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Pharmacognj-13-5-1143.pdf
ERBB4（HER4）是表皮生长因子（EGF）/ERBB受体酪氨酸激酶（RTKS）1的成员，其他成员是EGFR（ERBB1/HER1），ERBB2（HER2/NEU），ERBB3（HER3）。2 ERBB2过表达发生在约20％的乳腺癌中，并且与整体生存率较差有关。3用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。 8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。 ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。 9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。 93用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。9
脑转移中表皮生长因子受体异二聚体的景观
简单的摘要：HER2+乳腺癌患者被用标记HER2+肿瘤细胞的药物治疗，以通过免疫系统消除，下调HER2活性和/或阻止形成HER2二聚体，包括Neuregulin-1受体HER2-HER3。针对HER2靶向的疗法通过降低复发风险，但不能防止脑转移。原因尚未完全理解。我们在203个脑转移和34个原发性乳腺肿瘤样品中量化了HER2-HER3二聚体。与患者匹配的乳腺肿瘤相比，乳腺，卵巢，肺和肾脏癌的脑转移酶的二聚体频率相对较高。但是与HER2/HER3表达或激活没有可靠的相关。在体外实验中，pertuzumab未能抑制HER2+乳腺癌细胞中的HER2-HER3二聚体。这些发现可能会提供有关HER2靶向疗法的颅内和颅外效率差异的见解。
使用人类血管化微肿瘤模型靶向三阴性乳腺癌中的肿瘤-基质相互作用
三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，可用的治疗方法有限。肿瘤微环境 (TME) 中的基质细胞在 TNBC 进展中至关重要；然而，对 TNBC 中基质细胞活化和肿瘤-基质串扰的分子基础的了解有限。为了研究 TNBC 基质微环境中的治疗靶点，我们使用了一种称为血管化微肿瘤 (VMT) 的先进人类体外微生理系统。使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，我们发现正常的乳腺组织基质细胞会激活 TNBC TME 中的肿瘤信号通路。通过将 VMT 中的相互作用与临床数据进行比较，我们确定了具有潜在临床意义的肿瘤-基质界面治疗靶点。将针对 Tie2 信号的治疗与紫杉醇相结合可使血管正常化并提高紫杉醇在 TNBC VMT 中的疗效。Her3 和 Akt 的双重抑制也显示出对 TNBC 的疗效。这些数据证明了诱导有利的 TME 作为 TNBC 的靶向治疗方法的潜力。
一项探索 EGFR 在卵巢癌中的作用的计算机模拟研究
ERbB 家族受体酪氨酸激酶在多种实体瘤的形成中发挥作用，包括表皮生长因子受体 (EGFR)（也称为 HER1/ErbB1）、人 EGFR2 (HER2/neu)/ERbB2、HER3/ErbB3 和 HER4/ErbB4。7 这四种 HER 受体在癌症中都发挥着重要作用，并通过细胞增殖、存活、迁移、粘附和分化促进肿瘤形成。活化 HER 的受体后信号传导包括四种代表性途径：Ras-Raf/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和信号转导和转录激活 (STAT) 途径、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径和磷脂酶 Cγ (PLCγ) 途径。 EGFR 以及其他 HER 家族成员的突变、基因扩增和蛋白质过度表达与致癌作用有关。EGFR 和 HER2 的过度表达和/或突变在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中都很明显，并且具有治疗意义。
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
EGFR 抑制剂西妥昔单抗的抗增殖作用和...
在癌症免疫治疗方法中，最常转移和批准用于临床治疗的是单克隆抗体（7）。西妥昔单抗是目前作为药物生产的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体，临床批准用于癌症免疫治疗。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，这意味着它同时包含人类和小鼠蛋白质序列（8）。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜糖蛋白。它是 I 型受体酪氨酸激酶亚家族的成员，包括 HER1、HER2、HER3 和 HER4。EGFR 在大多数正常上皮组织中组成性表达（9）。已确定 EGFR 在许多癌症中过表达。EGFR 过表达与预后不良、总生存期缩短和/或转移风险增加有关。蛋白酪氨酸激酶的活性受到严格调控，因为它们是细胞生长、分化和死亡的介质 (10)。EGFR 抑制剂用于治疗不同类型的癌症，在这些癌症中，已发现 RTK 家族失调，从而导致
综述 HER2 低乳腺癌患者能否从抗 HER2 疗法中获益？综述
摘要：乳腺癌 (BC) 对全世界女性的健康构成严重威胁。目前，根据 HER2 阳性或 HER2 阴性的病理分类，对 BC 采用不同的治疗方案。HER2-low 表达的临床报告表明该病症为 HER2 阴性，不适合 HER2 靶向治疗。然而，与 HER2-zero 肿瘤相比，HER2-low BC 是一种异质性疾病，具有独特的遗传特征、预后和不同的治疗反应。许多强效和创新的抗 HER2 药物，特别是抗体-药物偶联物 (ADC) 已证明具有临床疗效。某些 ADC，包括 T-DXd，在一些试验中已证明单独使用或与其他药物联合使用具有良好的疗效。为了改善 HER2-low BC 患者的预后，免疫疗法和其他治疗通常与 HER2 靶向治疗相结合。也有针对 HER2 和 HER3 或其他抗原位点的替代策略。我们希望未来更多 HER2-low 乳腺癌患者能从更精准的治疗方案中受益。本文对现有研究和临床试验进行了回顾。关键词：HER2-low 乳腺癌、单克隆抗体、抗体-药物偶联物、曲妥珠单抗、免疫疗法
EGFR抑制剂西妥昔单抗和...
在癌症免疫疗法方法中，出于单克隆抗体的转移和批准最多的临床应用是单克隆抗体（7）。西妥昔单抗是当今作为药物产生的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，并在临床上被批准用于癌症免疫PY。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，这意味着它含有人类和小鼠蛋白序列（8）。跨膜糖蛋白是传播的MAL生长因子受体（EGFR）。它是I型受体酪氨酸激酶的亚家族的成员，其中包括HER1，HER2，HER3和HER4。eGFR在大多数正常的上皮组织中组成型表达（9）。已经确定在许多癌症中EGFR过表达。EGFR的过度主张与预后不良，总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。 蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节，因为它们充当负责细胞生长，不同诱导和死亡的介体（10）。 egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症，其中发现RTK家族受管制，这导致EGFR的过度主张与预后不良，总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节，因为它们充当负责细胞生长，不同诱导和死亡的介体（10）。egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症，其中发现RTK家族受管制，这导致
新闻稿 - patritumab deruxtecan ...
Subset with prior third-generation EGFR TKI and platinum-based chemotherapy n=78 Confirmed ORR, % (95% CI) 40.2% (30.6-50.4) 41.0% (30.0-52.7) Confirmed BOR CR, % (n) 1.0% (1) 1.3% (1) PR, % (n) 39.2% (40) 39.7% (31) SD, % (n) 38.2％（39）34.6％（27）PD，％（n）12.7％（13）14.1％（11）NE，％（n）8.8％（9）10.3％（8）dcr％（n）（95％CI）（95％CI）78.4％（80）（80）（69.2-86.0）（69.2-86.0）75.6％（69.2-86％） 7.6个月（6.9-14.7）11.2个月（7.0-ne）PFS，中位数（95％CI），6.4个月（5.3-8.3）6.4个月（4.4-10.8）OS，中位数（95％CI），15.8个月（10.8-21.5）16.2个月（10.8-21.5）16.2个月（11.2-2-21.9.2-21.9）bor，最佳响应； CR，完全响应； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； NE，无法评估； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PD，进行性疾病； PFS，无进展的生存； PR，部分反应； SD，稳定疾病。在HER3表达转移性乳腺癌阶段1/2试验中对HER2表达的亚组分析新报告的HER2表达的探索性亚组分析（HER2低定义为IHC 1+或
通过联合抑制 FAK 和 PI3K 来靶向癌细胞中的 Ras 信号兴奋性
Ras/PI3K/ERK 信号网络在包括宫颈癌和胰腺癌在内的各种人类癌症中经常发生突变。先前的研究表明，Ras/PI3K/ERK 信号网络表现出可兴奋系统的特征，包括活动波的传播、全或无反应和不应性。致癌突变导致网络兴奋性增强。Ras、PI3K、细胞骨架和 FAK 之间的正反馈回路被确定为兴奋性的驱动因素。在这项研究中，我们研究了通过抑制宫颈癌和胰腺癌细胞中的 FAK 和 PI3K 来靶向信号兴奋性的有效性。我们发现 FAK 和 PI3K 抑制剂的组合通过增加细胞凋亡和减少有丝分裂协同抑制了特定宫颈癌和胰腺癌细胞系的生长。特别是，FAK 抑制导致宫颈癌但不会导致胰腺癌细胞中 PI3K 和 ERK 信号下调。有趣的是，PI3K 抑制剂激活了多种受体酪氨酸激酶 (RTK)，包括宫颈癌细胞中的胰岛素受体和 IGF-1R，以及胰腺癌细胞中的 EGFR、Her2、Her3、Axl 和 EphA2。我们的研究结果强调了 FAK 和 PI3K 抑制剂联合治疗宫颈癌和胰腺癌的潜力，尽管需要适当的药物敏感性生物标记物，并且可能需要同时针对耐药细胞进行 RTK 靶向治疗。