Wensing博士(荷兰大学医学中心)和南非约翰内斯堡Witwatersrand大学的Ezintsha和Ezintsha; Calvez博士,Pierre et Marie Curie大学和法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院;意大利罗马的罗马·托尔加塔大学塞切里尼 - 塞尔伯斯坦博士;巴黎城大学和法国Bichat-Claude Bernard医院Charpentier博士;瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院医学院和医学病毒学研究所的Günthard博士;雅各布森女士,国际抗病毒学会 - 美国,加利福尼亚州旧金山; Paredes博士,传染病系和IRSICAIXA,西班牙巴达洛纳的Dermans Trias I Pujol医院;加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Shafer博士;加州大学圣地亚哥分校的Richman博士(小组副主席)Wensing博士(荷兰大学医学中心)和南非约翰内斯堡Witwatersrand大学的Ezintsha和Ezintsha; Calvez博士,Pierre et Marie Curie大学和法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院;意大利罗马的罗马·托尔加塔大学塞切里尼 - 塞尔伯斯坦博士;巴黎城大学和法国Bichat-Claude Bernard医院Charpentier博士;瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院医学院和医学病毒学研究所的Günthard博士;雅各布森女士,国际抗病毒学会 - 美国,加利福尼亚州旧金山; Paredes博士,传染病系和IRSICAIXA,西班牙巴达洛纳的Dermans Trias I Pujol医院;加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Shafer博士;加州大学圣地亚哥分校的Richman博士(小组副主席)
抽象的HIV-1积分酶ledgf变构抑制剂(INLAI)与宿主因子LedGF/p75在病毒蛋白上共享结合位点。这些小分子充当分子胶,促进蛋白质中HIV-1的高氧化,以严重扰动病毒颗粒的成熟。在此,我们基于苯支架上描述了一系列新系列的Inlais,该苯支架在单位数字纳米摩尔范围内显示抗病毒活性。类似于该类别的其他化合物,Inlais主要抑制HIV-1复制的晚期。一系列高分辨率晶体揭示了这些小分子如何与HIV-1的催化核心和C末端结构域相连。在我们的铅Inlai Com-pound BDM-2和16个临床抗逆转录病毒的面板之间没有观察到拮抗作用。此外,我们表明,对链转移抑制剂和其他类别的抗逆转录病毒药物的HIV-1变体保留了高抗病毒活性。BDM-2的病毒学作用和最近完成的单次升剂I期试验(临床检查.gov识别:NCT03634085)保留进一步的临床研究,以便与其他抗逆转录病毒药物进行结合使用。此外,我们的结果表明,该新兴药物类别的改善途径。
人类免疫缺陷病毒(HIV)分为两种主要类型:HIV-1和HIV-2。尽管HIV-1和HIV-2具有相同的传输途径,并且两者都可能导致可获得的免疫缺陷综合征(AIDS),但病毒在流行病学,自然病史,诊断和管理方面存在重要差异。[1,2]与患有HIV-1的个体相比,HIV-2患者通常减弱了临床进展,性和围产期HIV的传播率较低。[3,4,5,6] HIV-1和HIV-2的抗逆转录病毒管理中存在显着差异。[2]临床医生应熟悉HIV-1和HIV-2之间的差异,并在HIV-2循环的地区保持高度怀疑HIV-2的指数。此外,重要的是要了解同一个人可以同时获得HIV-1和HIV-2。[7]
最初是公共场所:Alexandra的Grees-Bach; Chammartin,Frédérique; Abela,艾琳A;阿米科,帕特里亚;斯托克,马塞尔P;八山,安娜·L;哈斯,芭芭拉; Braun,Dominique L; Wordmans,MacéM;穆勒,托马斯F;塔姆,迈克尔;任何人,安妮特斯;穆勒(Mueller),尼古拉斯(Nicolas J);劳赫,安德里; Gónthard,Hundrych f;颜色,迈克尔T; Trkola,Alexandra; Epp,Selina; Amstutz,Alain; Schancer,Christof M;塔吉·赫拉维(Taji Heravi),阿拉巴马州; Matthaios的Papadimitriu-Olivggeris;卡斯特,亚历索;曼努埃尔(Manuel) Kusejko,Kathharina; Bucher,Heiner C;布里尔(Matthias);玩,本杰明;瑞士艾滋病毒队列研究和瑞士跨性别植物队列研究(2023)。第三次SARS-2疫苗在固体器官反式植物和HIV感染者(Coverll-2)中的抗体反应。开放论坛传染性疾病,10(11):OFAD536。doi:https://doi.org/1093/orid/ord536
Rein,S.M.,Lodi,S.,Logan,R.,Toulomi,G.,Antoniadou,A.,Wikktop,L.,Bonnet,F.,Van Sighem,A. Suial,B.,... Hernan,M。A. (2023)。 整合酶链转移抑制剂的使用和艾滋病毒成年人的心血管事件:艾滋病毒 - 可控协作中目标试验的仿真和抗逆转录病毒疗法疗法同类协作。 lancet HIV,10(11),E723- E732。 https://doi.org/10.1016/s2352-3018(23)00233-3Rein,S.M.,Lodi,S.,Logan,R.,Toulomi,G.,Antoniadou,A.,Wikktop,L.,Bonnet,F.,Van Sighem,A. Suial,B.,... Hernan,M。A.(2023)。整合酶链转移抑制剂的使用和艾滋病毒成年人的心血管事件:艾滋病毒 - 可控协作中目标试验的仿真和抗逆转录病毒疗法疗法同类协作。lancet HIV,10(11),E723- E732。https://doi.org/10.1016/s2352-3018(23)00233-3
7. 刘春燕, 杨娜, 王倩, 胡燕玲, 李玲, 张桂英, 等. 北京结核病转诊医院耐氟喹诺酮类结核病的危险因素分析. 呼吸病学. 2011;16:918–25. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2011.01990.x 8. 李建英, 李华建, 金英凯, 余胜, 郑建, 张燕萍, 等. 结核病诊断前氟喹诺酮类药物暴露对免疫功能低下患者临床结局的影响. 抗菌药物与化学治疗. 2016;60:4005–12. https://doi.org/10.1128/AAC.01749-15 9. 陈天桥, 陆鹏飞, 林崇义, 林伟, 陈燕华.氟喹诺酮类药物与结核病治疗延迟和耐药性相关:系统综述与荟萃分析。国际传染病杂志。2011;15:e211-6。https://doi.org/10.1016/j.ijid.2010.11.008 10. Versporten A、Bolokhovets G、Ghazaryan L、Abilova V、Pyshnik G、Spasojevic T 等;世卫组织/欧洲-ESAC 项目组。东欧抗生素使用情况:与世卫组织欧洲区域办事处协调开展的一项跨国数据库研究。柳叶刀传染病杂志。2014;14:381-7。https://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70071-4
1 Inserm U1135,CIMI,免疫学,AP-HP,Pythianship Piti和三和三,Sorbonne Universit和F-75013法国巴黎; baptiste.abbar@aphp.fr(B.A.); baptiste.fouquet@aph.fr(B.F.); alic.rousseau@upmc.fr(A.R.); assia.samri@upmc.fr(A.S。); brigitte.authan-ext@ap.f。); 2 Inserm umr_s 1136,Epid的皮埃尔·路易(Pierre Louis of the Myologians and Saint and Saint),Sorbonne Universit ET,F-75013法国巴黎; cat.soulie@serm.fr(C.S.);核环。3 GRC#04 Theranoscan,《卧和胸科学》的一部分,AP-HP,Tenon,Sorbonne Universit和F-75020 Paris,Paris,Paris的诞生;陆军); jacques.cadranel@aphp.fr(J.C。)羔羊。 Dominique.Costagliolari(D.C.)5密封区,AP-HP,Pittal Piti和Salp是三个和三个,Sorbonne Universit,以及法国F-75013 Paris。); jean-phhilippe.spano@ap.fr(J.-P.S.)CHIVA-2调查人员。•24 Oncovirim,研究组。6 Inserm U1175,蒙彼利埃大学医院中心传染病系,蒙彼利埃大学,法国蒙彼利埃大学,法国蒙彼利埃; a-makinson@chu-montpellier.fr 7dé临床术语的信息,AP-HP,hôpitalpitié-salpêè,索邦大学,法国F-75013,法国巴黎; sylvain.choquet@aphp.fr 8 dé肺炎信息,中心医院迪尔大学,法国Toulouse F-31000; mazieres.j@chu-toulouse.fr 9 D肺病学,AP-HP,H pital Bichat-Claude Bernard,F-75018法国巴黎; solenn.brosseau@aphp.fr 10détement传染病,AP-HP,h的pital piti piti-storting,索邦大学,法国F-75013,法国巴黎; Christine.katlama@aphp.fr 11dé临床免疫学信息,AP-HP,h。pital bic tre,巴黎 - 萨克莱大学,F-94270,F-94270 The Kremlin Bic bic Tre,法国; Olivier.lambotte@aphp.fr 12 Inserm,CEA,病毒,自动穆纳斯,血液学和细菌疾病的免疫学中心(IDMIT/IMVA-HB),UMR1184,UMR1184,UMR1184,UNIVEMENT PARIS-SACACLAY,F-94270 F-94270 LEKEMLIN BIC BIC TRE,FRANCE TRE,FRANCERATION * MARINE. MARINE. MARINE合作陪同)是独立的,非培养的研究人员。
治疗感染人类免疫障碍病毒(HIV)的患者旨在防止病毒复制但无法消除病毒的疗法。尽管同种异体CCR5的移植32个纯合干细胞移植提供了治愈一些患者的治疗方法,但由于潜在的侧面影响,这种方法不被视为一般的治疗策略。相反,编码C-C趋化因子受体(CCR5)基因座的基因编辑(编码主要的HIV colecector)已显示出对CCR5-纤维化HIV菌株的抗性。在这里,提出了一种工程的转录激活剂样核酸酶(TALEN),可以在造血细胞中实现有效的CCR5编辑。将TALEN编码mRNA转移到原代CD4 + T细胞中后,高达89%的CCR5等位基因被破坏。基因分型证实了CCR5编辑的细胞的遗传稳定性,而全基因组的靶向分析确定了没有相关的诱变事件。在用CCR5-循环艾滋病毒挑战编辑的T细胞时,会观察到剂量依赖性的保护。功能评估表明,在增殖和它们在外源刺激时分泌细胞因子的能力方面,编辑和对照细胞之间没有显着差异。总而言之,一项高度活跃和特定的破坏CCR5已成功设计,为其在造血干细胞移植物中的临床应用铺平了道路。
世界卫生组织估计,自HIV流行病开始以来,全球范围内发生了近1000万例围产期艾滋病毒传播病例,其中大多数在资源贫乏的环境中。[1]在美国,1991年的围产期艾滋病毒感染的年度数量达到1,650例。[2,3]自2017年以来,美国围产期艾滋病毒感染的数量每年少于100例(图1)。[4]在美国,每年约有3,000名艾滋病毒孕妇生育。[4,5]对于HIV孕妇,在没有任何HIV预防干预的情况下,HIV围产期传播的估计率约为25%;在围产期收购艾滋病毒的儿童中,约有20%的传播事件发生在妊娠36周之前,在36周之间和分娩之间50%,在积极的劳动和分娩期间30%。[6,7]在怀孕期间使用抑制性组合抗逆转录病毒疗法,其次是产后婴儿抗逆转录病毒预防(以及明智地使用剖宫产的剖宫产和避免母乳喂养),美国当前的衰减HIV传播率在美国的当前较少1%以上。[8,9,10]
第二种其他相关的机会感染,包括细菌,病毒,寄生虫和真菌感染,其次据报道引起HIV感染患者的发病率和死亡率。在机会性感染之外,由于重叠的传输路线,某些HIV共感染非常普遍。这种情况是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)共感染。最后,由于分布重叠,某些HIV感染是频繁的。例如,在撒哈拉以南非洲很常见的疟疾就是这种情况。感染的进化和发病机理的特征在受HIV感染的患者中可能有所不同。在共同感染中,一种病原体的存在会影响另一种病原体的自然历史。了解艾滋病毒,这些共同感染和宿主免疫反应之间的复杂相互作用对于改善其管理至关重要。这本微生物特种本期的目的是介绍有关各种艾滋病毒共同感染的最新研究。这包括有关发病机理的研究,建立诊断的技术程序以及治疗进展。