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针对癌症中人类表皮生长因子受体家族的抗体-药物偶联物
人类表皮生长因子受体 (HER) 家族成员包括 HER1（也称为 EGFR）、HER2、HER3 和 HER4，在调节细胞增殖、存活、分化和迁移方面发挥着核心作用。HER 家族的过度表达被认为是与多种肿瘤类型相关的最常见的细胞失调之一。抗体-药物偶联物 (ADC) 代表了一类新的、有前途的抗癌疗法，它将抗体的癌症特异性与化疗药物的细胞毒性相结合。两种 HER2 导向 ADC，曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗-德鲁替康 (DS-8201a)，分别于 2013 年和 2019 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。第三款针对 HER2 的 ADC，disitamab vedotin (RC48)，已于 2021 年获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准用于治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌。目前共有 11 种针对 HER 家族受体 (EGFR、HER2 或 HER3) 的 ADC 正在临床试验中。在这篇综述文章中，我们总结了三种已获批准的 ADC (T-DM1、DS-8201a 和 RC48)，以及研究中的针对 EGFR 的 ADC (ABT-414、MRG003 和 M1231)、针对 HER2 的 ADC (SYD985、ARX-788、A166、MRG002、ALT-P7、GQ1001 和 SBT6050) 和针对 HER3 的 ADC (U3-1402)。最后，我们讨论了与 ADC 开发相关的主要挑战，并强调了应对这些挑战的未来可能方向。
下一代Farnesylsylansferase抑制剂KO-2806，阻止多个节点的致癌信号传导，以增强KRAS G12的抗肿瘤功效
图3。NCI-H2122 KRAS G12C NSCLC CDX模型中KO-2806和Adagrasib结合使用的信号传导抑制。（a）在多个节点上抑制信号传导的示意图与FTI，KO-2806和KRAS G12C抑制剂Adagrasib的组合。NCI-H2122肿瘤，并使用（b）Western印迹和（c）免疫组织化学（IHC）分析。（b）KO-2806与AdagrasiB的组合导致HER3蛋白表达的大幅度降低，增强了对MAPK信号传导（ERK1/2和P90 RSK磷酸化）的抑制作用，增加了MTOR活性的抑制（S6和4EBP1磷酸化），以及对单个Cell Cycer Cyprant（RB Pranscratib）的抑制。（c）KO-2806与Adagrasib的组合导致细胞增殖标记Ki67的降低，而与单药adagrasib相比，凋亡标记裂解的caspase 3（CC3）的增加。此外，与单药Adagrasib治疗相比，HER3水平降低了，而HER2和EGFR水平的组合处理大多是没有变化的。halo用于IHC图像分析，并用n = 3量化H得分。
苦瓜果实的生物活性化合物和乳腺癌相关酶的潜在抑制作用：计算机模拟方法
乳腺癌发病率正在上升，尤其是在女性中。正在进行的研究重点是寻找这种癌症的有效治疗方法。几个世纪以来，人们一直利用植物的治疗特性，其化学化合物为多种疾病的药物开发提供了启示。这项研究旨在探索苦瓜 (MC) 果实中存在的某些生物活性化合物的潜力，这些化合物已知可以抑制乳腺癌肿瘤的生长。具体来说，该研究利用计算机模拟方法深入研究了它们与与乳腺癌发展有关的关键酶——表皮生长因子受体 (EFGR) 和 nudix 连接的 X-5 部分 (NUDT5) 的相互作用。为此，首先使用 iGemdock、DockThor 和 SwissDock 进行首次评估，并观察到生物活性化合物的结合亲和力。在这三次对接中，化合物 16 (Momordicoside L) 在 EGFR 和 NUDT5 中表现出比标准分子更好的结果。因此，对化合物 16 在 HER2 和 HER3 中的结合亲和力进行了对接，结果显示化合物 16 具有显著的结合亲和力，尤其是对 HER2。结果表明化合物 16 是 EGFR、HER2、HER3 和 NUDT5 的有效抑制剂候选物，为进一步的研究铺平了道路。
ASCO 2023/ESMO BC 2023演示材料（第2卷）
◆BRE -354研究-Hamilton，E。等，ASCO 2023＃1004口头◆ICARUS -BAST01研究-Pistilli等人，ESMO乳房2023，＃189O口服◆Solti Tot -her3研究-Oliveira et ne -Oliveira等。ESMO乳房2023＃124O口服-Brasó -Maristany等。ESMO乳房2023＃3MO ORALL -OLIVEIRA等。<823＃155TIP海报1ed>
剥削排水热
摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是骨骼肌谱系的肿瘤。两个主要特征可以区分亚型：PAX3（或PAX7）和FOXO1基因之间的形态和存在/不存在。两个主要亚型是融合阳性肺泡RMS（ARM）和融合阴性胚胎RMS（ERMS）。本综述将重点介绍人类表皮生长因子受体（EGFR）家族的受体酪氨酸激酶的作用，该家族在RMS发作中包括EGFR本身，HER2，HER3和HER4以及受体酪氨酸激酶的潜在治疗靶向。eGFR由ERMS肿瘤和细胞系高度表达，在某些情况下导致肿瘤生长。如果未突变，HER2不直接参与RMS细胞生长的控制，而是可以在显着水平上表达。少数ERMS随着肿瘤生长的驱动活性而带有HER2突变。HER3经常被RMS过表达，并且可以在残留的肌源分化能力和对信号导向的治疗的抵抗力中发挥作用。可以通过两种方式来利用她的家人进行治疗方法：阻止其成员（对抗体或抑制剂的肿瘤生长发挥作用），并瞄准其成员以驾驶毒素或免疫效应者。
RASA1在癌症中的作用
摘要。肝癌（LC）是一种侵略性疾病，预后不良。治疗选择是有限的，直到最近，唯一用于对LC患者进行一线治疗的FDA批准剂是多糖酶抑制剂索拉非尼，其活性有限，整个安慰剂的总生存率（OS）增加了3个月。因此，开发用于治疗LC的替代治疗分子是紧迫的医疗需求。抗体 - 药物结合物（ADC）是新兴的新型抗癌药，最近已开发用于治疗包括LC在内的恶性疾病，并正在临床前和临床环境中进行研究。我们的小组最近通过通过不可开发的MaleImidocap-roncher将HER3靶向抗体（EV20）耦合到MMAF，通过将HER3靶向抗体（EV20）耦合到MMAF，从而生成了ADC [EV20/单甲基Auristatin F（MMAF）。该ADC在黑色素瘤和乳腺癌中具有有效的治疗活性。在本研究中，使用蛋白质印迹和流式细胞术分析，据报道，在LC中，HER-3受体在LC中高度表达，并在LC细胞系中被其配体NRG-1β激活，因此表明该受体可以作为ADC
HER2表达可预测西妥昔单抗治疗的RAS野生型转移性结直肠癌的患者
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中，我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体（她）家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学，也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中，EGFR，HER2，HER3和HER4和她的四个家人分别为25％，97％，79％，48％和10％的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标，而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率（PFS）有关。相反，HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48％和71％的病例中，EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标（即EGFR蛋白）的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
针对 ErbB/HER 受体酪氨酸激酶家族的抗体-药物偶联物的不断发展的范式
摘要：目前针对人类表皮生长因子受体 (HER) 家族的疗法，包括单克隆抗体 (mAb) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，受到耐药性和全身毒性的限制。抗体-药物偶联物 (ADC) 是发展最快的抗癌疗法之一，目前 FDA 已批准 13 种。重要的是，ADC 代表了一种有前途的治疗选择，它有可能克服传统的 HER 靶向治疗耐药性，它能将强效细胞毒素特异性地递送到 HER 过表达的癌细胞，并发挥 mAb 和有效载荷介导的抗肿瘤功效。HER2 靶向 ADC 的巨大成功体现了 HER 靶向 ADC 的临床实用性，包括曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan。尽管如此，改进现有 HER2 靶向 ADC 的策略以及针对其他 HER 家族成员（尤其是 EGFR 和 HER3）的 ADC 的开发仍然备受关注。迄今为止，尚未报道过 HER4 靶向 ADC。在本综述中，我们详细介绍了临床阶段的 EGFR、HER2 和 HER3 靶向单特异性 ADC 以及针对该受体家族的新型临床和临床前双特异性 ADC (bsADC)。最后，我们讨论了 HER 靶向 ADC 开发的新趋势，包括新型 ADC 有效载荷和 HER 配体靶向 ADC。
新闻稿 - patritumab deruxtecan被授予优先级...
•基于Herthena-Lung01结果提交的结果显示，PatiTumab Derxecan在先进的EGFR锻造的非微小细胞肺癌的患者中表现出临床意义和持久的反应对于这些患者，东京和晒太阳的山脊，新泽西 - （2023年12月22日）-Daiichi Sankyo（TSE：4568）和Merck＆Co.，
耐药机制导致 Her2+ 乳腺癌中存在可靶向的蛋白质稳态脆弱性
由于获得性耐药率高，致癌激酶抑制剂在临床上表现出短暂的反应。我们之前表明，药理学利用致癌基因诱导的蛋白毒性应激可以成为致癌基因靶向治疗的可行替代方案。在这里，我们对使用 Her2 抑制剂治疗 Her2+ 乳腺癌细胞过程中的转录组学、代谢组学和蛋白质稳态扰动进行了广泛的分析，涵盖了药物反应、耐药性、复发和停药阶段。我们发现，急性 Her2 抑制除了阻断有丝分裂信号传导外，还会导致葡萄糖摄取显著下降，糖酵解和整体蛋白质合成停止。在长期治疗期间，Her3 的补偿性过表达允许重新激活有丝分裂信号通路，但无法重新启动葡萄糖摄取和糖酵解，导致蛋白毒性 ER 应激，从而维持蛋白质合成阻滞和生长抑制。由于 eIF2 磷酸酶 GADD34 的过度表达，在长期 Her2 抑制期间，ER 应激下 Her3 介导的细胞增殖得以实现，这种过度表达将蛋白质合成阻滞与 ER 应激反应分离，从而允许细胞主动生长。我们表明，在获得性抗 Her2 治疗耐药性期间产生的促有丝分裂和蛋白质稳态信号失衡会对内质网质量控制机制的抑制产生特定的脆弱性。后者在药物停药期更为明显，其中 Her2 的去抑制会导致下游信号通路急剧激增并加剧蛋白质稳态失衡。因此，对致癌激酶抑制剂的获得性耐药机制可能会产生可在临床中利用的次级脆弱性。