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第16届年度CHOP儿科全球健康会议HLH治疗指南
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卡塔尔原发性和家族性 HLH 的遗传背景
背景：家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (FHLH) 是一种遗传性、危及生命的疾病。该病已确定有五种类型，此外还有以 HLH 为典型表现的先天性免疫缺陷综合征。中东地区关于此病的文献非常稀少，只有少数零散报道。方法：我们报告了过去 10 年卡塔尔 28 名被诊断患有原发性和家族性 HLH 的患者的详细人口统计学、临床和基因组数据。对卡塔尔基因组计划 (QGP) 队列中的 14,669 名卡塔尔个体中的 12 种原发性和家族性 HLH 致病基因的有害变异的等位基因频率进行了评估。结果：15 名患者获得了基因诊断，发现穿孔素 1 ( PRF1 )、UNC13D 、LYST 和 RAB27A 基因中有四种新的突变。我们在这 12 个基因中发现了 22,945 个在卡塔尔 GP 中显著富集的低/高/中等/修饰影响变异。我们患者队列中发现的 PRF1 中的 rs1271079313 变异和 RAB27A 中的 rs753966933 变异在卡塔尔 GP 中显著更为普遍，与基因组聚合数据库 (gnomAD) 数据库相比，卡塔尔人群的携带者频率较高。结论：我们在海湾地区建立了第一个原发性和家族性 HLH 登记处，并发现了在卡塔尔人群中频率较高的新型可能致病变异，可用于筛查目的。提高对原发性和家族性 HLH 的认识并在卡塔尔高度近亲繁殖人群中实施筛查活动，可以带来更全面的婚前和产前评估以及更快的诊断。
RNA测序分析揭示了PGBHLH28作为响应甲基贾斯酯诱导的皂苷在Platycodon grandiflorus
platycodon grandiflorus（jacq。）A。DC，以皂苷含量而闻名，可以潜在地预防和治疗脑血管疾病和COVID-19。三萜皂苷生物合成在植物中的生物合成通过甲基甲酸酯（MEJA）施用增强。然而，Meja诱导的皂苷生物合成的潜在分子机制在较大的假单胞菌中尚不清楚。在当前的研究中，鉴定出100μmol/L MEJA的外源应用是促进皂苷积累的最佳选择。RNA测序分析证明了PGBHLH28基因是皂苷积累期间对MEJA响应的关键调节因素。pGBHLH28在grphiflorus中的过表达增加了皂苷的含量，而PGBHLH28的沉默显着抑制了皂苷的合成，这表明PGBHLH28充当皂苷生物合成的阳性调节剂。酵母单杂交和双荧光素酶测定表明，PGBHLH28直接与PGHMGR2和PGDXS2的启动子结合以激活基因表达。PGHMGR2和PGDXS2转化促进了皂苷的积累，而这些基因的沉默抑制了皂苷的生物合成。这项研究确定MEJA通过诱导PGBHLH28基因表达并激活下游基因（PGHMGR2和PGDXS2）促进了乳腺假单胞菌中的皂苷积累。总而言之，阐明了MEJA治疗后的一个复杂的控制皂苷生物合成的调节网络，为greshiflorus中的皂苷含量和生物合成效率增强了理论基础。
全基因组鉴定 bHLH 转录因子及其在泌盐植物海薰衣草 (Limonium bicolor) 盐腺发育中的功能分析
具有基本螺旋-环-螺旋（bHLH）结构的转录因子广泛调控植物的生长、表皮结构发育、代谢过程和对压力的反应。海薰衣草（Limonium bicolor）是一种泌盐植物，其表皮中独特的盐腺使其具有很强的抗盐胁迫能力，有助于盐碱地的改良。但海薰衣草中bHLH转录因子家族的特征尚不清楚。本文通过遗传分析系统地分析了整个海薰衣草基因组中187个已鉴定的bHLH家族基因的特征、定位和系统发育关系，以及它们的顺式调控启动子元件、表达模式和在盐腺发育或耐盐性中的关键作用。已验证的9个海薰衣草bHLH基因在细胞核中表达且编码的蛋白在细胞核中发挥作用，其中Lb2G14060和Lb1G07934编码的蛋白也定位于盐腺中。 CRISPR-Cas9 敲除突变体和过表达株分析表明，Lb1G07934 编码的蛋白参与盐腺形成、盐分泌和抗盐性，表明 bHLH 基因对盐胁迫响应和表皮结构发育具有重要影响。本研究为进一步研究 bHLH 基因在盐芥中的作用和作用机制奠定了基础，为筛选提高作物抗盐性的耐盐基因和改良盐渍土奠定了基础。
hlh是儿童家族HLH以外的天生免疫错误的附加警告信号：系统评价
淋巴细胞淋巴虫组织细胞增多症（HLH）是一种罕见，过度且潜在的威胁生命的临床实体，这是由于免疫稳态严重损害引起的。先前被视为一种疾病，HLH代表了几种疾病的潜在临床表达。HLH称为“原发性”或家族性HLH（FHL）（1）。根据国际免疫学会联盟（IUIS）（2），FHL是先天的免疫错误（IEI），以HLH为主要的临床特征。相反，当HLH在没有FHL相关基因的特定突变的情况下由感染，自身免疫性表现或恶性触发时，它被称为“继发性”或“获得”（1）。但是，这种分类可能被认为过于简单，因为主要的HLH通常是由激活免疫系统的感染或其他事件触发的，而次要HLH可能会隐藏未识别或未知的遗传原因。此外，由于HLH主要和继发性均来自免疫稳态的丧失，因此除了FHL（IEinotFHL）以外的几个IEI可能会倾向于HLH。这项系统评价旨在表征IENOTFHL患者，尤其是儿科年龄患者的HLH。实际上，由于通常在一般的儿科环境中采取了第一个HLH的诊断和治疗步骤，因此儿科医生应意识到在FHL以外的IEI上存在可能存在的基础IEI，以最大程度地减少与未诊断有关的潜在致命风险。
心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）
肺动脉。第2阶段是部分Cavo-Pulonary旁路，其中上腔静脉（SVC）在4-6个月大时与肺动脉相连。在第3阶段，下腔静脉（IVC）与18个月至4岁的肺动脉相连，从而产生Fontan循环（3,4）。尽管这些程序的出现根本使生存成为可能，但这些患者的长期预后仍然很差。一项针对1998年至2012年之间的244例HLHS患者的一项研究估计，有63.5％的患者存活到1岁，58.6％至5年，54.6％至10岁，而32.6％至15岁（3）。在某些情况下，患者无法忍受抑制过程的一个阶段，并将其恢复回到先前的阶段并列为心脏移植（5）。已经观察到，需要心脏移植的HLHS患者的结果很差，其中一项研究观察到这些患者中有53％在10年的时间点幸存下来（5）。获得完整的方坦循环的患者通常会出现并发症，包括蛋白质失去肠病，心律不齐和肺动脉高压（6）。因此，需要改善HLHS手术抑制程序所赋予的益处。已经假设，使用基于干细胞的再生技术可以帮助加强和重塑欠发达的心脏。这种方法的原理是引入的多能细胞可以通过旁分泌信号传导诱导受损/发育不良组织的自我再生能力，而不是整合在组织本身中（7,8）。应该注意的是，成人心脏组织的再生能力存在一些争议，以便最初的研究表明，骨髓衍生的多能细胞可以整合到心脏组织中，并提出了驱动驱动的问题（9）。尽管如此，仍有临床前和临床数据表明，小儿心脏组织通过未知机制保持了一些再生能力，因此在这些情况下可能是基于干细胞的方法可以探讨的（10）。在这里，我们将回顾各种临床试验，这些试验测试了可以诱导Pe Diatric心脏组织再生的假设，这些试验的局限性，以及对临床前环境中正在开发的新方法的简要概述。
单细胞RNA-SEQ分析揭示了BHLHE40驱动Pro
抽象的客观先天免疫在胰腺导管腺癌（PDAC）中起着重要作用，作为非T细胞富集的肿瘤。中性粒细胞是先天免疫系统的主要参与者。在这里，我们旨在探索PDAC中嗜中性粒细胞的异质性和促肿瘤机制。Design We analysed single-cell transcriptomes of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes (PMNs) and tumour-infiltrating immune cells from five patients with PDAC, and performed immunofluorescence/ immunohistochemistry staining, multi-omics analysis and in vitro experiments to validate the discoveries of bioinformatics analysis.结果探索了肿瘤相关嗜中性粒细胞（TAN）的异质性的结果表明，与预后不良，炎症亚群（TAN-2）相关的终末分化了肿瘤的亚群（TAN-1），炎症亚群（TAN-2），这是一种过渡性的过渡阶段，这些阶段刚刚迁移到肿瘤的微观群（TAN-STERIMED STERMATIENT）竞争（TAN-3）和sumportuntim profestratient profestration profestration propperting（TAN-3） （tan-4）。糖酵解特征沿中性粒细胞过渡轨迹上调，而TAN-1则具有过度激活的糖酵解活性。TAN的糖酵解开关通过转录组学，蛋白质组学和代谢组学分析的综合多词方法验证。通过LDHA过表达通过中性粒细胞样分化的HL-60（DHL-60）细胞激活糖酵解活性。促肿瘤和免疫抑制功能。的机理研究表明，BHLHE40在低氧下游和内质网应激下游是中性粒细胞对TAN-1表型的极化的关键调节剂，并且通过染色体素免疫原蛋白免疫原化鉴定证明了tan-1标记基因上BHLHE40的直接转录调节。重要的是，PDAC组织的免疫组织化学分析揭示了BHLHE40 +中性粒细胞的不利预后值。结论本研究揭示的晒黑棕褐色的动态特性将有助于推进针对先天免疫力的PDAC治疗。
![水稻种子休眠4同源物RDO5 1的逆转与bHLH57相互作用控制拟南芥脱落酸的生物合成和种子休眠[打开]](/simg/4/4bdcb63afc05cf222922d655b34e57eda1e5494c.webp)
水稻种子休眠4同源物RDO5 1的逆转与bHLH57相互作用控制拟南芥脱落酸的生物合成和种子休眠[打开]
脱落酸 (ABA) 对种子休眠的控制已得到广泛研究，但其潜在机制尚未完全了解。本文，我们报告了拟南芥 (Arabidopsis thaliana) 中两种与 ABA 相关的种子休眠调节剂的特征：ODR1（用于逆转 rdo5），水稻 (Oryza sativa) 种子休眠 4 (Sdr4) 的直系同源物，以及碱性螺旋-环-螺旋转录因子 bHLH57。ODR1 的转录水平直接受到转录因子 ABA INSENSITIVE3 (ABI3) 的抑制，它通过影响 ABA 生物合成和 ABA 信号传导来负向调节种子休眠。相比之下，bHLH57 通过诱导基因 9-CIS-EPOXYCAROTENOID DIOXYGENASE6 ( NCED6 ) 和 NCED9 的表达来正向调节种子休眠，这两个基因编码 ABA 生物合成酶，从而导致更高的 ABA 水平。ODR1 与 bHLH57 相互作用并抑制 bHLH57 调节的 NCED6 和 NCED9 在细胞核中的表达。bhlh57 功能丧失等位基因可以部分抵消 odr1 突变体中增强的 NCED6 和 NCED9 表达，因此可以挽救它们相关的超休眠表型。因此，我们确定了一个新颖的 ABI3-ODR1-bHLH57-NCED6/9 网络，该网络为了解 ABA 生物合成和信号传导对种子休眠的调节提供了见解。