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尼拉帕尼治疗复发性或持续性罕见病的 II 期研究……
背景：已经开发出用于治疗同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤（包括 BRCA1/2 致病突变）的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂。基因组分析显示，约 20% 的子宫平滑肌肉瘤 (uLMS) 有 HRD，包括 7.5%–10% 的 BRCA1/2 变异和 4%–6% 的子宫体癌，以及 2.5%–4% 的宫颈有 BRCA1/2 变异。临床前和临床病例报告表明 PARP 抑制剂可能对这些靶点有效。日本妇科肿瘤学组 (JGOG) 现正计划开展一项新的研究者发起的临床试验，即 JGOG2052。方法：JGOG2052 是一项单组、开放标签、多中心、2 期临床试验，旨在评估尼拉帕尼单药治疗复发或持续性罕见妇科恶性肿瘤（卵巢癌除外）的疗效和安全性，这些恶性肿瘤具有 BRCA1/2 突变。我们将独立考虑尼拉帕尼对 uLMS 或其他具有 BRCA1/2 突变的妇科恶性肿瘤（队列 A、C）和不具有 BRCA1/2 突变的 HRD 阳性 uLMS（队列 B）的影响。参与者必须接受过 1-3 线化疗，并且根据 RECIST（v.1.1）至少有一个可测量的病变。尼拉帕尼将每天口服一次，直到病变恶化或出现不可接受的不良事件。将通过每 8 周进行一次额外的计算机断层扫描来评估疗效。安全性将通过第 1 周期每周一次和第 2 周期后每 4 周一次的血液检测和体检进行测量。队列 A 和 B 的样本量分别为 16-20 人，队列 C 的样本量为 31 人。主要终点是客观缓解率。
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具有障碍性HRR的细胞依赖于易于错误的途径，例如非同源末端连接来修复DSB，从而导致遗传像差和基因组不稳定性的积累。这样的畸变可能是DNA的部分的损失或重排，包括整个基因。这种HRR能力丧失和相关基因组不稳定性的表型称为同源重组缺乏，或HRD 4,5（图2）。
背景Bradley R. Corr1，Ashley Haggerty2，Stefan M. ...
在体细胞和种系变体之间。该面板检测到648个基因中的单核苷酸变体，插入和/或缺失以及拷贝数变体以及22个基因中的染色体重排。•进行整个转录组分析的RNA测序。•杂合性丧失（LOH）是通过Tempus Research进行的。•使用的HRD面板是RNA面板逻辑回归模型
数字化的挑战、机遇和趋势……
APEC 项目：HRD 11 2022A 由王燕等编写 由韩敏、王燕制作 亚太经合组织中国教育发展战略研究会 秘书处 35 Heng Mui Keng Terrace Singapore 119616 电话：(65) 68919 600 传真：(65) 68919 690 电邮：info@apec.org 网站：www.apec.org © 2024 APEC 秘书处 APEC#224-HR-01.6
国际申请表 - 2025.02.11
在体细胞和种系变体之间。该面板检测到648个基因中的单核苷酸变体，插入和/或缺失以及拷贝数变体以及22个基因中的染色体重排。•进行整个转录组分析的RNA测序。•杂合性丧失（LOH）是通过Tempus Research进行的。•使用的HRD面板是RNA面板逻辑回归模型
Gemma 3技术报告-Googleapis.com2025年1月的学期清单-Googleapis.com
171商业银行和保险Nilam Panchal Gujarat University UG 5.5 5 5.5 12 4 Bcom英语172经济学营销管理Dr. Pradip Pradip Prajapati Gujarat University Universion UG 5 12 3 BA英语173 HRM HRM HRM HRM HRD：策略和系统UG 5 12 4英语175管理，商业
TNG348 海报 ENA 2023Final
同源重组修复缺陷的肿瘤通常对针对 DNA 修复途径的药物敏感，包括 PARP 抑制剂 (PARPi) 和铂类药物。尽管 PARP1/2 抑制剂具有临床益处，且已获 FDA 批准用于治疗某些 BRCA 突变癌症，但许多患者的疾病控制并不完全并且产生了耐药性。PARP 抑制剂已被证明可与化疗和铂类药物产生协同作用，但由于毒性重叠，此类组合在临床上受到限制，这凸显了对新组合策略的需求。我们之前报告已鉴定出 USP1 可选择性杀死 BRCA1/2 突变癌细胞的靶点。TNG348 是一种口服、变构和强效的 USP1 (USP1i) 抑制剂。这里我们介绍了 TNG348 在多种 BRCA1/2 突变体和其他同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤模型中的作用机制和临床前疗效，证明了其治疗潜力。在临床前模型中，当与针对 DNA 修复途径的药物（包括 PARP 抑制剂）结合时，TNG348 活性会进一步增强。在获得性 PARPi 耐药性的 PDX 模型中，TNG348 表现出与 PARPi 的强大组合活性，证明了 USP1i + PARPi 能够在获得性耐药的情况下恢复对 PARPi 的敏感性。有和没有 PARPi 或 USP1i 的基于 CRISPR 的药物锚定筛选表明，这种协同作用是由不重叠的作用机制驱动的。虽然对 USP1i 或 PARPi 的敏感性与 HRD 状态有关，但对 PARPi 而非 USP1i 的耐药性发生在屏蔽蛋白成分的敲除和其他先前报道的机制下。相比之下，通过敲除参与 PCNA 泛素化和跨损伤合成的基因，可以独特地获得对 USP1i 的抗性。总之，这些数据支持临床开发计划，以评估 TNG348 作为单一药物和与 PARP1i 联合用于 BRCA1/2 突变体和其他 HRD 肿瘤患者。
AOML的FY24成就报告
While ensuring AOML's research continued fuidly, we seemlessly adjusted to several leadership changes in FY24 Congratulations to AOML Director John Cortinas who was selected as the new Deputy Assistant Administrator for Science at NOAA Research In his place, I am honored to serve as the Acting AOML Director and appreciate the support of Christopher Kelble and Rick Lumpkin, both of whom served as Acting AOML Deputy Director Shirley穆里洛（Murillo），贾斯敏·约翰（Jasmin John）和雷内利斯·佩雷斯（Renellys Perez）还提前担任代理部门的主任，而许多其他人在今年的变革中，在本年度和非亲切地担任领导角色，我们很高兴地宣布，加桑·“ GUS” alaka已成为AOML飓风研究部（HRD）的新任弗ellirywer wer wer wer wer we we we We we we we we we we we wes we we we we we we we作为AOML的新副总监和Alisha Warren作为我们的新行政
技能发展培训日历 2024-25
也可通过 Canara Bank 账户 91002010030018 进行在线转账，NPL 校区，国家物理实验室，Dr. KS Krishnan Marg，新德里 - 110012。IFSC 代码 CNRB0019100，MICR 编号 110015428。请通过电子邮件确认 NEFT 转账详情。在 NEFT 的备注栏中，请注明“STP 编号和参与者姓名、HRD、NPL”
胰腺癌同源重组修复缺陷的检测和治疗意义：叙述性综述
PDAC 肿瘤的基因组测序研究表明，高达 15% (4) 的肿瘤存在缺陷，由于 DNA 修复缺陷而导致基因组不稳定 (5)。DNA 修复途径对于保护细胞免受外源性和内源性 DNA 损伤至关重要。这些途径在癌细胞中经常出现功能障碍，导致 DNA 损伤积累和基因组不稳定 (6)。同源重组缺陷 (HRD) 是一种复杂而动态的肿瘤表型，其特征是无法通过同源重组修复 DNA 中的双链断裂 (DSB)。另一个高度保守的 DNA 修复过程是涉及单链 DNA 断裂的碱基切除修复途径。聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 酶是该途径的关键元素。约 5–8% 的 PDAC 与 BRCA1/2 致病性种系变异有关，导致 BRCA 功能缺陷，因此更依赖 PARP 进行 DNA 修复；如果这些患者对含铂化疗的一线治疗有反应，他们可以从 PARP 抑制剂的维持治疗中受益 (7)。在此，我们根据叙述性综述报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/view/10.21037/jgo-23-85/rc）对 PDAC 中的 HRD 进行了综述。