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针对 HER 受体的癌症治疗和早期检测
人类表皮生长因子受体（HER）家族（包括EGFR或HER1、HER2、HER3和HER4）在调节细胞增殖、分化、迁移和存活方面起着重要作用。HER1-3的过度表达或不适当激活与多种癌症的发生、发展、迁移和侵袭性有关。然而，HER4的过度表达与癌症患者的存活率没有显著相关性。人们已投入大量精力研究这些HER受体的结构特征、生理功能和病理效应。过去二十年，已成功开发出三种主要类型的靶向疗法，包括抑制HER受体酪氨酸激酶活性的小分子药物、靶向这些受体细胞外域的单克隆抗体（mAb）以及结合了mAb的靶向特异性和化疗药物的高细胞毒性的抗体-药物偶联物（ADC）。尽管已经成功研发出针对 HER1-3 的疗法，但仍需要新的和多样化的癌症治疗方法来克服当前的挑战，例如出现耐药性和对 HER 表达水平低的患者缺乏疗效。HER1 已被证实是非小细胞肺癌 (NSCLC)、胶质母细胞瘤和乳腺癌中的重要致癌靶点。HER2 也被认为是多种癌症（包括乳腺癌和胃癌）的明确靶点。然而，HER1 或 HER2 靶向治疗在膀胱癌中尚未得到很好的探索。根据已发表的数据，HER1 在 75% 的原发性膀胱癌中过表达（Carlsson 等，2015），并且 HER2 在约 10% 的侵袭性膀胱癌中也被发现呈阳性（Laé 等，2010）。Chen 等人的综述。膀胱尿路上皮癌ErbB/HER受体研究及靶向治疗进展介绍了近年来针对膀胱癌HER1和HER2靶向治疗的研究和临床试验，并讨论了膀胱尿路上皮癌的全身治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗方法。HER2表达水平是一个关键指标，可以预测患者是否适合接受HER2靶向治疗。在HER2低、超低和新型互补生物标志物：扩大乳腺癌HER2阳性范围的综述中，Venetis等人阐述了针对低和超低水平HER2表达乳腺癌的HER2靶向治疗的最新进展，其中包括癌症疫苗、抗体-药物偶联物和双特异性抗体。 ADC 是一种新型治疗模式，完美结合了 mAb 和细胞毒性有效载荷的理想特性，正在迅速拓展癌症靶向治疗领域。HER2 靶向 ADC 已取得显著的临床成功，与美国 FDA（食品药品监督管理局）批准的曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1）和曲妥珠单抗-deruxtecan（DS-8201a）一起，
食管癌的靶向治疗
导致Barrett的食道（BE），这是由下食管的柱状柱化生组成的公认的前体病变。仍然是EAC发展（11-13）的最强烈的已知危险因素。据信，巴雷特的化生症在发展为腺癌之前经过低至高级发育不良的发展（14-16）。ESCC的主要危险因素是吸烟，饮酒，热饮料饮酒和营养不良。不幸的是，食管癌所有阶段的总体5年生存率仍低于20％。尽管多模式治疗方案取得了重大进展，但由于对化学疗法的耐药性高，总体预后仍然很差（17,18）。此外，大多数食管癌在诊断时已经无法切除（19）。尽管食管癌最初对全身疗法的反应很好，但大多数患者最终死于疾病（20）。因此，需要新的治疗选择。随着食管癌的新生物标志物的鉴定（21），有针对性的疗法正在获得兴趣（22）。 在食管癌中，已经鉴定出了几种潜在的靶向途径（23）。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2（HER2，NEU，ERBB2）（23），表皮生长因子受体（EGFR，HER1，ERBB1）（24）（24），血管随着食管癌的新生物标志物的鉴定（21），有针对性的疗法正在获得兴趣（22）。在食管癌中，已经鉴定出了几种潜在的靶向途径（23）。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2（HER2，NEU，ERBB2）（23），表皮生长因子受体（EGFR，HER1，ERBB1）（24）（24），血管在食管癌中，已经鉴定出了几种潜在的靶向途径（23）。这些靶标包括人类表皮生长因子受体2（HER2，NEU，ERBB2）（23），表皮生长因子受体（EGFR，HER1，ERBB1）（24）（24），血管
新型功能性抗 HER3 单克隆抗体，对多种人类上皮癌具有强效抗癌作用
进行性癌症对化疗的耐药性是一个严重的临床问题。在这种情况下，人表皮生长因子受体 3 (HER3) 在 HER1 和 HER2 靶向治疗的耐药性中起着重要作用。由于抗 HER3 单克隆抗体 (mAb)（例如 patritumab）的临床试验与现有药物相比未能显示出显著的效果，因此我们生成了针对抗 HER3 的新型 mAb。新型大鼠 mAb 与表达 HER3 的 HEK293 细胞发生反应，但不与表达 HER1、HER2 或 HER4 的细胞发生反应。siRNA 敲低和基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑敲除导致 mAb 结合丧失，从而证实了 mAb 的特异性。CDR 序列和种系片段的分析显示，七种 mAb 分为四组，而 patritumab 的结合被七种 mAb 中的一种抑制。七种 mAb 已显示出与各种人类上皮癌细胞的反应性、细胞表面 HER3 的强内化活性以及对 NRG1 结合、NRG1 依赖性 HER3 磷酸化和细胞生长的抑制作用。抗 HER3 mAb 还与体内肿瘤组织和癌症组织来源的球体反应。Ab4 抑制了裸鼠体内人类结肠癌细胞的肿瘤生长。目前的 mAb 可能优于现有的抗 HER3 mAb，并支持现有的抗癌治疗性 mAb。
头颈部鳞状细胞癌中的 EGFR
人类表皮生长因子受体 (EGFR) 也称为 ErbB-1 或 HER1，是 ErbB 受体家族的成员。它是一种广泛研究的致癌基因，影响基因表达、增殖、血管生成、凋亡抑制、细胞运动、转移、粘附和血管生成。作为精准治疗的首要目标之一，尤其是由于肺癌中发现的高水平突变，人们自然而然地认为头颈癌患者可能受益于 EGFR 靶向疗法。这是因为 EGFR 在超过 90% 的头颈部肿瘤中过表达 (2)，并且这种关联意味着患者生存期较短 (3-5)。HNSCC 的 EGFR 表达显著增加，EGFR 扩增频率高，单核苷酸变异 (SNV)/插入缺失率低 (6)。
一项探索 EGFR 在卵巢癌中的作用的计算机模拟研究
ERbB 家族受体酪氨酸激酶在多种实体瘤的形成中发挥作用，包括表皮生长因子受体 (EGFR)（也称为 HER1/ErbB1）、人 EGFR2 (HER2/neu)/ERbB2、HER3/ErbB3 和 HER4/ErbB4。7 这四种 HER 受体在癌症中都发挥着重要作用，并通过细胞增殖、存活、迁移、粘附和分化促进肿瘤形成。活化 HER 的受体后信号传导包括四种代表性途径：Ras-Raf/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和信号转导和转录激活 (STAT) 途径、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径和磷脂酶 Cγ (PLCγ) 途径。 EGFR 以及其他 HER 家族成员的突变、基因扩增和蛋白质过度表达与致癌作用有关。EGFR 和 HER2 的过度表达和/或突变在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中都很明显，并且具有治疗意义。
小分子EGFR抑制剂作为抗癌剂
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）是一类受体酪氨酸激酶，也称为ERBB1和HER1。EGFR酪氨酸激酶活性抑制作用被认为是癌症治疗的有前途的治疗策略。从药品特权分子到商业药物的EGFR酪氨酸Ki-Nase（EGFR-TK）的许多小分子抑制剂已被概述。对分子的结构及其作用机理的特定关注。随后进行了讨论的分子的分类。natu-ral和合成，可逆的和不可逆的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。由EGFR基因过度表达，其可能的分子起源以及其本性引起的各种类型的癌症也被计数。因为EGFR信号传导途径控制细胞的增殖，生长，存活和分化，而突变的EGFR基因过度产生了EGFR蛋白，EGFR蛋白最终导致几种类型的癌症，适当地理解蛋白质结构之间的分子动态，其抑制剂及其抑制作用将导致更有效的EGFR-TKIS，从而可以节省更多的癌症，从而可以节省更多的生命。
Pharmacognj-13-5-1143.pdf
ERBB4（HER4）是表皮生长因子（EGF）/ERBB受体酪氨酸激酶（RTKS）1的成员，其他成员是EGFR（ERBB1/HER1），ERBB2（HER2/NEU），ERBB3（HER3）。2 ERBB2过表达发生在约20％的乳腺癌中，并且与整体生存率较差有关。3用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。 8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。 ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。 9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。 93用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。9
EGFR抑制剂西妥昔单抗和...
在癌症免疫疗法方法中，出于单克隆抗体的转移和批准最多的临床应用是单克隆抗体（7）。西妥昔单抗是当今作为药物产生的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，并在临床上被批准用于癌症免疫PY。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，这意味着它含有人类和小鼠蛋白序列（8）。跨膜糖蛋白是传播的MAL生长因子受体（EGFR）。它是I型受体酪氨酸激酶的亚家族的成员，其中包括HER1，HER2，HER3和HER4。eGFR在大多数正常的上皮组织中组成型表达（9）。已经确定在许多癌症中EGFR过表达。EGFR的过度主张与预后不良，总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。 蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节，因为它们充当负责细胞生长，不同诱导和死亡的介体（10）。 egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症，其中发现RTK家族受管制，这导致EGFR的过度主张与预后不良，总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节，因为它们充当负责细胞生长，不同诱导和死亡的介体（10）。egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症，其中发现RTK家族受管制，这导致
EGFR 抑制剂西妥昔单抗的抗增殖作用和...
在癌症免疫治疗方法中，最常转移和批准用于临床治疗的是单克隆抗体（7）。西妥昔单抗是目前作为药物生产的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体，临床批准用于癌症免疫治疗。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，这意味着它同时包含人类和小鼠蛋白质序列（8）。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜糖蛋白。它是 I 型受体酪氨酸激酶亚家族的成员，包括 HER1、HER2、HER3 和 HER4。EGFR 在大多数正常上皮组织中组成性表达（9）。已确定 EGFR 在许多癌症中过表达。EGFR 过表达与预后不良、总生存期缩短和/或转移风险增加有关。蛋白酪氨酸激酶的活性受到严格调控，因为它们是细胞生长、分化和死亡的介质 (10)。EGFR 抑制剂用于治疗不同类型的癌症，在这些癌症中，已发现 RTK 家族失调，从而导致
HER2阳性乳腺癌：临床和分子方面 基于多壁碳纳米管和纤维素纳米晶体的混合泡沫，用于各向异性电磁屏蔽和热传输 年轻学生对中细菌和病毒的理解 社论：风险和保护因素，家庭环境和（a）典型的神经发育结果 评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究 clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖 回收锂电池 深海海绵Geodia Barretti（Metazoa，Porifera，demospongiae）的整个基因组序列 北部北欧国家的电动汽车电池 脑组织氧气监测创伤性脑损伤 英国生物银行的见解 决策分析期刊
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK：依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5：趋化因子（C-C基序）配体5 CHI3L1：几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1：毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS：DDPCR：DDDPCR：DDDPCR：ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS： Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D：G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1：人表皮生长因子受体1（EGFR）HER2：人类表皮生长因子受体2