在数十万个参与致癌激活、肿瘤发生和转移的信号受体中,肝细胞生长因子 (HGF) 受体(也称为酪氨酸激酶 MET)是癌症治疗的一个有希望的靶点,因为其轴参与了几种不同的癌症类型。它也与不良预后有关,并参与治疗耐药性的产生。已经开发了几种 HGF/MET 中和抗体和 MET 激酶特异性小分子抑制剂,从而在多种癌症治疗中取得了一些背景相关的进展。然而,伴随的治疗耐药性在很大程度上抑制了此类靶向药物候选物的临床应用。到目前为止,已经进行了大量研究,以了解调节 HGF/MET 靶向药物耐药性的分子、细胞和上游机制,进一步探索减少耐药性发生的新策略,并提高耐药后的治疗效果。有趣的是,新证据表明,除了作为致癌基因的传统功能外,HGF/MET 轴还处于肿瘤自噬、免疫和微环境的十字路口。基于目前的进展,本综述总结了当前的挑战,并同时提出了针对 HGF/MET 进行癌症治疗干预的未来机会。
摘要。c-间充质-上皮转化 (Met) 是肝细胞生长因子 (HGF) 的跨膜酪氨酸激酶受体。HGF/Met 信号传导刺激多种通路,包括 Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B 和 Wnt/β-catenin 通路,这些通路在细胞增殖、存活、运动、侵袭和血管生成中发挥重要作用,并促进肿瘤的发展和进展。异常的 HGF/Met 信号传导与几种类型的肿瘤预后不良有关,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。尽管 HGF/MET 通路和 HGF 和/或 Met 抑制剂已被广泛研究,但它们在肿瘤免疫中的作用仍然不清楚。本综述文章总结了有关 HNSCC 中 HGF/Met 信号传导的研究结果,包括基因和蛋白质改变、生物学功能和患者预后。此外,还讨论了 HGF/Met 在肿瘤免疫中的作用,并从肿瘤免疫的角度阐明了 HGF/Met 表达与 HNSCC 患者预后之间有争议的关联。最后,本综述提出了一种可能提高 Met 治疗 HNSCC 疗效的临床方法,即瘤内注射 Met 抑制剂以降低对免疫细胞募集的抑制作用。然而,需要进一步研究以更好地了解 HGF/Met 通路对肿瘤微环境的影响,并且 HGF 和 Met 抑制剂对肿瘤环境中免疫细胞的影响应成为未来研究的重点。
世界,美国心脏协会今年庆祝其成立100周年,是世界上最大的心血管医学领域最大的社会之一。由于建立了美国心脏协会,因此心血管疾病的死亡已减少了一半。今天,美国心脏协会拥有超过3200万志愿者,捐助者和支持者。https://www.heart.org
摘要:肝细胞癌(HCC)是发病率逐年上升的恶性肿瘤之一,具有进展迅速、转移频繁、诊断晚、术后复发率高、预后差等特点,亟待开发新的HCC治疗策略,特别是晚期HCC。肝细胞生长因子(HGF)/c‑间充质上皮转化受体(c‑MET)轴是HCC的关键信号通路,与HCC的高度恶性特征密切相关。现有的基于HGF/c‑MET抑制的治疗方法可能延长HCC患者的寿命,但却不能达到预期的治疗效果。本文旨在综述HGF/c‑MET信号通路在HCC中作用的基本知识,并探讨HGF/c‑MET信号通路与HCC发生、进展及预后的关系。
消化系统癌症包括肝细胞癌 (HCC)、胃癌、胰腺癌、食管癌和结直肠癌 (CRC),据报道在世界范围内导致高发病率和死亡率(Zhang H. et al., 2018)。人们尝试了许多干预方法,包括手术治疗、化疗、放疗和靶向药物治疗,但它们对消化系统癌症的总体治疗效果仍然不令人满意(Ang et al., 2016)。在晚期发展阶段,基于靶向分子药物和细胞毒性化疗的全身治疗最有希望成功治疗这些癌症。例如,用表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体成功治疗了大鼠肉瘤 (RAS)-野生型 CRC,而使用 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗治疗了人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 高表达胃癌( Van Schaeybroeck 等,2011;Gomez-Martín 等,2014)。研究表明,肝细胞生长因子 (HGF)/间质上皮转化 (c-Met) 信号通路在消化系统癌症的生长、侵袭、转移和获得性耐药中起着关键作用。基于这一证据,抑制 HGF/c-Met 轴可能是一种有前途的革命性治疗方法。