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蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
间充质干细胞介导肿瘤中的药物递送...
肝细胞癌（HCC）是世界上与癌症相关死亡的第三主要原因。人类羊水间充质干细胞（HAMSC）的表征是多能性，低免疫原性和无肿瘤性的特征。，HAMSC的免疫抑制和抗炎作用使其适合治疗HCC。在这里，我们报告说，通过静脉注射给药的HAMSC通过抑制细胞增殖并用HEPG2细胞诱导肿瘤小鼠的细胞凋亡，从而显着抑制HCC。用GFP标记的HAMSC进行的细胞跟踪实验表明，干细胞具有迁移到肿瘤部位抑制肿瘤生长的能力。重要的是，HAMSC和条件培养基（HAMSC-CM）在体外具有相似的抗肿瘤作用，这表明HAMSC衍生的细胞因子可能参与其抗肿瘤作用。抗体阵列测定法显示，HAMSC高度表达的Dickkopf-3（DKK-3），Dickkopf-1（DKKK-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）。此外，通过抗体的应用或DKK-3，DKK-1和IGFBP-3的特定siRNA的应用进一步证实了HAMSC的抗肿瘤作用。在机械上，HAMSC衍生的DKK-3，DKK-1和IGFBP-3显着抑制了细胞增殖，并通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和IGF-1R介导的PI3K/AKT信号通路，促进了HEPG2细胞的凋亡。综上所述，我们的研究表明，HAMSC在体内和体外具有显着的抗肿瘤作用，并且可能在临床上为HCC治疗提供了一种新颖的策略。
文章电喷雾海藻酸盐纳米粒子作为 CRISPR 质粒 DNA 递送载体：制备、优化和表征
摘要：随着成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 (Cas) 系统的出现，治疗性基因编辑变得越来越可行。然而，成功实施基于 CRISPR/Cas9 的疗法需要安全有效地在体内递送 CRISPR 成分，这仍然具有挑战性。本研究介绍了使用电喷雾技术成功制备、优化和表征装载两个 CRISPR 质粒的海藻酸盐纳米粒子 (ALG NPs)。该递送系统的目的是编辑另一个质粒（绿色荧光蛋白 (GFP)）中的靶基因。评估了配方和工艺变量的影响。CRISPR ALG NPs 的平均尺寸和电位分别为 228 nm 和 − 4.42 mV。在保持有效载荷完整性的同时实现了超过 99.0% 的包封率。通过衰减全反射傅立叶变换红外光谱法确认了 ALG NPs 中 CRISPR 质粒的存在。测试表明，纳米粒子具有细胞相容性，并成功地将 Cas9 转基因引入 HepG2 细胞中。纳米粒子转染的 HepG2 能够通过在 GFP 基因中引入双链断裂 (DSB) 来编辑其目标质粒，这表明包裹在海藻酸盐纳米粒子中的 CRISPR 质粒具有生物活性。这表明该方法适用于体外或离体生物医学应用。对这些纳米粒子的未来研究可能会产生适合体内递送 CRISPR / Cas9 系统的纳米载体。
铜超载通过抑制过氧化物酶体促进威尔逊疾病中的脂肪变性
铜染色阳性颗粒显然比没有脂肪变性的WD患者的脂肪变性患者更多。在用CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞中，脂肪变性的程度得到了增强，如甘油三酸酯升高（TG）和油红色O染色中的阳性颗粒所示。对CUSO4处理的响应，细胞活力和GPX4表达显着降低，但是，FER-1的给药逆转了细胞生存能力和包括GPX4，GSH，GSH，MDA和ROS在内的细胞生存力和铁凋亡标记的变化。erastin-2诱导促进了肝细胞脂肪变性，如TG和油红O染色阳性颗粒所表现出的，这可以受到FER-1处理的抑制。PPARα和FABP1作为脂肪变性的潜在调节剂进行筛选，该数据集包含来自ATP7B-小鼠的肝脏组织的数据。FN的施用导致了上调的PPARα，FabP1和GPX4表达，相反，GW处理导致这三种蛋白的表达下调。此外，FABP1RP的给药带来了FABP1和GPX4的升高，但没有PPARα。，与对照细胞中的FN和FABP1RP处理后，经过FN和FABP1RP处理后CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞的TG水平明显降低，但在GW处理后却显着升高。co-IP实验证实了这三种蛋白质之间的相互作用。最后，与没有脂肪变性的WD肝组织相比，WD患者的肝组织中GPX4，PPARα和FABP1的表达降低。
研究论文 AKR1B10 抑制剂依帕司他通过靶向肝细胞癌中的 mTOR 通路促进索拉非尼诱导的细胞凋亡和自噬
索拉非尼是晚期肝细胞癌 (HCC) 的标准全身治疗，提高其治疗效果对于解决癌症侵袭性至关重要。我们之前报道过，醛酮还原酶 1B10 抑制剂依帕司他增强了索拉非尼对裸鼠 HCC 异种移植瘤的抑制作用。本研究旨在阐明依帕司他抗肿瘤增强索拉非尼的作用机制。用索拉非尼、依帕司他及其组合处理 HepG2 细胞。用细胞计数试剂盒-8 和菌落形成试验评估细胞增殖。通过 ELISA 测定检测 AKR1B10 上清液浓度和酶活性，并检测 NADPH 在 340 nm 处的光密度降低。用流式细胞术进行细胞周期和细胞凋亡分析。蛋白质印迹阐明了对细胞周期、细胞凋亡和自噬影响的分子机制。然后通过 TUNEL 和 HCC 异种移植切片的免疫组织化学染色在体内验证抗肿瘤机制。依帕司他与索拉非尼联合应用在体外抑制 HepG2 细胞增殖，将细胞周期停滞在 G0/G1 期，促进细胞凋亡和自噬。用特定的 mTOR 激活剂 MHY-1485 治疗可增加 mTOR 磷酸化，同时抑制细胞凋亡和自噬。与体外结果一致，HCC 异种移植裸鼠模型的数据也表明联合治疗抑制了 mTOR 通路并促进了细胞凋亡和自噬。总之，依帕司他通过阻断 mTOR 通路增强索拉非尼的抗癌作用，从而诱导细胞周期停滞、细胞凋亡和自噬。
procyanidin B1是KV10.1通道的一种新颖和特异性抑制剂，抑制了肝癌的演变
最近，我们和其他组表明，电压门控离子通道KV10.1通道的异常表达有助于多种肿瘤发生过程。有效的KV10.1选择性抑制剂，既是研究这种神秘通道的生理功能的药理工具，又是抗肿瘤药物开发的潜在潜在客户。在这项研究中，从葡萄种子中提取的天然化合物procyanidin b1被鉴定为一种有效的，特定的抑制剂，可以抑制以浓度依赖的方式抑制KV10.1通道（IC 50 = 10.38±0.87μm），但可以忽略其他含量，但可以忽略其他含量。 KCNQ1。证明procyanidin B1直接与KV10.1通道结合并抑制其电流，而不会增加细胞内Ca 2+。此外，发现KV10.1的C-Linker域中的三个氨基酸，I550，T552和Q557对于形成具有KV10.1通道的Procyanidin B1的结合袋至关重要。此外，procyanidin b1通过抑制KV10.1抑制肝癌细胞（HU-7细胞，HEPG2细胞）的迁移和增殖，但在KV10.1中不抑制kv10.1在kv10.1中持续表达的细胞系。接下来，我们测定了procyanidin B1对细胞系衍生异种移植小鼠模型的肿瘤抑制作用。我们的数据表明，15 mg/kg procyanidin B1可以显着抑制肿瘤的生长（HEPG2），抑制率约为60.25％。与顺铂相比，procyanidin b1对小鼠的正常代谢没有影响。目前的工作表明procyanidin b1是一种有效的肝癌抗肿瘤药物，并且还证实了KV10.1可以作为潜在的特异性药物靶标。
DiaMiR: A MicroRNA (miR-23) Microneedle Patch for Type- ...
全世界有4.22亿成年人患有糖尿病，在所有少年死亡中，有48％是由于糖尿病或糖尿病疾病引起的；低收入家庭的糖尿病迅速增长 - 全球高达21％。通过结合MicroRNA（MIR）技术的最新进展并将基于MiR的LNP载荷和MicroNeedle透明质链链连接药物输入方法应用于DIAMIR（Dia Betes M Icrorna I n jected r Eparation）旨在通过激活T2D-D2D-启用T2D-2D-DAIGATES（T2D）的不良效应，以减轻2型糖尿病（T2D）的不良效应。这项研究提供了概念证明，即体内和体内数据，以开发具有成本效益且易于访问的microRNA（MIR） - 负载可穿戴的MicroNeedle贴片来控制T2D。扫描电子显微镜（SEM）和荧光成像揭示了miR-23载荷后微针贴片的形式。进行了体外测试，以研究肝脏（HEPG2），脂肪（3T3- L1）和骨骼肌（L6）细胞系上Akt胰岛素途径，PTEN表达和葡萄糖输出/摄取的miR-23作用。体内测试（动物研究）是在T2D小鼠上进行的； IVI（体内成像系统）用于确定降解曲线。 结果表明，miR-23降低了HEPG2肝细胞中的葡萄糖输出[对照与miR-23b（p <0.0001;高显着）]，但在L6骨骼肌细胞中葡萄糖的摄取增加[对照与miR-23b（P <0.0001）]和3T3-L1脂肪细胞[对照Mir-23b（P <0.0001）]。 如在Diamir血糖小鼠实验（n = 10）和HBA1C％测量值中，Diamir微针斑块能够显着降低T2D小鼠的血糖水平3-4天。体内测试（动物研究）是在T2D小鼠上进行的； IVI（体内成像系统）用于确定降解曲线。结果表明，miR-23降低了HEPG2肝细胞中的葡萄糖输出[对照与miR-23b（p <0.0001;高显着）]，但在L6骨骼肌细胞中葡萄糖的摄取增加[对照与miR-23b（P <0.0001）]和3T3-L1脂肪细胞[对照Mir-23b（P <0.0001）]。如在Diamir血糖小鼠实验（n = 10）和HBA1C％测量值中，Diamir微针斑块能够显着降低T2D小鼠的血糖水平3-4天。此外，Diamir在处理的小鼠中没有毒性，并且不会诱发炎症。在生物工程，生物材料和持续药物递送中使用技术，我们的研究提供了一种创新的解决方案来控制T2D。
2023年4月的药品研究热带杂志
目的：研究甲醇（MeOH）提取物的细胞毒性和α-淀粉酶抑制（AAI）及其分离的代谢产物。方法：使用SIO 2和RP-18柱色谱法（CC）完成了Minuta天线的MeOH提取物的植物化学研究。除了与文献数据进行比较外，还确定了分离的代谢产物的结构并根据各种数据进行验证。使用硫若丹明B（SRB）测定法的HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系评估了代谢物的细胞毒性潜力。还测定了代谢产物的体外AAI电位，并使用分子对接研究的结果证实了发现。结果：分离并表征了一种噻吩（化合物1），一个香豆素（化合物2）和三种酚类化合物（化合物3-5）。化合物1在HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系上表现出明显的细胞毒性作用（IC 50值：2.7 - 7.3μm），相对于阿霉素（IC 50值：0.18-0.60μm），而化合物2对MCF-7（IC 50.7.7.7.7.7.7.7.7,7.7.7）具有中等的细胞毒性作用。此外，与Acarbose相比，化合物4和5产生了有效的AAI效应，分别为12.3和9.2 µm，分别为12.3和9.2 µm，以及91.8和94.7％的抑制作用（94.7％的抑制作用和7.1 µm的IC 50）。有趣的是，体外AAI和计算机结果彼此一致。化合物5和4的阴性对接得分（分别为-13.655和-12.135 kcal/mol），比天然抑制剂，米尔米丁素（-12.155 kcal/mol）和acarbose（-15.105 kcal/mol）。结论：这些结果表明，t。inuta是抗糖尿病和细胞毒性代谢物的宝贵来源。但是，有必要通过额外的体内和体外研究来验证这些结果。关键字：塔吉特人，星形科，类黄酮，α-淀粉酶抑制，细胞毒性势
载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。
splcoat™涂层ware_kor_
cho，cho-1，cho-k1（上皮，内皮，转染的融合蛋白） L929（成纤维细胞，转染）NIH/3T3，3T3（成纤维细胞）HFOB 1 .19，Mg63（成骨细胞细胞系）MM41（骨骼肌细胞，骨骼肌母细胞，转染，转染）RAW 264 .7（巨噬细胞）（巨噬细胞；骨晶体差异777） （淋巴细胞）U266（淋巴细胞）U937（单核细胞）乳腺癌细胞（已建立的细胞系）HEPG2（HEPATOCYTE）RTG-2（RAINBOW TROUT GONAD细胞）LNCAP LNCAP（前列腺癌细胞系）H1299（转染 - 非毛孔Lung carcly carcl lung carccinoma）（转染）CAC2C CARCACNOMA CAC2C CAC2C CAC2C CAC2C CAC299 MDA-MB-231 MDA-MB 435 PC-3，PC-12 SH-SY5Y SK-MEL-28