真核生物的染色体由DNA和组蛋白组成,组蛋白的甲基化、乙酰化等化学修饰可诱导染色体聚集和松弛,从而改变基因表达模式。HP1已被证实为H3K9甲基化的结合蛋白,在促进染色体聚集中发挥作用。由于哺乳动物中HP1蛋白有3个旁系同源物,我们利用基因组编辑技术建立了3个HP1均缺失的细胞,并与正常细胞进行比较,发现在HP1缺陷细胞中,H3K9甲基转移酶和去甲基化酶大幅降解,染色体不能恢复成正确的结构(图1)。对部分功能缺失的HP1突变体的分析表明,HP1将H3K9甲基转移酶和去甲基化酶束缚在染色质上,阻止这些酶降解(图2)。
双切口酶质粒被视为“许可产品”,应根据 www.scbt.com/limitedlicense 上规定的有限许可使用。购买本产品即向买方转让不可转让的权利,买方有权将所购买的产品数量以及所有复制品和衍生物仅用于买方在其实验室进行的研究目的(无论买方是学术实体还是营利实体)。买方不得向第三方出售或以其他方式转让 (a) 本产品 (b) 其组件或 (c) 使用本产品或其组件制成的材料,或以其他方式将本产品或其组件或使用本产品或其组件制成的材料用于商业目的。
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明,Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设:与单一疗法相比,PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法:体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后,兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果:大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活,其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活,7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论:与单一疗法相比,曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
图2:ESM2预测结构化和无序残基的适应性景观。(a)呈现了人类HP1α蛋白(Uniprot ID:P45973)中氨基酸的ESM2评分,残基的PLDDT得分低于70,以蓝色突出显示,以表示缺乏确定结构的区域。(b)在结构秩序不同程度的三个区域的健身景观的详细观点。在左侧,人类HP1α蛋白的Alphafold2预测的结构以卡通表示显示,其颜色为PLDDT分数。三个特定区域,代表柔性无序(残基75-85),保守无序(残基87-92)和折叠(残基120-130)段,分别用蓝色,橙色和红色突出显示,使用球形粘贴样式。右侧的面板描绘了每个区域中每个区域的ESM2 LLR预测。(c,d)PLDDT和ESM2分布分布的直方图(C)和无序(D)残基。轮廓线表示计算为 - log P(PLDDT,ESM2)的自由能水平,其中P是基于其PLDDT和ESM2分数的残基的概率密度。轮廓以0.5个单位间隔间隔,以区分不同密度的区域。
3.6 燃油系统,HFO 操作 ............................................................................................................. 34 3.6.1 柴油发动机残余燃料的要求(如加注) ................................................................................ 34 3.6.2 粘度/温度图 ............................................................................................................. 35 3.6.3 系统图 – 重质燃油操作 ............................................................................................. 36 3.6.4 HFO 系统组件 ............................................................................................................. 37 a) 细过滤器(已安装)HF1 ............................................................................................................. 37 b) 滤网 HF2 ............................................................................................................................. 37 c) 自清洁过滤器 HF4 ............................................................................................................. 38 d) 粘度计 HR2 ............................................................................................................................. 38 e) 压力泵 HP1/HP2 ............................................................................................................. 38 f) 循环泵 HP3/HP4 ............................................................................................................. 38 g)压力调节阀HR1................................................................
MCDB荣誉学位获得者Ethan Joshua Aubert,暨劳德顾问:Michael Klymkowsky博士论文:“对AI感到满意:关于学生使用,影响力和意见的研究。” Shane Ryan Brelinsky,Summa cum Laude Advisor:Nausica Arnoult博士论文:“ C-Circles量化证明HP1α促进了ALT活性。” Shelby Danielle Brown,Magna cum Laude顾问:Brian Dedecker博士论文:“通过工程化的Cleistogamy增加了生物安全的转基因甘氨酸最大作物。” Samantha Grace Cotto,Magna cum Laude顾问:Charles Hoeffer博士论文:“在DP16唐氏综合症模型小鼠的海马中,确定表达Parvalbumin的通用损失。” Isabella Stacy Elkinbard,Summa cum Laude Advisor:David Barth博士论文:“在分析创伤性脑损伤后功能缺陷的性差异时,考虑发情循环。” Abhignya Kuppa,Magna Cum Laude顾问:Kenneth Wright博士论文:“益生元饮食对人类昼夜节律夹带的影响。”MCDB荣誉学位获得者Ethan Joshua Aubert,暨劳德顾问:Michael Klymkowsky博士论文:“对AI感到满意:关于学生使用,影响力和意见的研究。” Shane Ryan Brelinsky,Summa cum Laude Advisor:Nausica Arnoult博士论文:“ C-Circles量化证明HP1α促进了ALT活性。” Shelby Danielle Brown,Magna cum Laude顾问:Brian Dedecker博士论文:“通过工程化的Cleistogamy增加了生物安全的转基因甘氨酸最大作物。” Samantha Grace Cotto,Magna cum Laude顾问:Charles Hoeffer博士论文:“在DP16唐氏综合症模型小鼠的海马中,确定表达Parvalbumin的通用损失。” Isabella Stacy Elkinbard,Summa cum Laude Advisor:David Barth博士论文:“在分析创伤性脑损伤后功能缺陷的性差异时,考虑发情循环。” Abhignya Kuppa,Magna Cum Laude顾问:Kenneth Wright博士论文:“益生元饮食对人类昼夜节律夹带的影响。”Ayla Louise Nack,总裁顾问:Greg Odorizzi博士论文:“表征适配器蛋白复合物3及其与细胞蛋白的相互作用。”史蒂文·哈里森·奥克斯(Steven Harrison Oakes),顾问顾问:托马斯·珀金斯(Thomas Perkins)博士论文:“使用单分子原子力显微镜探测的人β-心肌球蛋白的杆臂的纳米力学。” Molly Jeanne Ricker,Magna cum Laude顾问:Gia Voeltz博士论文:“研究线粒体动态蛋白的募集顺序。” Ciara Ashton Schaepe,Magna cum Laude顾问:Lisa Hiura博士论文:“ Prairie田鼠的成对邦德形成的发展。” Shreya Shrestha,Summa cum Laude顾问:Nausica Arnoult博士论文:“端粒异染色质在调节端粒长度维持和稳定性中的作用。” Elena J. Statham,Summa cum Laude顾问:Brian Dedecker博士论文:“工程大豆(Glycine Max)来生物合成alpha-lactalbumin。” Fathima Zahra Thehey,摘要顾问:Chris Link博士论文:“研究hipsc衍生的神经元细胞系中的tau功能,以模拟神经退行性疾病。” Anika Ruth Tomlinson,Summa cum Laude Advisor:Melanie Peffer博士论文:“生物学的不同子域可能会影响模拟的真实科学询问的实践。” Angel W. Zhang,Summa cum Laude Advisor:Vignesh Kasinath博士论文:“单核体和不同二核体构建体的爵士介导的染色质修饰的相互作用。” colorado.edu/mcdb
