XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHNSCC
上皮源性头颈部鳞状细胞癌...
摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症，由于其病因复杂、临床表现多样，在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展，但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差，由于诊断较晚，5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记，例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
KV7.2在神经发育中的作用
表皮生长因子受体（EGFR）是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此，可以识别出有希望的组合处理，以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中，与西替辛基抗敏感细胞相比，在获得cetuximab抗性细胞中，蛋白质磷酸化的磷酸化增加了，这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测，设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之，这项研究表明，增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设：西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略，可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。
RETT综合征的心脏：心脏复极化的定量分析
抽象背景尽管癌症护理和检测方面取得了进步，但> 65％的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者将患上复发性和/或转移性疾病。这些患者的预后较差，总体生存率为39％。免疫疗法的最新治疗进展，包括pembrolizumab和nivolumab等免疫检查点抑制剂，已在一部分患者中获得临床益处。急需临床需要确定从这些反编程细胞死亡蛋白1（抗PD-1）免疫检查点抑制剂中受益的患者。在这里，我们报告了一项多中心观察性研究的发现，可通过分析在美国17个美国医疗保健系统中进行的治疗前肿瘤活检（Predapt）的分析来预测免疫疗法疗效。旨在验证Oncoprism-HNSCC，这是一种临床生物标志物测定，可预测用抗PD-1免疫检查点抑制剂作为单一药物（单一疗法）以及与化学疗法（化学治疗疗法）相结合的复发或转移性HNSCC患者的疾病控制。该测试使用RNA测序数据和机器学习模型来评分每个患者，并将其分为低，中或高的组。结果，单药疗法队列（n = 62，p = 0.004）和化学免疫疗法队列（n = 50，p = 0.01）的肿瘤hnscc预测与疾病控制均与疾病控制显着相关。Oncoprism-HNSCC还显着预测了两个队列中无进展的生存（分别为p = 0.015和p = 0.037）。uncoprism-HNSCC的特异性比编程的死亡配体1高三倍以上，比肿瘤突变负担比预测疾病控制的肿瘤突变负担高近四倍。
NSAID 可克服头颈癌临床前模型中 PIK3CA 突变介导的 EGFR 抑制耐药性
简单总结：表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症，包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道，PIK3CA 中的激活突变相对常见，可能导致 EGFR 抑制剂耐药性，同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性，特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
以 DNA 损伤反应为目标作为头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗策略
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生，个体在进化过程中获得了一系列修复功能，称为DNA损伤反应（DDR），以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病，包括肿瘤。越来越多的证据表明，DDR相关基因的改变，例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性（SNP）和启动子甲基化，与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展，但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此，针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外，还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
2024; 15(3): 632-644. doi: 10.7150/jca.89581 研究论文探索头颈部鳞状细胞癌的预后免疫微环境相关基因
目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 具有较高的局部和远处转移率。在肿瘤组织中，肿瘤细胞与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用与癌症的发展和预后密切相关。因此，筛选 HNSCC 中的 TME 相关基因对于了解转移模式至关重要。方法：我们的研究主要依赖于一种名为使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞 (ESTIMATE) 的新算法。从 TCGA 数据库中获取外显子模型每百万映射片段的每千碱基片段 (FPKM) 数据和 HNSCC 临床数据，并确定 HNSCC 组织的纯度以及基质和免疫细胞浸润的特征。此外，根据免疫、基质和 ESTIMATE 评分筛选差异表达基因 (DEG)，并评估它们的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 ClueGO 功能。最后，确定了 HNSCC 中与免疫相关的 DEG 的表达谱。在高侵袭性口腔癌细胞系 (SCC-25、CAL-27 和 FaDu) 和口腔癌组织中验证了差异基因表达。结果：我们的分析发现免疫和 ESTIMATE 评分均与 HNSCC 的预后显着相关。此外，使用 Venn 算法进行交叉验证显示 433 个基因显着上调，394 个基因显着下调。所有 DEG 都与 ESTIMATE 和免疫评分相关。使用通路富集分析观察到细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路的富集。在分析了 PPI 网络的关键子网络后，我们初步筛选了 25 个基因。生存分析揭示了 CCR4、CXCR3、P2RY14、CCR2、CCR8 和 CCL19 与生存的关系以及它们与 HNSCC 中免疫浸润相关转移的关系。结论：使用 ESTIMATE 对基质和免疫细胞进行评分后，筛选了相关 TME 相关基因的表达谱，并确定了与生存相关的 DEG。这些 TME 相关基因标记物可作为 HNSCC 中的预后指标和指示转移性状的标记物，具有宝贵的实用性。
铁死亡在放射治疗及联合治疗中的作用...
摘要：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种高度侵袭性的异质性肿瘤，通常由饮酒和吸烟引起，是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来，手术、放射治疗（RT）、化疗（CT）和靶向治疗等各种治疗方法已广泛应用于 HNSCC，但其复发率和死亡率仍然很高。RT 是 HNSCC 的标准治疗选择，可诱导活性氧的产生并引起氧化应激，最终导致肿瘤细胞死亡。CT 是一种被广泛认可的癌症治疗方法，可通过消除癌细胞并阻止其繁殖来治疗多种癌症。免疫检查点抑制剂和表皮生长因子受体在复发性或转移性 HNSCC 的治疗中起着重要作用。铁死亡是一种由过氧化损伤调节的细胞死亡，细胞膜中含有多不饱和脂肪酸的磷脂，已被发现是一种相关的
头颈部鳞状细胞癌的免疫疗法的文献分析
抽象背景/目的：头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种严重的疾病，危及患者的健康状况，并且在HNSCC中使用免疫疗法的应用正在逐渐出现。但是，在这项研究场中没有文献计量分析。本研究旨在详细概述HNSCC免疫疗法的知识结构和研究热点。材料和方法：在2002年至2021年间与HNSCC免疫疗法有关的出版物在科学核心收集数据库中搜索。使用软件Vosviewer，Ci-Tespace和R软件包“ BiblioMetrix”进行此文献计量分析。结果：共有1297个出版物来自美国和中国领导的63个国家。与HNSCC免疫疗法有关的出版物数量从2015年开始迅速增加。匹兹堡大学和德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心是主要的研究机构。口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊，临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。 这些出版物来自7569位作者，罗伯特·弗里斯（Robert L. 与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。 “免疫检查点抑制剂”，“人乳头瘤病毒”，“编程细胞”口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊，临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。这些出版物来自7569位作者，罗伯特·弗里斯（Robert L.与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。“免疫检查点抑制剂”，“人乳头瘤病毒”，“编程细胞
迈向精确肿瘤学：使用临床数据预测头部和颈部癌的死亡率和无复发生存
摘要 - 由于其异质性和高死亡率，头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在临床肿瘤学上提出了重大挑战。本研究旨在利用临床数据和机器学习（ML）原则来预测HNSCC患者的关键结果：死亡率和无复发生存。利用来自癌症成像档案的数据，实施了广泛的管道，以确保强大的模型培训和评估。合奏和包括XGBoost，随机森林和支持向量在内的单个分类器被用来开发预测模型。该研究确定了影响HNSCC死亡率结果并实现预测准确性和Roc-AUC值超过90％的关键临床特征。支持向量机在无复发生存方面表现出色，召回率为0.99，精度为0.97。关键的临床特征，包括机能控制，吸烟和治疗类型，被确定为患者预后的关键预测指标。这项研究强调了使用ML驱动的见解来提高Prog-Prog-准确性并优化HNSCC中的个性化治疗策略的医学影响。索引术语 - HHNSCC，精确肿瘤学，机器学习，临床结果，无复发生存，死亡率预测，个性化医学。
小分子 PROTAC 介导靶向蛋白质降解以治疗 STAT3 依赖性上皮癌
简介 STAT 转录因子家族有 7 个已知成员，包括致癌信号转导的关键介质 STAT3 (1)。与正常细胞中的瞬时作用模式相反，STAT3 在多种恶性上皮源性肿瘤中表现出持续异常激活 (2)。超过 95% 的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者和 57.4% 的结直肠癌 (CRC) 患者尤其如此 (3-5)。尽管手术和放疗取得了进展，并将化疗整合到治疗方案中，但临床 HNSCC 和 CRC 表型高度恶性，5 年生存率仍然很低 (6-8)。缺乏有效的靶向疗法、对免疫疗法反应不佳以及对化疗药物的耐药性带来了重大的治疗挑战 (9, 10)。因此，新的分子靶点识别和随后的治疗方法开发对于改善治疗结果至关重要 (11)。 STAT3 异常激活是 HNSCC 和 CRC 发展和进展过程中的重要早期事件 (4, 8)，可促进肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、血管生成 (12)、转移和逃避免疫系统检测 (13)。由于抑制肿瘤细胞凋亡进一步导致治疗反应降低，因此抑制 STAT3 异常激活已成为 HNSCC 和 CRC 的一个引人注目的靶点 (8, 14, 15)。