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HLA-B27在癌症免疫中的作用：研究其对肿瘤监测的潜在影响和对免疫疗法的反应
本研究论文特别旨在确定HLA-B27参与抗癌免疫反应和对免疫疗法的反应，尤其是在肿瘤检测中。HLA-B27的羟基化可能会影响免疫系统和慢性炎症，这是由于分子引起的癌症易感性。 分析了有关HLA-B27与癌症形式和类型之间关系的文献，重点是在脑癌背景下的免疫和遗传机制。 它通过概述重要领域的进一步研究来解释这些机制，指出了文献的方向。 结果对于筛查和个体方法具有以下实际重要性，该领域有兴趣改善HLA-B27阳性患者的癌症的预防和治疗。HLA-B27的羟基化可能会影响免疫系统和慢性炎症，这是由于分子引起的癌症易感性。分析了有关HLA-B27与癌症形式和类型之间关系的文献，重点是在脑癌背景下的免疫和遗传机制。它通过概述重要领域的进一步研究来解释这些机制，指出了文献的方向。结果对于筛查和个体方法具有以下实际重要性，该领域有兴趣改善HLA-B27阳性患者的癌症的预防和治疗。
识别符合 HLA-A*02 条件的患者中适合 TCR T 细胞疗法的 MAGE-A4 阳性肿瘤
T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法以人类白细胞抗原 (HLA) 限制的方式靶向肿瘤抗原。生物标志物定义的疗法需要验证适合确定患者资格的检测方法。对于评估针对黑色素瘤相关抗原 A4 (MAGE-A4) 的 TCR T 细胞疗法的临床试验，研究 NCT02636855 和 NCT04044768 中的筛选根据以下标准评估患者资格：(1) 高分辨率 HLA 分型和 (2) 通过免疫组织化学检测对符合 HLA 资格的患者进行肿瘤 MAGE-A4 检测。本文报告了 HLA/MAGE-A4 检测验证、生物标志物数据及其与协变量（人口统计学、癌症类型、组织病理学、组织位置）的关系。在来自北美和欧洲 43 个地点的患者中，HLA-A*02 的合格率为 44.8% (2,959/6,606)。虽然 HLA-A*02:01 是最常见的 HLA-A*02 等位基因，但其他基因（A*02:02、A*02:03、A*02:06）在西班牙裔、黑人和亚裔人群中显著增加了 HLA 的合格率。总体而言，基于临床试验入组人数的 MAGE-A4 患病率为 26% (447/1,750)，涵盖 10 种实体肿瘤类型，滑膜肉瘤患病率最高 (70%)，胃癌患病率最低 (9%)。除卵巢癌患者年龄和非小细胞肺癌组织学外，协变量通常与 MAGE-A4 表达无关。本报告展示了TCR T 细胞疗法生物标志物筛选的合格率，并为未来 MAGE-A4 靶向疗法的临床开发提供了流行病学数据。
INF1625/3 - HLA 精选血小板服务指南 - NET
血小板输注无效可能是免疫性或非免疫性血小板破坏所致。只有因存在 HLA（少数情况下为 HLA 和 HPA）特异性抗体而确诊为免疫性血小板无效的患者才应接受 HLA（或 HLA/HPA）选择血小板。与非 HLA 选择血小板相比，因非免疫性原因导致血小板无效的患者不会从接受 HLA/HPA 选择血小板中获得任何额外益处。HLA 选择血小板服务的操作很复杂，依赖于少数捐赠者和专业科学家。该服务应留给真正需要该产品的患者。如果您不确定您的患者是否会从 HLA 选择血小板中受益，请在常规营业时间（周一至周五 08:00 – 17:30）致电您的 NHSBT H&I 检测中心。2) 在为患者提供 HLA 选择血小板之前需要进行哪些检测？
RheumaGen – 探索 HLA 基因编辑的真正潜力，开发
Richard Freed 首席执行官 RheumaGen 采访人：Lynn Fosse，高级编辑 CEOCFO 杂志 CEOCFO：Freed 先生，根据您的网站，RheumaGen 正在彻底改变自身免疫领域，为什么会这样？ Freed 先生：RheumaGen 正在通过开发一类新型疗法来治疗主要的自身免疫性疾病，从而彻底改变自身免疫领域。在我们独特的方法中，RheumaGen 专注于人类白细胞抗原 (HLA) – 或“免疫” – 基因，以实现一直被认为不可能实现的目标：控制人体免疫系统的触发。 CEOCFO：这与今天可能实现的有何不同？ Freed 先生：首先，对于我们的先导疗法 RG0401，我们最初专注于治疗难治性或耐药性类风湿性关节炎 (RA) 患者。这些患者病情最严重，需求巨大，目前尚无治疗选择。其次，即使对于我们未来可能治疗的中度至重度患者，目前的治疗标准——无论是传统的 DMARD、生物制剂还是 JAK 抑制剂——都是在自身免疫炎症循环肆虐后 T 细胞激活后起作用，而在不断尝试对抗这些火焰的过程中，可以说，目前的药物也有显著的副作用，并且会全面抑制患者的免疫系统。我们的 HLA 基因编辑解决方案从源头上治愈了自身免疫性疾病，在本例中是类风湿性关节炎。CEOCFO：你们是如何做到这一点的？弗里德先生：嗯，这是经验和技术创新。首先，在经验和专业知识方面，我们的首席科学官 Brian M. Freed 博士和他在科罗拉多大学安舒茨医学院的团队拥有真正独特的专业组合：免疫学、组织相容性和再生医学。弗里德博士是一位免疫学教授，拥有数十年的经验，在该领域发表过许多出版物。他的大学实验室拥有 80 多名员工，年收入约 2000 万美元，负责对科罗拉多州和全国各地的数千例器官移植进行 HLA 分型并确保其组织相容性。他的实验室还拥有世界上最大的脐带血库之一，并在干细胞移植方面开展了大量医疗工作。其次，从技术上讲，这是一种自体造血干细胞 (HSC) 移植，我们使用 CRISPR/Cas9 编辑患者的 HLA 基因。换句话说，我们收集患者的血液干细胞；对患者的 HLA 基因进行一次精确编辑，以免被免疫系统检测为外来细胞；然后将编辑后的细胞注入患者体内。例如，在类风湿性关节炎中，当这些编辑过的细胞重新植入经过修改的 HLA 分子（现在与正常功能的分子相似）时，免疫系统不再呈现激活 T 细胞攻击人体自身蛋白质（如胶原蛋白）的自身抗原。 RheumaGen 的采访继续在第 3 页。
了解 HLA 杂合性缺失以增强造血细胞移植后的治疗决策
流式细胞术在根据与正常造血骨髓群的差异识别异常群或微小残留病 (MRD) 方面发挥着至关重要的作用。异常群是通过细胞表面标志物 (CD 抗原) 的表达和抗原表达强度来识别的。Hematologics 的 ΔN:™（与正常的差异）流式细胞术侧重于表达强度而不是细胞频率来确定残留病。对于被视为异常的群，它必须是至少 40 个细胞或足够样本的 0.02% 的簇，并且异常与正常群至少有两个标准差。一旦根据 ΔN 确定细胞群为正常，就会利用免疫表型对母细胞进行分类。然后，这些分选细胞的 DNA 被发送到 Versiti 进行进一步的基因组分析。
HLA-B*27+ ...
引言轴向脊柱肝炎（AXSPA）是一种慢性炎症性疾病，会损害脊柱，偶尔会涉及外周关节和肌腱（1）。射线照相轴PA（R-AXSPA）和非放射学轴SPA（NR-AXSPA）的最大遗传危险因素是HLA-B*27等位基因；超过80％的患者为HLA-B*27 +，而不到10％的一般人群（2-4）。许多AXSPA患者也患有急性前葡萄膜炎（AAU），HLA-B*27增加了出现孤立的AAU的风险。 50％的AAU个体为HLA-B27 +（5，6）。hla-b*27-相关的AAU（B27AAU）作为突然发作，单侧眼炎症，几周后分辨出来（7，8）。B27AU患者的发展AXSPA的高风险（55％–90％）（6，9）。HLA-B*27的共同遗传风险等位基因以及AXSPA和B27AA的临床重叠提出了一种常见的病理生理机制。hla-b*27被建议通过各种机制增加开发AXSPA和B27AAU的风险。一个假设是HLA-B*27间接地通过其对免疫稳态的影响和促进肠炎的促进而间接导致免疫耐受性丧失（10-12）。调查人员有
HLA-E相互作用可改善抗癌免疫力
抑制性受体NKG2A与CD94形成异二聚体，由〜50％的外周血NK细胞表达，并在NK细胞扩张后进一步上调[1]。此外，NKG2A是CD8+ T细胞上的晚期免疫检查点，在反复的抗原刺激和分裂后，它上调了[2]。NKG2A在耗尽的CAR T细胞上还发现了27天的T细胞输注[3]和CD8+肿瘤浸润T细胞[4-6]。有趣的是，NKG2A具有有效的抗肿瘤活性[7]。NKG2A通过其配体HLA-E的参与导致磷酸酶的募集和激活，这些磷酸酶抑制了NK细胞和T细胞激活[8]。 与健康组织相比，在多种癌症中高度表达了 HLA-E [4，9]，并且已证明通过HLA-E逃避NK和CD8+ T细胞免疫[10]。 两项在癌细胞中采用CRISPR筛查的研究确定HLA-E是NK细胞的关键负调节剂：癌细胞相互作用[11，12]。 根据此，IFNγ信号传导与STAT1激活增加和HLA-E表达增强引起的NK细胞电阻有关[11]。 这在HLA-E的鼠同源物QA-1B也很明显，QA-1B的鼠同源物在所有测试的细胞类型上被炎症信号上调[13]。NKG2A通过其配体HLA-E的参与导致磷酸酶的募集和激活，这些磷酸酶抑制了NK细胞和T细胞激活[8]。HLA-E [4，9]，并且已证明通过HLA-E逃避NK和CD8+ T细胞免疫[10]。两项在癌细胞中采用CRISPR筛查的研究确定HLA-E是NK细胞的关键负调节剂：癌细胞相互作用[11，12]。根据此，IFNγ信号传导与STAT1激活增加和HLA-E表达增强引起的NK细胞电阻有关[11]。这在HLA-E的鼠同源物QA-1B也很明显，QA-1B的鼠同源物在所有测试的细胞类型上被炎症信号上调[13]。
B.E.A.C.H. 人类白细胞抗原（HLA）打字和干细胞收获：捐赠者的信息|纪念斯隆·克特林癌症中心B.E.A.C.H.人类白细胞抗原（HLA）打字和干细胞收获：捐赠者的信息|纪念斯隆·克特林癌症中心
在收集您的干细胞之前，我们的捐赠室的NP或护士会检查您的静脉，以确保它们足够坚固。如果不是，介入放射科医生部门的医疗保健提供者将将隧道导管放入您的锁骨附近的大静脉中。隧道导管是一种中央静脉导管（CVC）。它将在您的过程中使用，并且一旦您的收集完成后将删除。您的护士将教您如何照顾它，并为您提供书面信息。
工作组加强了禁止开发，生产和库存（生物）从拉丁美洲的角度拉丁美洲和加勒比人类安全网络（SEHLAC）-Fundación
1。在拉丁美洲，杀戮的上升趋势令人担忧。sicariato-付钱给某人杀害 - 在该地区获得了基础，并且根据犯罪的复杂性而有所不同。引入自动武器将扩大这种做法，从而使合同杀戮更加易于访问和更快。此外，实现正义几乎是不可能的，因为这些武器体系的性质使追踪肇事者的性质极为困难。2。贩毒，因为这些武器可能会受到这些武器的影响，因为这些系统将有助于监视药物生产实验室，以及出口路线的过境和保护。3。在法律之外的帮派和/或武装团体之间的战争是海地，危地马拉，萨尔瓦多，洪都拉斯，墨西哥，墨西哥，哥伦比亚，厄瓜多尔和巴西等国家的暴力事件的另一种现象。使用自动武器的便利性和成本效益将导致这种暴力传播到仍然不稳定或不存在的地区和国家，使犯罪网络能够扩大其权力和影响力。4。使用自主武器作为个人和私有财产保护，甚至作为打击农村和城市犯罪的一种手段，都可能导致大屠杀和不加区分的杀戮，因为这些武器会对任何人或被视为潜在敌人的武力使用武力。5。这反过来将鼓励有罪不罚，并进一步破坏执法机构的信心。6。使用自主武器进行国家镇压将有助于系统地侵犯反对政府的任何人的人类，民事和社会权利，因此由于该技术缺乏可追溯的责任和问责制，因此受害者更难寻求正义。应该指出的是，使用自主武器可能会增加暴力行为的差异化影响，主要是对具有不同身份的妇女，种族化的个人和土著人民等人。