摘要:与年龄相关的黄斑变性(AMD)是失明的主要原因。最近的研究报告说,乳酸/丙酮酸含量高的AMD患者的糖酵解受损。在几项临床研究中观察到升高的同型半胱氨酸(HCY)(HCY)(HHCY),报告HHCY和AMD之间存在关联。我们确定了HHCY对小鼠屏障功能,视网膜色素上皮(RPE)结构(RPE)结构(RPE)结构(CNV)的影响。我们假设HHCY通过在线粒体中诱导代谢开关来促进AMD,其中细胞主要通过高糖酵解速率或“ Warburg”效应产生能量。增加的糖酵解导致乳酸,细胞酸度的产生,血管生成的激活,RPE屏障功能障碍和CNV增加。通过海马分析,免疫荧光和蛋白质印迹实验评估了HHCY下细胞能量产生的评估。海马分析评估了细胞外酸性速率(ECAR)作为糖酵解的指示。hhcy在体内显着增加。Moreover, HHcy up-regulated glycolytic enzyme (Glucose transporter-1 (GlUT-1), lactate dehydroge- nase (LDH), and hexokinase 1 (HK1)) in Hcy-treated ARPE-19 and primary RPE cells isolated from cbs +/+ , cbs +/ − , and cbs − / − mice retinas.因此,靶向糖酵解或NMDAR可能是AMD的新型治疗靶标。抑制GLUT-1或N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)降低了HCY处理的RPE中的糖酵解,并改善了注射HCY的小鼠眼睛的白蛋白泄漏和CNV诱导。当前的研究表明,HHCY导致RPE细胞的代谢转换从线粒体呼吸到AMD期间的糖酵解并确认NMDAR在此过程中的参与。
糖尿病(DM)影响了全球约9.3%的人口。高层结构血症(HHCY)与DM的发病机理有关,这是由于其促进氧化应激,β-细胞功能障碍和胰岛素抵抗。hhcy可能是由一碳代谢(OCM)营养素(例如叶酸,胆碱,甜菜碱,维生素B6,B12)的低状态引起的,它们通过甲基化降低了同型半胱氨酸。HHCY的病因也可能涉及编码OCM中关键酶的遗传变异。本综述旨在概述现有文献,以评估OCM养分状态,相关性因素和事件DM之间的联系。我们还讨论了OCM在DM开发中作用的可能机制,并为将来的研究和实践提供了建议。即使可用的证据仍然不一致,但一些研究支持摄入量或OCM养分血液水平对DM发育的潜在有益作用。此外,与OCM相关基因中的某些变体可能会影响甲基单调的代谢处理和大概是偶然的DM。未来的研究是有必要确定OCM和DM之间的因果推断,并检查OCM养分和基因因素与DM开发的相互作用,这将为OCM养分预防的个性化建议提供信息。
背景:在先前的研究中,已经对血浆同型半胱氨酸(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平之间的关系的影响对甲基环丙基叶酸还原酶(MTHFR)C677T突变的影响进行了广泛的研究和记录。然而,尚不清楚MTHFR C677T突变是否会影响对降低HCY降低治疗的反应,中风患者高粒性半胱氨酸血症(HHCY)。了解遗传因素对治疗反应的影响可以帮助优化HHCY中风患者的个性化治疗策略。我们旨在研究MTHFR C677T基因多态性之间的潜在关联,以及使用维生素治疗在HHCY患者中使用维生素治疗降低HCY治疗的有效性。方法:使用聚合酶链反应限制片段长度多态性鉴定了MTHFR C677T基因型多态性,并比较了MTHFR C677T基因基因座中三种基因型的分布。在不同基因型患者中比较了HCY降低药物的治疗效果。结果:在研究中招收的320名中风患者中,有258名(80.6%)被诊断出患有HHCY。在其中,有162例患者(有效组)对临床HCY降低治疗的反应很好,而即使服用了叶酸,维生素B6和甲基核蛋白的组合补充剂,也有96例患者(无效组)也无法实现足够的反应。多元回归分析表明,T等位基因(奇数[OR],1.327; 95%置信区间[CI],1.114-1.580; P = 0.0015)与HCY HCY降低治疗效应不足无关。在年龄(P <0.001),高血压(P = 0.034),血脂异常(P = 0.022),高尿酸血症(P = 0.013)和MTHFR C677T基因多态性(P <0.001)之间观察到显着差异。此外,TT基因型在同性模型(OR,1.645; 95%CI,1.093–2.476; p = 0.017)和隐性模型(TT vtt Vers cc + CT; OR,1.529; 95%CI; 95%CI,1.145-2.042; P = 0.004; p = 0.042; p = 0.004中独立地与不足的响应相关。 然而,在统治模型中,CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。 结论:我们的发现表明,MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。独立地与不足的响应相关。然而,在统治模型中,CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。结论:我们的发现表明,MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。
sprabtract背景:在过去的十年中,已经进行了大量研究,以确定同型半胱氨酸和甲基苯二甲酸酯还原酶(MTHFR)基因多态性在多囊性卵巢综合剂(PCOS)的发病机理中的作用,但结果不一致。当前研究的目的是确定该关联是两层高半胱氨酸水平(HCY),MTHFR C677T和A1298C多态性,以及与PCOS的乔治亚女性的妊娠结局。材料和方法:这项病例对照研究包括177名女性参与者,其中96名妇女被诊断出患有PCOS,有81名年龄匹配的妇女没有PCOS。参与者分为四组;第I组:59名PCOS患者,有复发性妊娠损失史(RPL),II组:37例PCOS患者在病史中有活产,没有RPL,III组:39名无PCOS的女性,没有PCOS,IV组:对照组:42名在病史中有活产的妇女,没有RPL和PCOS。这些组根据其血清HCY和MTHFR基因中的两个常见单核苷酸多态性(SNP)的存在进行比较:C677T和A1298C。结果:PCOS患者的MTHFR基因中C677T和A1298C多态性的平均HCY,高脑结晶质血症(HHCY)的频率和A1298C多态性的患病率显着高于没有PCOS的患者(P <0.05)。与II组(10.3±2.6),III组(11.5±2.3)和IV组(7.3±2.2),P <0.001相比,I组I组(带有RPL)的HCY(13.7±2.7)显着升高(13.7±2.7)。在第I组中,C677T-CT,A1298C-AC基因型和C677T-CT /A1298C-AC的化合物杂合的频率显着高于其他组(P <0.05)。在II组(PCOS患者)中,MTHFR A1298C(CC)的患病率显着高于其他比较组(P <0.05)。结论:该研究揭示了高脑结膜血症,MTHFR多态性(C677T和A1298C)与PCOS之间的显着相关性,从而影响了妊娠结局。