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高分辨率HLA基因分型在包含体肌炎中的肌炎提炼8.1祖先单倍型与DRB103：01：01，并突出了DRβ1链中精氨酸74的致病作用
目标：包容体肌炎（IBM）是老年人的进行性炎症性肌肉疾病，一些患者产生抗胞质5' - 核苷酸酶1A（NT5C1A，又名CN1A）抗体。人类白细胞抗原（HLA）是发展IBM的最高遗传危险因素。在这项研究中，我们旨在进一步定义HLA等位基因对IBM的贡献和抗CN1A抗体的产生。方法：我们使用Illumina下一代测序进行了113名高加索IBM患者的西澳大利亚人队列和112个种族匹配的对照。使用Genentech/Midas生物信息学包装进行等位基因频率分析和氨基酸对齐。等位基因频率。使用GGSTATSPLOT软件包进行了发作分析时的年龄。所有分析均在RSTUDIO版本1.4.1717中进行。结果：我们的发现验证了HLA-DRB1*03：01：01与IBM的独立关联，并将风险归因于DRβ1蛋白中位置74中的精氨酸残基。相反，DRB4*01：01：01和DQA1*01：02：01具有保护作用；不具备这些等位基因的DRB1*03：01：01的载体增加了IBM在普通高加索人群中发展的14倍。此外，上述基因型的患者平均比没有患者的患者早五年更早出现症状。我们没有发现与抗CN1A抗体产生的HLA关联。结论：高分辨率HLA测序更精确地表征了与IBM相关的等位基因，并定义了与早期疾病发作相关的单倍型。通过对免疫遗传学数据的高级生物统计分析来识别关键氨基酸残基，提供了机械洞察力和未来的方向，以发现IBM AetioPADENESECHESED。
依维莫司联合钙调磷酸酶抑制剂对肾移植受者非 HLA 抗体形成和移植结果的影响：ATHENA 子研究的 12 个月结果
1 BIH 生物医学创新学院、柏林夏里特医学院柏林健康研究所、德国柏林、2 柏林夏里特医学院、柏林自由大学和柏林洪堡大学企业成员、德国柏林菲尔绍医院肾脏病和重症监护医学诊所、3 科隆移植中心、科隆综合医院、4 科隆城市医院输血医学研究所、德国科隆、5 法兰克福大学医院肾脏病科、法兰克福歌德大学、德国法兰克福、6 III。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学系、7 德国海德堡大学医院海德堡肾脏中心肾脏病学、8 德国明斯特大学医院移植肾脏病学内科、9 德国纽伦堡诺华制药有限公司免疫学系、10 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心肝胆外科和内脏移植科、11 中国科技大学第一附属医院、安徽省立医院器官移植中心
通过失活 HLA I/II 类基因调节剂和破坏免疫突触来生成免疫逃避同种异体 CAR T 细胞
背景：自体 CAR T 细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，使用患者的 T 细胞进行制造限制了这些疗法的广泛使用。使用健康供体 T 细胞制造的现成同种异体 CAR T 细胞可能通过提供产品的一致性、即时可用性和可扩展制造的便利性来解决这些限制。然而，对同种异体 CAR T 细胞的临床反应可能受到免疫排斥的限制。以删除 β2-微球蛋白为中心的免疫“隐身”策略避免了 CD8 T 细胞的排斥，但可能引起强烈的 NK 细胞反应性。此外，CAR T 细胞活化后诱导 HLA II 类表达可能会增加 CD4 T 细胞排斥的风险。我们之前表明，RFX5（HLA I/II 类基因的转录调节因子）的失活可有效抵抗 T 细胞排斥并降低 NK 细胞同种异体反应性。在这里，我们描述了一种额外的抗排斥策略，即失活 CD58 和 ICAM-1，它们是同种反应性 T/NK 细胞有效识别和溶解所需的免疫突触的关键组成部分。同种异体 CAR T 细胞中任一基因的敲除均降低了同种异体反应性，并与 RFX5 KO 结合使用可带来更大的生存益处。方法：使用 CRISPR/Cas9 技术敲除 RFX5、B2M、CD58、ICAM-1 和/或 TRAC。在使用同种异体 T 细胞、NK 细胞或 PBMC 的混合淋巴细胞反应 (MLR) 测定中评估了具有隐形修饰的细胞的生存率。在连续刺激测定中评估了 CAR T 细胞的细胞毒性。结果：靶向删除 RFX5、CD58 和 ICAM-1 的 CAR T 细胞表现出增强的生存率，而未经修饰的 CAR T 细胞很快被 HLA 不匹配的 T 细胞消灭（p<0.0001）。 CD58 KO 与 RFX5 KO 的组合增强了 MLR 测定中的逃避（p<0.0001），而未隐藏的对照和 B2M KO 细胞分别被同种异体 T 细胞和 NK 细胞消除。CD58 KO 和 ICAM-1 KO CAR T 细胞中的 HLA 分子表达不受影响，因此不会引发同种异体 NK 细胞反应性。重要的是，CD58 或 ICAM-1 的失活不会影响细胞毒活性或引发 IL-2 独立的 CAR T 细胞生长。结论：靶向删除 CD58 或 ICAM-1 可有效降低同种异体 CAR T 细胞的 T 细胞排斥，而不会触发 NK 细胞排斥或影响效应功能，并与 RFX5 KO 协同作用。现成的免疫逃避 CAR T 细胞具有抵抗排斥和实现改善治疗反应的潜力。
高地议会
会议纪要/行动说明 以下列出了委员会在虚拟 Microsoft Teams 会议上做出的决定以及现在需要采取的行动。会议网络直播将在播出后 48 小时内提供，并将在线保留 12 个月：https://highland.public- i.tv/core/portal/home 如果需要详细或进一步的指示，或者备忘录的内容属于机密，则将发布单独的备忘录。请根据此行动说明安排采取所需的行动。出席的委员会成员： S Atkin 女士 M Baird 先生 I Campbell 女士（第 6.7 项除外） T Collier 女士（团队） R Gale 先生（团队） L Kraft 女士 J McEwan 女士（第 6.5 项除外）（团队） D Millar 先生（第 6.8 项除外）（团队） M Morley-Smith 女士 M Paterson 女士 K Rosie 先生（主席） R Stewart 先生（团队） 替补： A Jarvie 先生（团队） S Kennedy 先生 参与的官员： D Jones 先生，区域经理 - 北部（DJ） M Harvey 先生，团队负责人（MH） S Hindson 先生，团队负责人（SH） P Wheelan 先生，规划师（PW） M Kordas 先生，规划师（MK） L Burnside 先生，规划师（LB） J Watson 先生，规划师（JW） K Lyons 女士，律师/书记员 R Ross 女士，委员会官员产品编号
泛变异 mRNA-LNP T 细胞疫苗可保护 HLA 转基因小鼠在感染 SARS-CoV-2 Beta 后免于死亡
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 9 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.09.23.509206 doi：bioRxiv preprint
可再生能源区北地试点概念咨询问题对北地的潜在好处1. 您是否支持在北地开发可再生能源区？
可再生能源区北地试点概念咨询问题对北地可能带来的益处 1. 您是否支持在北地开发可再生能源区？请提供为什么或为什么不的理由。 Kahu o Taonui o Taitokerau 支持在北地开发 REZ，原因如下。 Te Kahu O Taonui (TKoT) 是 Te Tai Tokerau 全部 12 个 Iwi 的集合，分别代表 Ngāti Kuri、Te Aupōuri、Te Rarawa、Ngai Takoto、Ngāti Kahu、Kahukuraariki、Whaingaroa、Ngāpuhi、Ngāti Hine、Ngāti Wai、Te Roroa 和 Ngāti Whātua。这些部落覆盖了从奥克兰到雷因格角的地理区域。我们的存在是为了：推进这 12 个部落的共同愿望，促进和支持 Whānau/毛利人在 Te Tai Tokerau 对社会和经济进步的愿望，提供与政府优先事项的区域联系，并确保毛利人有发言权并积极参与以确保公平。这些愿望之一是解决 Pungao 的能源/燃料贫困问题。
局限性环状肉芽肿中的 HLA 抗原
在本研究中，GA 患者和对照者之间的 HLA 抗原分布没有统计学上的显著差异。人类组织相容性抗原 HLA-8 8 和 HLA-Bw 15 在胰岛素依赖型糖尿病中数量增加 (7)。因此，本研究的结果不能支持局部性 GA 与胰岛素依赖型糖尿病之间存在关联的理论。我们的研究结果证实了 F1iedman Birnbaum. Haim. Gideone & Barzilai (4) 在一组小规模患者 (11 = 13) 中的最新观察结果。至于在斯堪的纳维亚半岛罕见的全身性 GA。他们在 19 名 HLA-Bw 35 患者中发现显著相关性。这可能表明全身性 GA 与糖尿病之间存在联系。此前碳水化合物耐受性研究已提出这一观点 (5)。需要进一步研究来阐明这种关联。
牙医对人工智能在牙科领域的作用和未来的认识和看法 ISMA SAJJAD 1 , YAWAR ALI ABIDI 2 , NABEEL BAIG 3 , HUMERA AKHLAK 4 , MAHAM MUNEEB LONE 5 , JAMSHED AHNED 6 1 助理教授 牙科手术 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 2 院长，牙科手术系主任 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 3 高级执行官 部门：研究评估部 巴基斯坦医师和外科医生学院 4 病理学助理教授 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 5 助理程序 牙科手术 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 6 讲师 牙科手术Sajjad，电子邮件：isma.sajjad@jsmu.edu.pk，手机：03337593872
牙医对人工智能在牙科领域的作用和未来的认识和看法 ISMA SAJJAD 1 , YAWAR ALI ABIDI 2 , NABEEL BAIG 3 , HUMERA AKHLAK 4 , MAHAM MUNEEB LONE 5 , JAMSHED AHNED 6 1 助理教授 牙科手术 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 2 院长，牙科手术系主任 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 3 高级执行官 部门：研究评估部 巴基斯坦医师和外科医生学院 4 病理学助理教授 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 5 助理程序 牙科手术 信德口腔健康科学研究所，真纳信德医科大学 6 讲师 牙科手术Sajjad，电子邮件：isma.sajjad@jsmu.edu.pk，手机：03337593872
HLA I 类基因敲除可将同种异体原代 NK 细胞转化为适合“现成”免疫疗法的效应细胞
到目前为止，使用嵌合抗原受体 (CAR) 的细胞免疫疗法几乎只使用自体外周血来源的 T 细胞作为免疫效应细胞。然而，对于患有恶性肿瘤和造血功能紊乱且接受过大量预先治疗的患者，收集足够数量的 T 细胞通常具有挑战性。此外，这种 CAR 产品始终针对单个患者。相反，由于这些先天免疫细胞缺乏同种反应，因此可以在非 HLA 匹配环境中进行 NK 细胞输注。尽管如此，输注的 NK 细胞仍会被患者的免疫系统识别和排斥，从而限制了它们在体内的寿命并破坏了多次输注的可能性。在这里，我们设计了基因组编辑和先进的慢病毒转导方案，使原代人类 NK 细胞对受体 CD8 + T 细胞的同种异体反应不敏感/有抵抗力。通过 CRISPR/Cas9 靶向 B2M 基因敲除 HLA I 类分子的表面表达后，我们还共表达了单链 HLA-E 分子，从而通过“缺失自我”诱导的裂解防止 NK 细胞与 B2M 敲除 (KO) 细胞自相残杀。重要的是，这些基因工程 NK 细胞在表型和对不同 AML 细胞系的天然细胞毒性方面与未改造的 NK 细胞在功能上没有区别。在共培养试验中，B2M-KO NK 细胞既不会诱导同种异体 T 细胞的免疫反应，也不会重新激活使用相应 NK 细胞供体的辐照 PBMNC 扩增/引发的同种异体 T 细胞。我们的研究证明了在原代同种异体 NK 细胞中进行基因组编辑的可行性，可以减少不匹配的 T 细胞对其的识别和杀伤，并且是使用非 HLA 匹配的原代人类 NK 细胞作为现成的“现成的”免疫效应物用于人类癌症的各种免疫治疗适应症的重要先决条件。
Lee County社区健康改善...社区健康评估高地县
我们要衷心感谢我们的多个社区合作伙伴，居民，非营利组织，医疗保健专业人员，学校代表以及许多在整个过程中不懈努力支持他们的支持的其他社区成员和组织。他们的宝贵意见和专业知识不仅为社区提供了代表性的声音，还为我们的领导者和社区从中提供了信誉，可以继续合作满足高地县的医疗保健需求。通过这些伙伴关系，我们可以开发和实施社区项目；创建建筑环境；并倡导实施改善当地健康结果的政策。List of Contributors Aisha Alayande, Drug Free Highlands Amanda John, Tobacco Free Partnership / QuitDoc Amanda Tyner, Florida Department of Health Carly Carden, Peace River Center Christine Kortbein, Hanley Foundation Elizabeth Silva, Central Florida Healthcare Heather Smith, Florida Department of Health Kimberly Williams, AdventHealth Kitty Slark, Tri-County Human Services Leah Sauls, Highlands County Board of County Commissioners Luzed Cruz, Children's Advocacy Center Mary Kay Burns, Florida Department of Health Penny Pringle, Florida Department of Health Sara Rosenbaum, AdventHealth Tessa Hickey, Florida Department of Health Tonya Akwetey, Healthy Start Coalition Bill Gardam, Peace River Center, Stakeholder/Key Informant Greg Hall, Central Florida Healthcare, Stakeholder/Key Informant Holly Parker，Healthy Start Coalition，利益相关者/主要线人Melissa Thibodeau，Heartland Rural Health Network，利益相关者/主要线人Paul Blackman，Highlands County Sheriff办公室，利益相关者/关键知情人Tiffany Green，Highway Park邻里邻里委员会，利益相关者/关键知情人群