图4显示了1990年至2019年的温室气体排放,该排放由加利福尼亚空气资源委员会(CARB)范围的类别组织(Carb,2008年)。运输部门和电力部门是全州排放的年度变化的主要驱动因素。运输部门的排放在1990年至2007年之间增加了,随后在2013年稳定下降,此后趋势总体下降。最近,由于生物柴油和可再生柴油使用的大幅增加,总运输排放量从2017年到2019年稳步下降,现在占加利福尼亚州售出的公路柴油总柴油的27%。电力部门的排放随时间变化,但在2008年和
(i) 确保本节 (d)(1) 款中指定的所有工作人员(除那些已获得本节疫苗接种要求豁免的工作人员或那些由于临床预防措施和考虑而必须按照 CDC 的建议暂时推迟接种 COVID-19 疫苗的工作人员)在为 HHA 和/或其患者提供任何护理、治疗或其他服务之前,至少接种了单剂 COVID-19 疫苗,或多剂 COVID-19 疫苗的主要疫苗接种系列的第一剂; (ii) 确保本节 (d)(1) 款中指定的所有工作人员均已完全接种 COVID-19 疫苗的流程,除那些已获得本节疫苗接种要求豁免的工作人员或那些由于临床预防措施和考虑而必须按照 CDC 的建议暂时推迟接种 COVID-19 疫苗的工作人员外; (iii) 确保对所有未完全接种 COVID-19 疫苗的员工采取额外预防措施以减轻 COVID-19 的传播和蔓延的流程; (iv) 跟踪和安全记录本节 (d)(1) 段中指定的所有员工的 COVID-19 疫苗接种状况的流程; (v) 跟踪和安全记录已获得 CDC 建议的任何加强剂量的员工的 COVID-19 疫苗接种状况的流程; (vi) 员工可根据适用的联邦法律申请免于员工 COVID-19 疫苗接种要求的流程; (vii) 跟踪和安全记录已申请并获得 HHA 批准免于员工 COVID-19 疫苗接种要求的员工提供的信息的流程; (viii) 确保所有文件(确认 COVID-19 疫苗的公认临床禁忌症并支持工作人员申请疫苗接种医疗豁免)均已由持牌执业人员(不是申请豁免的个人)签署并注明日期,并且该执业人员是按照所有适用的州和地方法律规定的各自执业范围行事,并进一步确保此类文件包含
摘要:哺乳动物结合的O-Acyltransfer- ASE(MBOAT)超家族参与了生长,发育和食欲感应的生物学过程。MBoats是癌症和肥胖症中有吸引力的药物靶标。但是,关于小分子抑制的结合位点和分子机制的信息是难以捉摸的。这项研究报告了光化学探针的合理发展,以询问人类Mboat Hedgehog酰基转移酶(HHAT)中新型的小分子抑制剂结合位点。结构 - 活性关系研究确定了单个启动IMP-1575,这是最有效的HHAT抑制剂报告的待办事项,并指导了维持HHAT抑制效力的Photocroprosslink探针的设计。光叠链链接和HHAT的蛋白质组学测序对哺乳动物MBoat中的第一个小分子结合位点进行了鉴定。拓扑和同源性数据提出了HHAT抑制的潜在机制,该机制已通过动力学分析证实。我们的结果提供了最佳的HHAT工具抑制剂IMP-1575(K I = 38 nm),并提供了绘制MBOAT中小分子相互作用位点的策略。m的膜结合的O-酰基转移酶(MBOAT)蛋白质的超家族与几种至关重要的生物学途径有关。[1]在人类中,其中包括Wnt酰基转移酶(豪猪; Porcn),[2] Hedge- Hog酰基转移酶(HHAT)[3]和Ghrelin O -acyltransferase(Goat)[4],这些酶(山羊)[4]分别调节Wnt和HedgeHog信号传播以及食欲。这些MBoats是癌症和肥胖症中有吸引力的治疗靶标,[1],哺乳动物MBoats的结构信息受到了极大的追捧。各种哺乳动物MBoats的膜拓扑已通过实验确定,支持保守的