该学生的总体目标是创建量身定制的超稳定膜纳米盘,以加速结构表征并生成粘合剂到整体膜蛋白。自行车疗法具有独特的技术:自行车肽将短线性肽限制在使用中央化学支架的稳定的双循环结构中。该结构赋予了强大的类似药物的特性,包括高亲和力结合和快速组织渗透,以对针对小分子或抗体疗法的靶标产生治疗剂。自行车最初是通过针对固定目标筛选数十亿个变体来选择的。此选择是可溶性蛋白或具有较大结构性外域的膜蛋白的常规方法,但对于多跨膜(Multitm)膜蛋白(尤其是离子通道和GPCR)来说,仍然是一个重大挑战。MULTITM蛋白更难表达和纯化,并且通常会失去洗涤剂中的天然构象。MULTITM蛋白代表了自行车的一些最重要的目标,因此Howarth在蛋白质技术和蛋白质工程方面的专业知识可以促进这一挑战。Howarth组创建了Spytag,这是一种与间谍蛋白质混合后形成自发异肽键的肽。每个成分由常规20氨基酸组成,并且在不同条件下反应是快速而特异的(Keeble/Howarth PNAS 2019,Keeble和Howarth,Chem SCI 2020)。纳米盘是小蛋白,可以封装整体膜蛋白,形成一个含有天然膜脂质的环。生长抑素受体。纳米散发是在与清洁剂溶解度更接近细胞环境的环境中研究溶解的膜蛋白的变化性。然而,纳米盘面临着不稳定和缺乏受控组装的挑战,这些挑战抑制了它们对许多应用的使用,包括按噬菌体显示筛选粘合剂,对粘合剂的亲和力确定和冷冻剂以了解和优化自行车结合。将Spytag/Spycatcher技术与纳米盘结合起来,可以实现纳米盘的分子内环化,增强多性蛋白质的稳定性,并生成具有可调尺寸范围的Spyring-Nanodiscs,可适应于不同的膜蛋白和复合物。在这里,我们将首先验证E. coli表达的Spyring-nanodiscs从HEK 293S细胞中捕获,该单元具有感兴趣的Multitm靶标的自行车,其文献具有隔离和已知配体的先例,例如自行车和已知配体的特征是通过生物物理或生化测定法具有亲和力和特异性。APO和配体蛋白质结构也将通过冷冻研究进行研究。然后,我们将使用异肽交联和基于结构的设计采用蛋白质工程,合并
这是另一个示例:我要求宗教免于所需的免疫,我是一个非宗派基督徒。我真诚地相信,新约圣经是受上帝启发的,并充当了我的信仰和生活的至高无上和最终的权威。我不受任何有组织的宗教团体或领导人的统治。几年前,我对基督的信仰和信仰。在2019年,我花了一个空白的一年,进一步思考和研究我的信仰,并在纽约的一所圣经学校上学,在那里我将自己重新定义为基督。我研究圣经,每天祈祷。我是我教会的积极成员。我努力在种族上生活,体现爱,仁慈,和平与诚实。我会定期锻炼,简单地吃饭,避免与圣经原则冲突的行为和实践,包括使用酒精,吸烟和摄入道德上令人反感的物质。我恭敬地要求宗教豁免与共同疫苗的豁免,因为除其他原因外,每种疫苗都包含了我作为基督徒在道德上令人反感的成分。此外,我知道胎儿细胞系是生产Covid-19疫苗的关键,而且我认为使用以这种方式得出的材料是不道德的。辉瑞和Moderna在确认阶段使用胎儿细胞系HEK 293来确保疫苗有效。这些细胞从流产的胎儿组织中获取。Johnson&Johnson疫苗类似地使用了来自流产的胎儿组织的胎儿细胞细胞。6:19-20; 2 Cor。6:19-20; 2 Cor。虽然一些信仰的人指出,这些历史悠久的细胞系不需要新的堕胎,但我担心疫苗制造商对堕胎行业的依赖正在进行中。由于当前胎儿细胞系的供应和保质期减少,因此正在研究新的胎儿细胞系,例如Walvax-2,以满足大规模疫苗接种的需求。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/pmc4526020/作为基督徒,我不能证明参与这种系统并为自己注入令人反感的成分是合理的,以避免使用covid-19,我相信这对我来说很少是我个人的危险。圣经对胎儿生命的神圣性很清楚(诗篇139:13-16;耶利米书1:5),关于人体(1 cor。7:1)并避免不道德的做法(1蒂莫西5:22;以弗所书5:11)。有许多基督教牧师(包括我自己的牧师,医生,作家和组织,他们都相信我这样做是合理的,对基督徒对美国疫苗接种计划持怀疑态度是合理的,并且选择不作为信仰和良心参加不参加。我当然不希望对他人造成伤害或危险。如果在校园内发生了Covid-19爆发,我会考虑隔离自己或返回家园。