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2024 年 POLY 科技节
参考：1. GORt.No.138，HE (TE) 部门，日期：2018 年 7 月 9 日。2. 通函。编号 H/Techfest-MIS/2023-24，日期：2018 年 5 月
CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
塞尔维亚人口中 AGTR1、ACE、MTHFR 基因变异与微量白蛋白尿以及青少年 1 型糖尿病患者患糖尿病肾病的风险因素之间的关联
1 型糖尿病 (T1D) 患者的死亡主要与发展为肾病这一主要的微血管并发症有关 [1]。糖尿病肾病 (DN) 的发病率呈上升趋势，这表明因糖尿病导致终末期肾病 (ESRD) 的患者数量不断增加 [2]。微量白蛋白尿 (MA) 是临床可检测的糖尿病肾病 (DN) 的早期指标。患有 T1D 的年轻成人和儿童中 MA 的患病率为 7%～20% [3,4]。然而，微量白蛋白尿的预测价值有限。研究表明，正常范围的白蛋白尿并不能排除糖尿病儿童肾病 [5]。一些没有微量白蛋白尿的患者也会发展为晚期肾脏病理改变，这意味着微量白蛋白尿可能不是早期发现糖尿病肾病的最佳标志物 [5]。这些患者的 ESRD 发病率比无糖尿病的正常白蛋白尿个体高 7.8 倍 [6]。另一方面，基因研究为罹患 DN 高风险的患者提供了宝贵的信息。在出现白蛋白尿之前，存在可导致肾脏疾病发展的基因突变。通过识别这些因素，我们可以减缓易感人群肾脏损害的进展。可能导致患 DN 的候选基因之一是血管紧张素转换酶 (ACE)、血管紧张素 II 受体 1 型 (AGTR1) 和亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)。激活的肾内肾素-血管紧张素系统被认为是 DN 发病机制中的关键因素，因为它在葡萄糖代谢、调节血压和液体稳态中发挥作用。ACE、血管紧张素原 (Atg) 和 AGTR1 是 RAS 的一部分。 ACE 插入/缺失多态性可解释循环 ACE 水平变异的近一半[7]。ACE I/D 多态性调节 ACE 活性并在 DN 的发展和进展中发挥作用[8]。I/D ACE 基因多态性是影响糖尿病患者心血管并发症和 DN 发展的独立因素[8]。AGTR1 基因调节醛固酮的分泌，并对血压控制和心血管系统的工作产生影响。ACE 插入/缺失和 AGTR1 的一些作用协同作用，增加心血管疾病 (CVD) 的风险[9]。参与 DN 发展的表观遗传机制的遗传变异是 MTHFR 基因的多态性。在糖尿病患者中，低叶酸和升高同型半胱氨酸与糖尿病中的内皮功能障碍和微血管并发症有关[10，11]。 MTHFR 677C -T 基因的多态性与糖尿病患者的同型半胱氨酸升高和微血管并发症有关 [ 12 ]。本研究的目的是检查患有和不患有 MA 的 T1D 青少年之间的临床和实验室差异。其次，我们检查了 ACE、AGTR1、和 MTHFR 基因多态性在 1 型糖尿病患者中分为两组
数字项目商业案例指南 | HFMA
NHS 长期计划特别提到使用患者和人口数据来改善服务的规划和交付。达齐勋爵于 2024 年 9 月发表的评论进一步强调，数字机会尚未得到充分探索。因此，作为初始业务案例和持续评估的一部分，高质量的证据和数据对于成功至关重要。卫生经济部门主任安迪·奥洛夫斯基 (Andi Orlowski) 表示，数字医疗项目“应该旨在解决需求，并且必须获得所有必要的监管批准和令人信服的
1 | HF MTAC 协议第 2 版 2024
马来西亚卫生部医药服务计划目前在八家医院提供心力衰竭药物治疗依从性诊所 (MTAC) 服务，为来自柔佛、马六甲、槟城、霹雳、砂拉越和雪兰莪七个州以及吉隆坡联邦直辖区的患者提供服务。这项服务与医生和其他医疗保健提供者合作，旨在提高患者对药物的依从性，以降低心力衰竭患者再次入院和随后死亡的风险。
财务报告委员会 NHS 审计市场研究 - HFMA
2023/24 年度，账目草案的延迟提交再次推迟了合并账目的编制，尽管 NHS England 的 2023/24 年度报告和账目已于 2024 年 10 月 10 日提交议会，比前四年早了 9 。地方审计完成的延迟因以下因素而进一步加剧： • NHS 规划提交时间的延迟。由于通常由相同的员工准备账目和规划提交，这导致 NHS 财务团队的能力承受越来越大的压力，在某些情况下对 2023/24 财务报告和关闭流程、为审计准备的工作文件的质量以及对审计问题的响应产生不利影响 • 取消与物有所值 (VFM) 安排相关的特殊报告规定，这意味着审计师必须及时完成 VFM 工作，以便在财务报表意见中报告安排中的重大缺陷。 财务团队能力不足 审计师报告说，市场面临的问题之一是他们认为财务报告质量下降。财务团队在审计期间的准备和响应能力，特别是在面临 NHS 规划需求时，意味着审计人员在高峰期看到的质量和响应能力水平较低。
通过因果关系解决RLHF中的奖励黑客
奖励黑客[Skalse等，2022]是AI对齐的关键问题，尤其是在增强学习（RL）中。AI系统旨在优化特定的奖励，通常会发现意想不到的方式来最大化这种奖励，这与人类意图不同。真正的目标与模型所学的行为之间的这种错位可能会导致不安全或不良结果。解决奖励黑客攻击对于构建可靠与人类价值观相吻合的AI系统至关重要。通过人类反馈（RLHF）进行加强学习的主要奖励黑客攻击是因果错误识别[Tien等，2022]。当模型错误地学习动作与奖励之间的因果关系，导致其优化代理或虚假相关性而不是真实目标时，就会发生这种情况。例如，该模型可能会在其环境中操纵指标或利用快捷方式。这创建了一个方案，其中AI根据奖励功能看起来很成功，但无法实现预期的目标。该项目旨在探索是否准确识别奖励模型中的因果机制是否可以帮助减轻奖励黑客攻击。通过对推动理想行为的因果关系进行建模，我们希望将AI引导到更加一致的学习中。具体来说，该项目将调查将因果推断整合到奖励建模中以提高RLHF鲁棒性的方法，从而降低AI利用意外漏洞的风险。目标是了解因果推理如何有助于更好地对齐具有人为价值的AI系统。
糖尿病混合闭环系统 | HFMA
2024 年，NHS England 为符合条件且合适的患者制定了为期五年的推广计划。这是将技术引入 1 型糖尿病管理的更广泛战略的延续，其中包括胰岛素泵和 CGM 问题。朴茨茅斯大学医院 NHS 基金会糖尿病国家专业顾问兼糖尿病和内分泌学顾问 Partha Kar 教授表示，为 HCL 提供资金是确保该技术得到广泛应用的关键部分。Kar 教授与 NICE 和 NHS England 合作，确保这些建议和计划对组织切实可行，因此 HCL 的推广时间可以比 NICE 建议的预期 90 天推广时间更长。NHS England 表示，推广将使“数万人”受益。这并不是
瑞士建议2024糖尿病患者的心力衰竭（HF）早期检测1
Referenzen：1。Paul M等。 糖尿病患者心力衰竭的早期鉴定的建议：瑞士内分泌学和糖尿病学会的共识声明以及瑞士心脏病学会的心力衰竭工作组。 瑞士医学周刊。 2024年10月9日； 154（10）：4000。 doi.org/10.57187/s.4000。 2。 Bozkurt B等。 心力衰竭的普遍定义和分类：美国心力衰竭社会的报告，欧洲心脏病学会的心力衰竭协会，日本心力衰竭社会和心力衰竭普遍定义的写作委员会。 J卡失败。 2021 3月1日：S1071-9164（21）00050-6。 3。 SeferovićPM等。 心力衰竭协会地图集：心力衰竭流行病学和管理统计2019年。 EUR J心脏失败。 2021 Jun; 23（6）：906–914。 4。 Boonman-De Winter LJ等。 2型糖尿病患者的先前未知心力衰竭和左心室功能障碍的高患病率。 糖尿病学。 2012年8月; 55（8）：2154–62。 5。 Heidenreich PA等。 2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南：美国心脏病学院/美国心脏协会临床实践指南联合委员会的报告。 J Am Coll Cardiol。 2022 5月3日； 79（17）：E263-E421。 6。 Huelsmann M等。 J Am Coll Cardiol。 2013年10月8日； 62（15）：1365–72。 7。 Gastaldi G等。 瑞士医学。Paul M等。糖尿病患者心力衰竭的早期鉴定的建议：瑞士内分泌学和糖尿病学会的共识声明以及瑞士心脏病学会的心力衰竭工作组。瑞士医学周刊。2024年10月9日； 154（10）：4000。 doi.org/10.57187/s.4000。2。Bozkurt B等。 心力衰竭的普遍定义和分类：美国心力衰竭社会的报告，欧洲心脏病学会的心力衰竭协会，日本心力衰竭社会和心力衰竭普遍定义的写作委员会。 J卡失败。 2021 3月1日：S1071-9164（21）00050-6。 3。 SeferovićPM等。 心力衰竭协会地图集：心力衰竭流行病学和管理统计2019年。 EUR J心脏失败。 2021 Jun; 23（6）：906–914。 4。 Boonman-De Winter LJ等。 2型糖尿病患者的先前未知心力衰竭和左心室功能障碍的高患病率。 糖尿病学。 2012年8月; 55（8）：2154–62。 5。 Heidenreich PA等。 2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南：美国心脏病学院/美国心脏协会临床实践指南联合委员会的报告。 J Am Coll Cardiol。 2022 5月3日； 79（17）：E263-E421。 6。 Huelsmann M等。 J Am Coll Cardiol。 2013年10月8日； 62（15）：1365–72。 7。 Gastaldi G等。 瑞士医学。Bozkurt B等。心力衰竭的普遍定义和分类：美国心力衰竭社会的报告，欧洲心脏病学会的心力衰竭协会，日本心力衰竭社会和心力衰竭普遍定义的写作委员会。J卡失败。2021 3月1日：S1071-9164（21）00050-6。3。SeferovićPM等。 心力衰竭协会地图集：心力衰竭流行病学和管理统计2019年。 EUR J心脏失败。 2021 Jun; 23（6）：906–914。 4。 Boonman-De Winter LJ等。 2型糖尿病患者的先前未知心力衰竭和左心室功能障碍的高患病率。 糖尿病学。 2012年8月; 55（8）：2154–62。 5。 Heidenreich PA等。 2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南：美国心脏病学院/美国心脏协会临床实践指南联合委员会的报告。 J Am Coll Cardiol。 2022 5月3日； 79（17）：E263-E421。 6。 Huelsmann M等。 J Am Coll Cardiol。 2013年10月8日； 62（15）：1365–72。 7。 Gastaldi G等。 瑞士医学。SeferovićPM等。心力衰竭协会地图集：心力衰竭流行病学和管理统计2019年。EUR J心脏失败。2021 Jun; 23（6）：906–914。4。Boonman-De Winter LJ等。2型糖尿病患者的先前未知心力衰竭和左心室功能障碍的高患病率。糖尿病学。2012年8月; 55（8）：2154–62。5。Heidenreich PA等。 2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南：美国心脏病学院/美国心脏协会临床实践指南联合委员会的报告。 J Am Coll Cardiol。 2022 5月3日； 79（17）：E263-E421。 6。 Huelsmann M等。 J Am Coll Cardiol。 2013年10月8日； 62（15）：1365–72。 7。 Gastaldi G等。 瑞士医学。Heidenreich PA等。2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南：美国心脏病学院/美国心脏协会临床实践指南联合委员会的报告。J Am Coll Cardiol。2022 5月3日； 79（17）：E263-E421。6。Huelsmann M等。J Am Coll Cardiol。2013年10月8日； 62（15）：1365–72。 7。 Gastaldi G等。 瑞士医学。2013年10月8日； 62（15）：1365–72。7。Gastaldi G等。 瑞士医学。Gastaldi G等。瑞士医学。pontiac（NT-Prob-NP选择预防没有心脏病病史的糖尿病患者人群中的心脏事件）：一项前瞻性随机对照试验。内分泌学和糖尿病学会（SGEN/ SSED）的瑞士建议治疗2型糖尿病（2023）。2023 Apr 1; 153：40060。8。McDonagh TA等。2021 ESC诊断和治疗急性和慢性心力衰竭的指南：由欧洲心脏病学会（ESC）的急性和慢性心力衰竭的工作组开发。与ESC的心力衰竭协会（HFA）的特殊贡献。EUR J心脏失败。2022 JAN; 24（1）：4–131。9。POP-BUSUI R等。心力衰竭：糖尿病的不被引起的并发症。美国糖尿病协会的共识报告。糖尿病护理。2022 7月7日; 45（7）：1670–1690。
重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； ACR，白蛋白与造丁的比率； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CGM，连续的葡萄糖监测； CKD，慢性肾脏疾病；简历，心血管； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； DKD，糖尿病性肾脏疾病； DPP-4I，二肽基肽酶4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数； HFREF，心力衰竭，射血分数减少； HHF，心力衰竭住院；狼牙棒，主要不良心血管事件； Mi，心肌梗塞； SDOH，健康的社会决定因素； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂； SQ，皮下； T2D，2型糖尿病； tzd，噻唑烷二酮。