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肿瘤细胞中 MARCHF3 降解 PARP1 引发树突状细胞中 cCAS-STING 激活，从而调节肝细胞癌中的抗肿瘤免疫
摘要 背景 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的耐药性显著限制了肝细胞癌 (HCC) 患者免疫治疗的疗效。然而，免疫治疗耐药性的机制仍然不太清楚。我们的目的是在抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗框架内阐明膜相关环 CH 型指 3 (MARCHF3) 在 HCC 中的作用。 方法 在对 ICI 表现出不同反应的 HCC 肿瘤的转录组谱中鉴定出 MARCHF3。在人类中，通过多重免疫组织化学评估 MARCHF3 表达与肿瘤微环境 (TME) 之间的相关性。此外，通过流式细胞术评估了肿瘤细胞中的 MARCHF3 表达和免疫细胞浸润。 结果 在对 ICI 有反应的患者的肿瘤中，MARCHF3 显著上调。HCC 细胞中 MARCHF3 表达的增加促进了树突状细胞 (DC) 成熟并刺激 CD8 + T 细胞活化，从而增强了肿瘤控制。从机制上看，我们确定 MARCHF3 是 DNA 损伤反应的关键调节因子。它通过 K48 连接的泛素化直接与聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 相互作用，导致 PARP1 降解。该过程促进双链 DNA 的释放并激活 DC 中的 cCAS-STING，从而启动 DC 介导的抗原交叉呈递和 CD8 + T 细胞活化。此外，ATF4 转录调控 MARCHF3 表达。值得注意的是，PARP1 抑制剂奥拉帕尼增强了抗 PD-1 免疫疗法在皮下和原位 HCC 小鼠模型中的疗效。结论 MARCHF3 已成为 HCC TME 中免疫景观的关键调节因子，并且是 HCC 的有力预测生物标志物。将针对 DNA 损伤反应的干预措施与 ICI 相结合是一种有前途的 HCC 治疗策略。
瑞士法郎现在多伦多2024年后期报告
86％的零售商参与者拥有购买权或影响力，这表明了强烈的购买意图。买家，购买者和商人占16％（+24％vs 2023），而51％是所有者/创始人，高管和经理（+10％vs 2023）
Z24060 ICD HF 决策辅助-简短版本.4.indd
更新时间：2024 年 11 月（本决策辅助工具将每年审查一次）| 资助方：美国心脏病学会 | 作者：Daniel D. Matlock，医学博士，公共卫生硕士；Amanda Crowe，文学硕士，公共卫生硕士；Megan Coylewright，医学博士，公共卫生硕士，FACC；Paul Varosy，医学博士，FACC；Katherine Doermann Byrd；Bryan Wallace，公共卫生硕士，哲学博士 (c)；Amneet Sandhu，医学博士，理学硕士，FACC；Daniel B. Kramer，医学博士，公共卫生硕士，FACC。利益冲突：所有开发人员 – 无。本指南中提供的材料仅供参考，不作为医疗建议。任何个人在确定放置 ICD 的治疗方案之前，都应咨询自己的医生。要了解有关 ACC 的更多信息，请访问 ACC.org | 版权所有 © 2024，美国心脏病学会基金会。本决策辅助工具是与科罗拉多州以患者为中心的决策计划合作创建的。
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WCA手册2024年9月
•混合的任期和非社会住宅：只要街区/露台中至少有30％的社交住宅，就可以全面处理混合的权限/露台（在第2浪中，最低为50％）。此类块/梯田中合格的措施仅限于绝缘，通风和公共低碳加热。这些区块中的非社会房屋可以根据社会房屋访问成本上限，并且必须将成本纳入申请表中。因此，现在无需建立此类居民的低收入状况。对所有者占用者和私人租赁部门/居民的要求不再适用衡量成本。申请人仍然可以要求所有者占用者和私人租赁部门/居民的捐款，并与他们达成协议，以促进他们在家中安装的措施成本。这些捐款将计入合作金额。这些贡献必须遵守所有相关立法（例如，包括弗洛里法律）。
使用高压设备上的UHF传感器进行部分放电检测
高压传输对于电力系统中的有效能量传输至关重要，依赖于变压器和气体绝缘开关设备（GIS）等关键组件。检测部分放电（PD）对于防止绝缘失败并确保系统可靠性至关重要。这项研究通过使用超高频率（UHF）传感器来解决敏感的，无创的检测，解决了传统的PD检测方法的局限性，这些局限性通常是侵入性和嘈杂的。主要目标是使用UHF传感器在高压设备中研究部分放电，确定实验室环境中的绝缘缺陷并分析PD信号。HVAC测试以复制PD事件，并使用使用UHF天线测量电磁辐射。研究结果表明，UHF传感器有效地捕获了与PD相关的电磁信号，从而具有较高的灵敏度和准确性。这种非侵入性方法通过实现隔热缺陷的早期检测，从而提高了高压设备的可靠性和寿命，从而改善了维护和操作策略，从而获得了更一致的动力传递。
基于生成-AI的代理人彻底改变了癌症的医学诊断和治疗EIC工作计划参考：Horizon-EIC-2024 Pathfinderchall
背景和范围成像是癌症临床方案的关键组成部分，提供了详细的形态学，结构，代谢和功能信息。但是，利用在临床环境中通过医学成像产生的数据的全部潜力仍然具有挑战性。临床医生通常很难将多样化和大规模数据结合在一起，以全面地看待患者护理，疾病进展和治疗效果。无法无缝整合和解释各种数据源导致医疗保健提供的患者结果和效率低下。传统人工智能（AI）与医学成像的整合可以改变医疗保健，但是大多数现有的应用程序仍处于起步阶段，并且必须克服许多挑战以加速采用。这些包括仅限于单个数据模式的AI应用程序，这限制了其整体效率（单域应用）；数据培训不足和不够
废物变价值设备：可再生燃料、化学品和材料的循环生产 EIC 工作计划参考：HORIZON-EIC-2024-PATHFINDERCHA
背景和范围 化石燃料供应着世界上大部分的能源，也为许多日常必需品提供原材料或给料。虽然能源供应越来越脱碳，但燃料、化学品和材料的生产需要碳原子作为给料。然而，通过利用可再生能源和替代碳源，它们的生产可以“脱化石化”。同样，循环经济方法提供了减少外部依赖和从废物中获取其他基本分子给料（包括关键原材料）的空间。因此，这项开拓者挑战赛的重点是开发下一代技术，将当今有问题的废物流转化为未来循环经济的基本组成部分。此外，它特别关注目前不可回收或难以回收的合成聚合物材料（包括不同类型的塑料混合物、聚合物复合材料、微/纳米塑料、未经处理的塑料废物、尿布、橡胶等）、烟气、废水和海水淡化盐水。提案必须针对现实生活中的工业和家庭垃圾
HFC-23 排放 TEAP
• MCTOC 代表 TEAP 牵头编写了该报告。 • MCTOC 和 SAP 密切合作，编写了全面的报告和结论，以支持缔约方进一步审议。 • 对于第 2(a) 段，MCTOC 咨询了 TEAP 专家，以解决其他相关部门的 HFC-23 消费问题。 • 对于第 2(b) 段，MCTOC 估计或记录了 HCFC-22 生产设施产生和排放的 HFC-23 数量。 • 为了提供更多背景信息，与以前的报告一致，提供了有关 HFC-23 消费和排放用途产生的其他 HFC-23 排放的最新信息，包括作为其他附件 C、第 I 类和附件 F 物质生产副产品的排放。