乙型肝炎病毒(HEV)感染会引起严重的并发症和高死亡率,尤其是在孕妇,器官移植受者,患有肝病的患者和免疫抑制患者。但是,仍然有未满足的治疗慢性HEV感染的需求。在此,我们筛选了一个由262种药物/化合物组成的一流的药物重新利用库。筛选后,我们将钙钙和吡af舌蛋白识别为新型抗HEV实体。vido流胞菌钙是在3期管道中的下一代二氢二甲酸酯(Dhodh)抑制剂,用于治疗自身免疫性疾病或SARS-COV-2感染。pyr- azofurin选择性靶向尿苷单磷酸合成酶(UMP)。在一系列具有野生型HEV菌株和利巴韦林治疗失败相关的HEV菌株的细胞培养模型和人肝脏器官中,进一步研究了它们的抗HEV效应。令人鼓舞的是,两种药物都表现出对HEV的较大治疗窗口。例如,Vido钙钙的IC 50值比患者目前的治疗剂量低4.6 - 7.6倍。从机械上讲,它们的抗HEV作用方式取决于吡啶胺合成的阻塞。值得注意的是,两种药物可牢固抑制利巴韦林治疗与HEV突变体(Y1320H,G1634R)。它们与IFN-α的组合产生了协同的抗病毒活性。总而言之,我们确定了Vido钙钙钙和吡af舌蛋白是治疗HEV感染的有效候选者。基于其抗病毒效力,也是临床研究中确定的有利安全性,我们的研究支持临床研究的开始,以重新利用这些药物来治疗慢性肝炎。
摘要:乙型肝炎代表了由乙型肝炎病毒(HEV)引起的一种新兴的人畜共患病,为此,主要的传播途径是食源性的。尤其是,人类感染与消耗被污染的猪起源未污染的未污染的肉有关。这项研究的目的是应用比较蛋白质组学来确定是否可以使用猪肝蛋白谱来区分HEV的猪血清阳性和血清凝性。初步地,使用ELISA评估136只动物的血清中抗HEV抗体的存在。在分析的样品中,估计的血清阳性为72.8%,也可以鉴定出10只动物,5个阳性和5个阴性,来自同一农场。此条件为均质动物之间的定量蛋白质组学比较创造了基础,在该动物中,只有与HEV的接触应代表区分因子。对所有肝脏渗出液样品中蛋白质组的分析导致两个实验组之间差异表达的554个蛋白质的鉴定,其中293个蛋白质在阳性样品中具有更大的丰度,而在阴性泄漏中则更多。途径富集分析使我们能够强调HEV与宿主生物系统之间相互作用在诱导69个途径的潜在富集中的影响。其中,碳代谢在41种蛋白质的参与中脱颖而出,这些蛋白质经过相互作用分析。这种方法使我们能够将注意力集中在参与糖酵解的三种酶上:6-磷酸葡萄糖异构酶(GPI),3-磷酸3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)和果糖糖 - 双磷酸醛糖酶A(Aldoa)。因此,HEV感染似乎引起了该过程的加强,这涉及葡萄糖的分解,以获得对病毒生存有用的能量和碳残基。总而言之,通过与HEV的相互作用,无标签的LC-MS/MS方法在突出猪肝蛋白质组引起的主要差异方面显示出有效性,从而在识别宿主代谢上的病毒特征方面提供了重要信息。
1. 背景 戊型肝炎病毒 (HEV) 是肠道传播病毒性肝炎的常见病因。人戊型肝炎病毒属于戊型肝炎病毒科和正戊型肝炎病毒 A 属,有四种主要致病基因型 (基因型 1、2、3 和 4),属于同一血清型。不同基因型的传播途径和地理分布各异。戊型肝炎基因型 1 和 2 主要感染人类,而基因型 3 和 4 主要感染非人类哺乳动物,偶尔可导致人畜共患疾病。基因型 1 和 2 主要经粪口传播,特别是饮用水被粪便污染时。基因型 3 和 4 主要通过人畜共患途径传播,通过食用未煮熟或未煮熟的肉类传播,环境也是可能的传染源。感染可爆发或零星发生。基因型 1 和 2 是非洲和亚洲部分地区最常见的 HEV 基因型,可能导致大规模疫情,通常发生在存在潜在地方性病毒传播的环境中。这些疫情尤其发生在拥挤、低收入、无法获得清洁水和人类粪便处理的环境。生活在脆弱、受冲突影响环境中的人和弱势群体,尤其是难民或境内流离失所者 (IDP) 受到的影响尤为严重。洪水和暴雨等环境条件,加上恶劣的卫生条件,往往会促进病毒的传播 (1-3)。虽然偶尔会出现零星病例和旅行相关感染,但 HEV 仍然是一种贫困疾病。
急性肝炎被定义为肝细胞中的炎症或损伤,可在短时间内(少于6个月)进行延伸[1]。有几种原因导致急性肝炎,可以分为微生物和非微生物因子。急性肝炎的非微生物原因包括酒精诱发的肝炎[2],诸如对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药物等药物[3]妊娠相关的肝炎[8]等。微生物也会引起急性肝。大多数报道的肝炎病例是由肝炎病毒(A-E病毒)引起的[9]。然而,还报道了非肝病病毒,例如人类巨细胞病毒(CMV),人腺病毒,人疱疹病毒6,水疗系质病毒病毒和爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)是急性肝炎的原因[10]。细菌和真菌也与急性智力肝衰竭有关,这些感染导致预后不良和高死亡率[11]。2019年,病毒肝炎在全球造成157万人死亡[12]。 肝炎病毒(HAV,HBV,HCV,HDV和HEV)是急性肝炎的最记录的原因,可以发展为急性肝衰竭[9]。 HBV和HCV还会引起慢性感染,可能导致肝硬化和癌症[13,14]。 HEV还会引起慢性感染,尤其是基因型3和4,这可能与肝外疾病有关,例如神经系统异常,肾脏功能障碍和血细胞疾病[15]。2019年,病毒肝炎在全球造成157万人死亡[12]。肝炎病毒(HAV,HBV,HCV,HDV和HEV)是急性肝炎的最记录的原因,可以发展为急性肝衰竭[9]。HBV和HCV还会引起慢性感染,可能导致肝硬化和癌症[13,14]。HEV还会引起慢性感染,尤其是基因型3和4,这可能与肝外疾病有关,例如神经系统异常,肾脏功能障碍和血细胞疾病[15]。这些病毒的传输路线是通过肠胃外途径(HBV,HCV,HDV和HEV)或口腔路线(HAV和HEV)[16]。HAV和HEV感染会导致流行病和爆发,尤其是在发展中国家,在发展中国家缺乏卫生实践,教育和意识以及肝炎A疫苗计划可能会提高患病率[17]。在这个问题中,Kayesh及其同事报告了孟加拉国病毒肝炎的流行病学和危险因素[16]。他们报告说,HAV和HEV是孟加拉国急性病毒肝炎的主要原因,植入有效的疫苗和良好的卫生计划可以显着降低感染率[16]。对孟加拉国10家不同医院的998名患者进行了全国监测,揭示HAV占感染的19%,尤其是儿童,HEV占10%的感染,尤其是成年人中的10%[18]。此外,Kayesh等人。报告说,孟加拉国的HAV和/或HEV的实际患病率仍然被低估了[16]。除了应用预防策略外,孟加拉国这两种病毒的常规诊断还可以帮助记录这两种病毒和/或可能的共感染病例的实际感染估计。病毒肝炎会影响妊娠,据报道肝炎病毒,尤其是HBV,HCV和HEV的垂直传播[19]。怀孕期间HBV和HCV的过程是急性或慢性的,早产和并发症主要是HBV感染[19-21]。怀孕期间的HAV进程是良性的,
以及可用的肝组织学。在免疫抑制治疗或已前往HEV -1和-2感染的地区的患者中,患者被排除在外。患有症状性急性肝炎的患者和与HEV相关的PT患者均回顾性地包括[4] [4],并在2022年2月1日至2020年10月31日之间。献血者也被参与的瑞士卫生中心(Lausanne,Bern,Bern,Zurich)回顾性和前瞻性纳入了回顾性和前瞻性。在此期间(从1月至2021年5月),瑞士联邦公共卫生办公室记录了不寻常的急性HEV感染浪潮,主要由基因型3H_S引起。[18]
摘要:本文讨论了通过基于动态规划 (DP) 的方法实现的混合动力电动汽车 (HEV) 能量管理系统 (EMS) 的有限适应性和计算负担。首先,提出了一个确定性动态规划 (DDP) 框架来解决特定驾驶循环下的 HEV EMS 问题。为了解决这一限制,提出了一种改进的 DDP 方法,将车辆的实际行驶位置集成到控制律中。这样,给定的基于 DDP 的 EMS 可以应用于所有驾驶循环,但仍在同一道路上测量。还开发了基于随机动态规划 (SDP) 的 EMS,并证明它们更能适应与用于计算的驾驶场景完全不同的驾驶场景。在所有呈现的案例中都采用了真实世界的驾驶循环,同时使用了简化的 HEV 动力系统模型来减轻典型的 DP 计算负担。
大型牵引电池组为电动机供电。它必须插入墙上插座或充电设备,称为可选车辆供电设备 (EVSE)。另一方面,混合动力电动汽车 (HEV) 由内燃机和一个或多个电动机供电,这些电动机使用存储在电池中的能量。与 BEV 不同,HEV 不能插入电源为电池充电。相反,电池通过再生制动 1 和内燃机充电。电动机提供的额外动力可能允许使用较小的发动机,而电池还可以为辅助负载供电,从而减少停止时的发动机空转。这些功能共同有助于提高燃油经济性,而不会牺牲性能。插电式混合动力电动汽车 (PHEV) 使用电池为电动机供电,并使用另一种燃料(例如汽油)为内燃机供电。内燃机可以使用墙上插座、充电设备或再生制动为 PHEV 电池充电。车辆通常使用电力运行,直到电池几乎耗尽,此时汽车会自动切换到使用内燃机。 (有关 BEV、HEV 和 PHEV 关键部件的详细比较,请参阅附件 A)。
每当您在紧急场景中与图森HEV打交道时,都应使用以下程序。但是,所有操作都应符合您部门的标准操作程序,准则和任何适用法律。当HEV在崩溃中损坏时,高压安全系统可能已受到损害,并呈现潜在的高压电击危害。运动小心并穿合适的个人防护设备(PPE)安全装备,包括高压安全手套和靴子。删除所有金属珠宝,包括手表和戒指。