的产生与神经元的产生同时发生，这两种神经类型同时由称为神经母细胞的神经干细胞产生，而在高等生物中，神经胶质细胞的产生晚于神经元的产生 [12],[4]。此外，一种名为 Glial Cell Missing/GLIal Cell DEficient（全文为 Gcm/Glide 或 Gcm）的转录因子是神经胶质细胞特化的必要和充分条件 [13],[14],[15],[16]。Gcm 直系同源物已在原口动物和后口动物中被鉴定 [17]，但它们在脊椎动物神经胶质细胞的分化中既不表达也不需要，因此在进化过程中 Gcm 级联的功能保守性方面产生了一个长期存在的难题。除淡水龙虾 [18] 外，Gcm 靶基因 Repo（反向极性）在苍蝇以外的动物中没有神经胶质生成作用，repo 基因甚至不存在于脊椎动物基因组中。总之，这些发现表明神经胶质发育程序在进化过程中多次出现。
斑馬魚@巴斯
斑马鱼@巴斯 您是否和我们一样对斑马鱼研究充满热情？您想在联合国教科文组织世界遗产城市生活和工作吗？ https://whc.unesco.org/en/list/428/ 那就来巴斯大学吧，巴斯大学是一所全球排名前 150 的大学（QS 2025） https://www.topuniversities.com/qs-top-uni-wur 我们的研究人员 Philip Ingham 教授 FRS Philip 在英国率先使用斑马鱼作为模型生物，早在 1980 年代就在牛津大学建立了第一个斑马鱼研究实验室。从那时起，他在 CRUK 伦敦研究所、谢菲尔德大学和埃克塞特大学以及新加坡李光前医学院建立了设施。他曾担任国际斑马鱼学会主席和斑马鱼疾病模型学会副主席，在 Hedgehog 信号通路和斑马鱼骨骼肌发育方面做出了重要发现。他于 2005 年荣获遗传学会奖章，并于 2014 年荣获 BSDB 沃丁顿奖章。罗伯特·凯尔什教授罗伯特在剑桥大学学习进化发育生物学，后与图宾根马克斯物理研究所的 Christiane Nüsslein-Volhard 和俄勒冈大学的 Judith Eisen 一起从事斑马鱼博士后研究。他的研究重点是神经嵴细胞的发育，特别是命运决定。他采用了从 CRSPR-Cas9 介导的基因组编辑到数学建模等一系列方法来剖析转录因子及其相关基因调控网络在选择和平衡命运决定中的作用。去年，他的研究成果获得了国际色素细胞学会联合会 (IFPCS) 的 2023 年迈伦·戈登奖巴斯全球讲席教授 Steven Farber Steve 是约翰霍普金斯大学脂质代谢和功能领域的世界知名专家，他因客座教授的身份定期来巴斯访问。获得电气工程学位后，Steve 在麻省理工学院学习神经生物学，探索胆碱能脑区神经递质和膜磷脂合成之间的平衡。在卡内基研究所 Marnie Halpern 实验室从事博士后研究期间，他率先使用斑马鱼进行脂质生物学研究。他研究的一个主要主题是开发工具，以研究完整组织和器官中脂质的细胞生物学，而这种方式以前只能在培养细胞或酵母中实现。副教授 Vasanta Subramanian 以研究哺乳动物发育而闻名，她从哥廷根 MPI Peter Gruss 实验室的研究员开始研究哺乳动物发育，Vasanta 拥有更多
埃塞俄比亚的绝对位势高度系统 - ERA
1.1.用极坐标在球体上定义的球冠（虚线圆）（ρ 是相当于 ψ 的径向距离（弦长））............................................................................. 2 1.2.显示计算重力势能数的方案的流程图............................................................. 11 1.3.空中自由空气重力扰动（mgal）插值到规则的二维水平坐标网格上，但飞行高度不规则............................................................. 16 1.4.埃塞俄比亚航空重力测量的测量点分布。重力扰动（mgal）............................................................................................. 17 2.1.质量线元素的几何形状及其相对于半径矢量 R 的重力吸引力。............................................................................................................. 39 2.2.垂直线质量元素相对于质量元素法向重力方向的垂直和水平重力分量 ...................................................................................................................... 41 2.3.通过点质量的垂直阵列近似垂直线质量元素 ...................................................................................................................................... 44 2.4.用于近似垂直棱柱的圆柱扇区的几何形状.................................................................................................... 47 2.5.将垂直线质量元素和多点的重力和潜在模型的精度与从圆柱扇区导出的相应模型进行比较，作为水平距离的函数。(a) 重力差异（mGal）。(b) 重力差异（mgal）。(b) 电位差 ) ( 2 2 − s m ......................................................... 52 2.6a-c.在源质量附近计算的垂直线质量元素、多点和扇区的重力和重力势能比较 – 在可变海拔和恒定水平距离 90 m。 (a) 重力 (mgal)。(c) 电位差 ) ( 2 2 − s m ......................... 54 2.7a-b.由于测试质量对较长距离重力和电位的影响，比较垂直线质量元素相对于多点的精度。(a) 重力差异 (b) 电位差异。........................ 56 2.8.计算地形质量对重力和电位影响所需的垂直线质量元素、多点和扇区的计算速度比较势。百分比与多点计算速度有关。................................................................................................................................... 58 2.9a-b。从代表埃塞俄比亚及其周边地区的 SRTM 数据中评估航空重力测量点的现场地形重力和势，使用多点表示半径 1 公里内的内区，使用刺猬表示半径更大的区域。(a) 重力（mgal）。(b) 势 ) ( 2 2 − s m ............. 59 2.10。消除地形引力影响后，从航空重力扰动得出的埃塞俄比亚布格扰动图（mgal）........... 60 2.11。根据代表埃塞俄比亚及其周边地区的 SRTM 数据的航空重力观测计算得出的压缩地形重力模型（截至 2159 年 = n 的系列完整数据）............................................................. 64
结中结中的结的扩散
心脏和内胚层联盟：多层类器官1 2 Wai Hoe ng†，1，芭比娃娃瓦尔格斯†，1，Hongpeng Jia 2，XI Ren‡，1 3 4 1生物医学工程系，Carnegie Mellon University，Carnegie Mellon University，Carnegie Mellon University，Pittsburgh，Pittsburgh，Pennsylvania。6 2美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学医学院外科部。8†等于贡献9‡信函10 11信函的作者：12 Xi Ren，博士学位。 13 Carnegie Mellon University, Scott Hall 4N111 14 5000 Forbes Avenue, Pittsburgh, PA 15213 15 Telephone: 1-412-268-7485 16 Email: xiren@cmu.edu 17 18 19 Abstract 20 Studies in animal models tracing organogenesis of the mesoderm-derived heart have emphasized 21 the importance of signals coming from adjacent endodermal tissues in coordinating适当的心脏22形态发生。尽管在体外模型（例如心脏器官）表现出巨大的潜力23来概括人心的生理学，但它们无法捕获共同发育的心脏和内胚层器官之间发生的复杂的24个串扰，部分原因是25是由于其独特的生殖层起源。为了解决这一长期挑战的努力，最近的报告26包括心脏和内胚层衍生物既有多核心器官，已经激发了27努力，以了解跨器官，跨分节沟通如何影响其28个各自的形态发生。这些共差异系统已经产生了29个共享信号传导要求的有趣发现，以诱导心脏规范以及原始的前肢，30个肺部或肠谱系。总体而言，这些多素心脏器官为人类发展提供了31个前所未有的窗口，可以揭示内胚层和心脏32如何配合直接形态发生，模式和成熟。此外，通过时空33重组，共同出现的多曲细胞细胞自组装成不同的隔室，如心脏前肠，心脏 - 智能和心脏 - 肺类器官34所示，并经历细胞35细胞35迁移和组织重新组织，以建立组织Bundaries。探讨未来，这36个心脏融合的多素质器官将激发改进细胞37再生干预措施采购的未来策略，并为疾病38调查和药物测试提供更有效的模型。在这篇综述中，我们将介绍39个协调心脏和内胚层形态发生的发育环境，讨论40个心脏和内胚层衍生物的体外共同诱导的策略，并最终评论这一突破启用的挑战和令人兴奋的新的41个研究方向。42 43 44 Non-standard Abbreviations and Acronyms 45 Shh – Sonic hedgehog 46 Wnt2 – Wingless-type MMTV integration site family, member 2 47 Wnt2b – Wingless-type MMTV integration site family, member 2b 48 Tbx5 – T-box transcription factor 5 49 hPSC – Human pluripotent stem cell 50 hiPSC – Human induced多能干细胞51