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心力衰竭的铁缺乏，保留的射血分数
1个心脏病学系，大学医学中心GöttiNgen（UMG），德国Goe Tti Ngen； 2德国伙伴网站GöttiNgen的德国心血管研究中心（DZHK）； 3柏林卫生中心疗法疗法（BCRT），德国柏林Charité大学Medsmedizin； 4个心脏病学系（Virchow Klinikum），德国柏林Charité大学Medizizin； 5德国柏林合作伙伴网站的德国心血管研究中心（DZHK）； 6重症监护室医学院，大学医学中心汉堡Eppendorf，德国汉堡； 7德国心血管研究中心（DZHK），合作伙伴网站HH/Kiel/HL，德国汉堡； 8，德国乌尔姆的私人实践； 9 Na Ti Onal和Kapodistrian雅典大学，医学院，心脏病学院，希腊雅典Tti Kon大学医院； 10弗罗克瓦劳克劳夫劳克大学医科大学的大学医院心脏病中心； 11国内医学诊所III，萨尔兰大学医院，德国霍姆·伯格/萨尔；德国大学医学中心Göttingen大学医学STA TI S TI CS 12； 13德国心脏中心Charité心脏病学系（CVK）；在德国心血管研究中心（DZHK）伙伴网站柏林，柏林Charité大学中心，德国柏林，德国疗法中心（BCRT），德国柏林，德国的STI TITUTE中，德国摘要背景：铁缺乏智能在心力衰竭中非常普遍，具有心力衰竭，并且具有良好的诊断诊断。 它的发生与降低的生活质量，运动能力和死亡率的医院质量增加有关。1个心脏病学系，大学医学中心GöttiNgen（UMG），德国Goe Tti Ngen； 2德国伙伴网站GöttiNgen的德国心血管研究中心（DZHK）； 3柏林卫生中心疗法疗法（BCRT），德国柏林Charité大学Medsmedizin； 4个心脏病学系（Virchow Klinikum），德国柏林Charité大学Medizizin； 5德国柏林合作伙伴网站的德国心血管研究中心（DZHK）； 6重症监护室医学院，大学医学中心汉堡Eppendorf，德国汉堡； 7德国心血管研究中心（DZHK），合作伙伴网站HH/Kiel/HL，德国汉堡； 8，德国乌尔姆的私人实践； 9 Na Ti Onal和Kapodistrian雅典大学，医学院，心脏病学院，希腊雅典Tti Kon大学医院； 10弗罗克瓦劳克劳夫劳克大学医科大学的大学医院心脏病中心； 11国内医学诊所III，萨尔兰大学医院，德国霍姆·伯格/萨尔；德国大学医学中心Göttingen大学医学STA TI S TI CS 12； 13德国心脏中心Charité心脏病学系（CVK）；在德国心血管研究中心（DZHK）伙伴网站柏林，柏林Charité大学中心，德国柏林，德国疗法中心（BCRT），德国柏林，德国的STI TITUTE中，德国摘要背景：铁缺乏智能在心力衰竭中非常普遍，具有心力衰竭，并且具有良好的诊断诊断。它的发生与降低的生活质量，运动能力和死亡率的医院质量增加有关。尚未在frac ti（hfpef）上保留EJEC TI的心力衰竭的PA TIENTS中测试过铁缺乏效率的临床效率。方法：公平的HFPEF试验旨在以HFPEF授课，运动能力降低和铁缺乏症（将其定义为血清Ferri ti n <100 ng/ml或血清ferri ti n 100 299 ng/ml，用<20％的转移蛋白sustara ti <20％）。pa ti ents将在MUL TI中心，双盲，随机临床试验中进行治疗，并以静脉输铁羧化合物（FCM）的剂量进行治疗，旨在补充铁店与安慰剂。主要终点是通过6分钟步行测试评估的锻炼能力从基线到第24周的差异。次要终点包括与健康相关的生活质量评估，例如堪萨斯城汽车Diomyopathy Ques ti Onnaire，欧洲生活质量5尺寸Ques Ti Onnaire和Global Func Ti测试。结论：公平的HFPEF试验旨在使用FCM使用HFPEF来提高静脉内铁的静脉内reple ti的影响。
地理空间和网络空间中的人工智能和视觉分析：研究机遇与挑战
a 南京师范大学虚拟地理环境教育部重点实验室，南京 210023，中国 b 海军学院研究院，布雷斯特海军，Lanveoc-Poulmic，BP 600，29240 Brest Naval，法国 c 瑞士西北应用科学与艺术大学工程学院交互技术研究所，Bahnhofstrasse 6，5210 Windisch，瑞士 d 香港理工大学土地测量与地理信息学系，香港九龙红磡漆咸道南 181 号，中国 e 中国科学院地理科学与资源研究所资源与环境信息系统国家重点实验室（LREIS），北京 100101，中国 f 宾夕法尼亚州立大学地理系，宾夕法尼亚州立大学公园，16802，美国 g 萨尔茨堡大学地理信息学系 - Z_GIS，萨尔茨堡，奥地利 h Dana & David Dornsife南加州大学文学、艺术与科学学院、空间科学研究所，美国加利福尼亚州洛杉矶 i 伦敦大学学院高级空间分析中心（CASA），英国伦敦 j 香港中文大学地理与资源管理系及空间与地球信息科学研究所，中国香港 k 瑞士西部应用科学与艺术大学，沃州商业与工程学院（HEIG-VD），INSIT 研究所，1400，伊韦尔东莱班，瑞士 l 地理信息系统实验室（LASIG），建筑、土木与环境工程学院，洛桑联邦理工学院（EPFL），瑞士洛桑 m 地理空间分子流行病学组（GEOME），生物地球化学实验室（LGB），洛桑联邦理工学院（EPFL），瑞士洛桑 n 开罗大学工程学院公共工程系，吉萨12613，埃及 o 伦敦大学学院土木、环境与测绘工程系 SpaceTimeLab，英国伦敦 p 建筑、土木工程与大地测量大学制图实验室，保加利亚索非亚 1164 q 马萨里克大学地理研究所地理信息学与制图实验室，捷克布尔诺 60177 r 纽约大学坦登工程学院城市科学与进步中心计算机科学与工程系，美国纽约布鲁克林 Jay St 370 号 13 楼，邮编 11201 s 瓦赫宁根大学与研究中心地理信息科学与遥感实验室，荷兰瓦赫宁根 6708 t 多伦多都市大学土木工程系，加拿大多伦多 ON M5B 2K3 u 西安交通大学人文社会科学学院，中国西安 710049 v 城市研究与设计系可感知城市实验室规划，麻省理工学院，马萨诸塞州剑桥 02139，美国 w 环境信息学系，亥姆霍兹环境研究中心有限公司 - UFZ，德国莱比锡 x 江西师范大学鄱阳湖湿地与流域研究教育部重点实验室，南昌 330022，中国 y 地理环境演变国家重点实验室培育基地（江苏省），南京 210023，中国 z 江苏省地理信息资源开发与应用协同创新中心，南京 210023，中国 aa 中国科学院大学，北京 101408，中国
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DCF 250 家庭儿童保育中心许可规则...
注册日期：2024 年 8 月 编号：威斯康星州法规第 824 条第 48.65 节规定，经营儿童保育中心的人员必须获得儿童和家庭部的许可，这些中心每天为 4 名或以上 7 岁以下儿童提供不到 24 小时的照顾和监督。该法规还要求该部门制定规则，这些规则必须符合才能获得许可，并保护和促进儿童保育中心儿童的健康、安全和福利。DCF 250 章是管理每天为 4-8 名儿童提供不到 24 小时照顾和监督的家庭儿童保育中心的行政法规。尽管 DCF 250 家庭儿童保育规则（带注释）主要作为许可专家的工具而编写，但它的目的是帮助 DCF 250 的所有用户了解规则的意图和应用。已尝试对那些经验表明澄清会有所帮助的规则提供评论。但是，评论不可能涵盖遇到的所有情况。需要更多信息的提供商应联系其区域许可专家。本出版物中编号并以常规印刷形式印刷的部分是行政代码 DCF 250。本出版物中方框内和斜体印刷的部分是早期护理监管局工作人员准备的评论。每页都有一个标题，其中包含从该页开始的规则部分的规则引用。还包括目录和索引，以及包含与儿童保育规则相关的主要法规的附录、DCF 13（管理儿童保育背景调查的行政规则）的副本以及规则中引用的其他附录。本出版物可复印，也可在该部门的网站上找到：https://dcf.wisconsin.gov/cclicensing/rules 儿童和家庭部是一个提供平等机会的雇主和服务提供商。如果您有残疾，需要获得服务、以其他格式接收信息或需要将信息翻译成其他语言，请联系早期护理监管局，邮箱地址为 dcfcclicreg@wisconsin.gov，电话为 (608) 421-7550。聋人、听力障碍者、聋盲人或言语障碍者可以使用免费的威斯康星中继服务 (WRS) - 711 联系该部门。如有民权问题，请致电 608-422-6889（一般）或威斯康星中继服务 (WRS) 711。DCF 是雇主和平等机会提供者。如果您有残障并需要其他格式的信息，或者希望将其翻译成其他语言，请通过 dcfcclicreg@wisconsin.gov、608-421-7550（常规）或威斯康星中继服务 (WRS) 711 联系 BECR。对于民权问题，请致电 608-422-6889（一般），或威斯康星州中继服务 (WRS) 711。DCF 是提供平等机会的雇主和服务提供商。如果您有残障并需要以其他格式访问此信息，或者需要其他语言的翻译，请通过 dcfcclicreg@wisconsin.gov、608-421-7550（通用）或威斯康星中继服务 (WRS) 711 联系 BECR。如需了解民事事宜，请致电 608-422-6889（通用）或威斯康星州中继服务 (WRS) 711。
大麻sativa及其在炎症性风湿性疾病中的使用1.）可能的作用机理，有效物质，现有制剂
大麻sativa及其在炎症性风湿病中的使用1.）可能的作用机理，有效物质，现有的历史背景制备大麻（HEMP）作为用户和药用植物具有千年的传统。将大麻的使用被提及大约5000年前的中药中，并在埃及，希腊，印度和中东文化中进行了描述（1）。威廉·奥肖尼斯（William O'Shaughnessy）于19日中期出版于西药世纪致力于印度大麻对健康动物和人类的影响，例如风湿病，疏水恐惧症，霍乱，破伤风和类似儿童的抗魔力（2）。化学组成和药理学效应有三种大麻的亚种：大麻sativa，大麻indica和大麻ruderis。大麻sativa是最广泛的植物，它是出于商业和药物目的而生长的（3）。确定的是104多种植物大麻素作为植物的活性物质。还包含植物萜类化合物，类黄酮，含氮化合物和其他复杂的植物分子（4）。。除了THC和CBD，大麻醇和大麻菌（CBC），大麻蛋白，Delta9-tetrahydrocantanbivarin和Cannabigerol（CBG）之外，还以进一步的phytocannabinoids进行了科学研究。thc和cbd的水 - 溶剂差，但在大多数有机溶剂中具有良好的溶解度（5）。在过去的几十年中，THC具有广泛的科学兴趣，其特征是高亲脂性高，并且在强烈血管化的组织中快速分布（6）。THC负责精神活性作用，因为它是1型（CB1）大麻素受体的部分激动剂。CB1受体代表了中枢神经系统中配体的最大结合位点，其在小脑，脑干和边缘系统中的表达（7），但也在胃肠道，巨噬细胞，肥大细胞和角质形成细胞上（8）。cbd反过来对CB1和CB2大麻素受体的亲和力非常低（CBR1和CBR2）（9）。实验研究表明，CBD可以通过各种机制激活CBR1（10.11）。CBD也是5-羟色胺-5-HT1A受体（12）和瞬态受体电位香草型1（TRPV1）受体（13）的激动剂。CBD能够通过抑制腺苷的失活来增加腺苷受体的信号效应，这表明在疼痛和炎症中可能具有治疗作用（14）。在皮肤的内源性大麻素系统（EC）发现后，在表皮角质形成细胞，黑素细胞，真皮细胞，肥大细胞，肥大细胞，汗腺，汗腺，毛囊和皮肤神经纤维（15）中发现了两个大麻素受体CBR1和CBR2。疾病似乎有助于皮肤疾病的发展（18）。这些结果表明，ECS在维持体内平衡，皮肤的障碍和神经免疫内分泌功能的调节方面起着决定性的作用（16:17）。对大麻素受体，选择性激动剂，拮抗剂和其他可以调节镜子的调节活性成分的研究以及内源性大麻素在炎症过程中的作用提供了广泛的证据，证明了EC的众多免疫调节和抗炎作用（19）。大麻在皮肤病学中的局部使用不仅可以用植物大麻素来证明。已知大麻籽油由于其高比例
tlr-2和
摘要遗传物质的稳定性和完整性对于维持和延续生活至关重要。人类基因组由三十亿对碱基组成，编码30,000-40,000个基因，并不断受到内源性反应性代谢产物，治疗药物和众多影响其完整性的环境诱变药物的攻击。因此，很明显，基因组的稳定性必须在连续监测之下。这是通过DNA修复机制实现的，DNA修复机制已开发出来去除或耐受DNA损伤和误差。在生物体中存在的DNA修复机制中，它们可以分为：i）基础切除修复（BER），ii）核苷酸切除（NER），iii）基本MALPASE（MMR）和IV）DNA修复，通过非同型末端（NHEJ）。对于这些机制正常工作，很明显，负责修复功能的蛋白质之间相互作用的重要性，以及对负责提到的机制的蛋白质正确位置的核进口调节。在负责调节核进口的机制中，由进口异二聚体α/β组成的经典途径是位移的主要机制之一。某些修复蛋白似乎仅与进口α（IMP）的某些同样蛋白相互作用，表明对修复过程的额外调节，但对这些蛋白质的核位置序列（NLS）的识别知之甚少。通过这些结果，阐明了包含NLSS KU80和FEN1的结构。这项工作特别涉及使用晶体学技术与蛋白质相关DNA修复的NLSS肽的IMP复合物的结构复合物的研究。进行了在其N末端部分截断的Musculus印象的表达和纯化，以及与DNA相关蛋白的NLS肽的IMP偶然化，对应于KU80，PMS2和MLH1蛋白质和MLH1蛋白质和BIPARTARTARTARTATTITE序列的单型序列。X射线衍射数据，并以2.1-2.38Å的分辨率进行处理。肽NLS KU80与NHEJ修复有关，与主连接位点上的IMPα相似，类似于SV40 T抗原的NLS（S 1）。已经与ber修复有关的NLS FEN1肽与Sitia S 1和次级位点（S 2）有关，证明是两部分序列。此外，仅具有10种废物的Fen1肽接头区域使与IMPα的联系更好，并且与具有11-12废物的肽的连接相比，与IMPα的连接更扩展，可能更有利的构象。在连接位点上的特定位置被确认为必不可少的，以及在这些区域中保守的残留物，表明这些位点中分子间相互作用的重要性。此信息表明这些蛋白质可以通过IMP-α独立运输到核心，而无需与有关修复的其他蛋白质形成复合物。关键字：进口α，核进口，NLS，射线晶体学-X，KU80，FEN1，PMS2，MLH1。
助理研究员专业：分子生物学
响应标准主题2基因表达调节和核中的干扰RNA应用，主要基因表达控制机制是转录本，主要基于正和阴性调节。最讨论的例子来自乳糖操纵子，其中，根据诱导剂的存在和不存在（乳糖和葡萄糖），基因表达可以被激活或灭活。其他级别的基因表达控制也可以作为转录后，其中考虑了RNA的寿命。翻译，其中考虑了重要区域的可用性，例如SD的可用性；并考虑蛋白质在细胞质（降解）和位置的蛋白质后。在真核生物中，基因表达调节的复杂性主要是由于细胞分区化和基因组组织的复杂性而增加。在这种情况下，核中基因组的三维结构及其压实将是转录本调制的第一步。表观遗传调节也是控制基因表达的重要因素，这是由于组蛋白蛋白的修饰，与DNA分子压实和DNA分子本身的甲基化变化有关。此外，有必要考虑存在染色质改造并标记，无声和绝缘剂。翻译和翻译后控制又与蛋白质的生产有关，其修饰和细胞位置。转录后控制涉及将核心转运到细胞质，合成的RNA分子的正确加工和寿命，即这些分子在细胞质室中的降解以及它们在这种环境中的位置。为例，研究报告了对蛋白质合成开始的重要序列和区域的调节，以及蛋白质降解，细胞位置体征和成分插入，例如蛋白质糖化。RNA干扰（RNAi）是一种双链诱导的基因机制（DSRNA），是一个特定的序列，涉及dsRNA和简单链RNA分子，通常是在dsRNA之后同源的。RNAi沉默分为两个步骤。第一个涉及小siRNA中dsRNA的降解。在第二阶段，siRNA被RNA诱导的沉默复合物（RISC）的蛋白质认识。RISC复合物然后将siRNA的两个链分开，并寻求互补的RNA序列。RISC复合物的核酸酶降低了互补的RNA。参与此过程RNA Dewective聚合酶，Hetecase，netonenocleases和Nuclease dicer。RNAi被发现是植物物种中的自然防御系统。在植物中，RNAi机械的主要靶标是带有RNA基因组的病毒，在繁殖过程中产生DSRNA中间体。RNAi用于基因功能的研究，而无需基因组修饰。RNAi用于基因功能的研究，而无需基因组修饰。目前，已将其应用作为控制病原体和病毒载体的治疗策略。为此，可以产生构成分子（dsRNA）的转基因植物可以触发沉默机制中的第一步。但是，该策略具有其主要缺点，需要DSRNA的本构表达，而在植物物种中，RNAi产生的沉默抑制因子。另一个缺点是，这种控制主要针对具有RNA基因组的病毒，因此可能会受到高突变率的影响。因此，如果将RNAi定向到正在改变的序列，则这种治疗策略不再有用。最后，有必要考虑产生转基因耕地的成本以及在植物物种中获得转基因植物的效率。为了绕过上述瓶颈，研究表明，dsRNA的直接叶片应用，因为这些分子可以通过浮肿和细胞之间系统地传播。随着DSRNA生产成本的降低，这可能是一种更可行的治疗方法。但是，在所有情况下，有必要考虑由于RNA污染环境污染而导致的RNA分子的降解率很高。在动物中，可以使用RNAi阻止外源性或内源基因的表达，例如，用于生产病毒抗性动物，或使用RNAi来增加动物的生长。通过RNAi的遗传修饰通过避免在不必要的地方插入基因插入来比以前的遗传工程方法更安全。