在全球范围内,能源系统正在经历向更可持续系统的过渡。根据氢路线图欧洲(FCH EU,2019年),由于其支持可持续性目标的能力,氢将在未来的能源系统中发挥重要作用,并将占未来总能量混合的13%。因此,正确的氢供应链(HSC)计划对于实现可持续过渡至关重要,特别是当使用可再生能源(可再生氢)的电力电解产生氢时。但是,由于可再生性HSC的运营特征,其计划很复杂。可再生氢供应可以多种多样:可以使用诸如风能和太阳能等续签的重点产生氢气,或者通过使用大容量的水力发电厂产生的电力来中心。同样,对氢的需求也可能是多种多样的,包括许多新的应用,例如用于燃料电池电动汽车和发电的燃料,工业过程中的原料以及用于建造的燃料。HSC由不同形式的各个阶段(生产,存储,分布和应用)组成,具有强大的相互依赖性,这进一步提高了HSC的复杂性。最后,HSC的规划取决于采用氢和市场发展的状态,以及技术的成熟程度,这两个因素都以高度不确定性为特征。直接适应HSC供应链(SC)计划的传统方法不足。我们仅关注可再生氢,因为它与未来的低碳经济相关。因此,在这项研究中,我们开发了一个具有相关计划任务的计划矩阵,利用系统的文献综述来应对HSC的特征。此外,从供应链管理的角度来看,我们概述了未来研究的议程,以支持可再生的HSC Devel Opment,考虑到可再生可再生性HSC采用和市场发展的不同阶段。
2008; Till and McCulloch,1961)。 hsc可以引起多能祖细胞(MPP),该祖细胞将逐步分为谱系的祖细胞,最终分为效应细胞(Ikuta和Weissman,1992; Okada等,1992)。 在稳态条件下,HSC是高度静止的,并且表现出低的生物合成活性(Cabezas-Wallscheid等,2017; Wilson等,2008)。 尽管目前有辩论,但HSC通常描述了依赖糖酵解ATP产生的TA,同时抑制线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)(Chandel等,2016; Ito and Suda,2014; Liang et al。,Liang等,2020; Vannini等,2016)。 尽管如此,HSC必须能够在压力引起的激活后可逆地切换其代谢程序,以满足更高的能量需求并驱动分化(Ito和Suda,2014; Ito等,2019; Simsek et al。,2010; Takubo等,2013)。2008; Till and McCulloch,1961)。hsc可以引起多能祖细胞(MPP),该祖细胞将逐步分为谱系的祖细胞,最终分为效应细胞(Ikuta和Weissman,1992; Okada等,1992)。在稳态条件下,HSC是高度静止的,并且表现出低的生物合成活性(Cabezas-Wallscheid等,2017; Wilson等,2008)。尽管目前有辩论,但HSC通常描述了依赖糖酵解ATP产生的TA,同时抑制线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)(Chandel等,2016; Ito and Suda,2014; Liang et al。,Liang等,2020; Vannini等,2016)。尽管如此,HSC必须能够在压力引起的激活后可逆地切换其代谢程序,以满足更高的能量需求并驱动分化(Ito和Suda,2014; Ito等,2019; Simsek et al。,2010; Takubo等,2013)。
造血发生在骨髓(BM)中,在被称为干细胞壁ne的专门微环境中发生,其中造血干细胞(HSC)驻留,并通过固有的外壳机制进行静态,自我更新和分化。BM至少包含两个区别的HSC支持性壁ni:一种内膜成骨细胞细胞的生态位,支持静止和自我更新,以及一个更血管/更血管/周围的舒张壁球,可促进增殖和差异。两者都与支持间充质基质细胞相关联。在更缺氧的成骨细胞生态位中,HSC特定地与内骨表面的成骨细胞相互作用,该成骨细胞分泌了几个重要的HSC静止和维持调节因素。体内成像表明,位于正弦内皮细胞附近的HSC和祖细胞更加增殖。在这里,HSC通过特异性细胞粘附分子与内皮细胞相互作用。内皮细胞还分泌几个对HSC稳态和增殖重要的因素。此外,HSC和间质基质细胞嵌入在细胞外基质(ECM)中,这是一个重要的蛋白质网络,例如胶原蛋白,弹性蛋白,层粘连蛋白,蛋白蛋白,蛋白酶,蛋白酶,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白。ECM提供了机械特性,例如刚度和质量对细胞行为调节很重要。ECM蛋白还能够结合,隔离,显示和分布BM的生长因子,从而直接影响干细胞命运和造血的调节。由Elsevier Inc.出版在创建BM的三维模型时,BM的这些重要物理和化学特征需要仔细考虑。©2024国际实验血液学学会。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
10. CJE 3217 - 调查网络入侵 (有效期 26-27) 11. HSC 3061 - 医疗模拟操作 (有效期 25-26) 12. HSC 3062 - 医疗模拟中的趋势和理论基础 (有效期 25-26) 13. HSC 3065 - 医疗模拟中的教学技术 (有效期 25-26) 14. HSC 4066 - 管理医疗模拟程序或中心 (有效期 25-26) 15. HSC 4067 - 医疗模拟实习 (有效期 25-26) 16. IDS 1004 - 可持续性跨学科主题 (有效期 26-27) 17. IDS 3202 - 可持续能源技术 (有效期 26-27) 18. IDS 3205 - 可持续自然资源(有效期 26-27) 19. IDS 3241 - 粮食安全与可持续性(有效期 26-27) 20. IDS 3242 - 可持续饮食与粮食系统弹性(有效期 26-27) 21. IDS 3243 - 可持续水资源规划与管理(有效期 26-27) 22. IDS 3248 - 可持续水生和沿海系统(有效期 26-27) 23. INR 4248 - 美国 - 拉丁美洲关系(有效期 26-27) 24. PCB 4817 - 衰老的分子机制(有效期 26-27)
造血干细胞移植(HCT)已治愈许多癌症恶性肿瘤和单基因疾病。然而,当前的临床局限性包括移植移植物中的少量真实HSC以及对遗传毒性骨髓性调节方案的需求。在弗雷德·哈奇(Fred Hutch)和纪念斯隆·凯特林(Memorial Sloan Kettering)的团队中发现了LH在HSC生物学中的新作用,并在LH存在下证明了原始HSC种群的扩大。此外,这些团队正在开发新型的治疗剂,以将LHR受体靶向特定于HCT之前的非毛囊调理方案,以特异性消融HSC。
在HSC学习数学 /物理 /化学的学生将出现,以进行补救生物学理论与实践。在HSC学习物理 /化学 /生物学(植物学 /动物学)的学生将出现在补救数学课程中。*非大学考试(NUE)
数字供应链 (DSC) 正在改变各个领域的行业。数字化可以改善协调、提高数据收集和保留能力、增强筹资机制并提高运营绩效和资源利用率。然而,资金不足、运营复杂性、基础设施问题等限制了 DSC 的采用。因此,需要探索人道主义供应链 (HSC) 的数字化并提供可以简化 DSC 采用的解决方案。在本研究中,创建了一个框架以促进后 COVID-19 时代 HSC 的数字化进程。确定了 19 个相关驱动因素,它们有可能使 HSC 数字化。这些驱动因素是从以前的文献中确定的,并在 HSC 利益相关者的协助下最终确定。进行主成分分析以从确定的驱动因素列表中发现最相关的驱动因素。采用 Kappa 分析来完善数字化驱动因素的优先级图。此外,采用中智 DEMATEL 方法对潜在驱动因素进行优先排序,并发现它们之间的相互依赖关系。研究结果表明,最具影响力的驱动因素属于运营和技术类别。然而,社会驱动因素有可能在 HSC 数字化方面发挥重要作用。此外,该研究还提出了利用新兴技术加强资金收集和数据管理的策略。这些策略可以帮助 HSC 决策者制定相关政策和战略干预措施。
摘要 肝星状细胞 (HSC) 向活化状态的转分化会通过释放细胞外基质 (ECM) 成分增强肝纤维化,从而扭曲肝脏结构。由于可用的抗纤维化药物有限,可以考虑针对活化 HSC 的药物干预进行治疗。A-激酶锚定蛋白 12 (AKAP12) 是一种支架蛋白,可将蛋白激酶 A/C (PKA/PKC) 和细胞周期蛋白引导到特定位置,在时空上控制它们的生物学效应。研究表明,AKAP12 的支架功能会因磷酸化而改变。在之前发表的研究中,观察到了 AKAP12 磷酸化与 HSC 活化之间的关联。在这项研究中,我们证明,AKAP12 对内质网 (ER) 驻留胶原蛋白伴侣热休克蛋白 47 (HSP47) 的支架活性受到活化 HSC 中 AKAP12 位点特异性磷酸化的强烈抑制。CRISPR 定向基因编辑 AKAP12 的磷酸化位点可恢复其对 HSP47 的支架,抑制 HSP47 的胶原蛋白成熟功能和 HSC 活化。AKAP12 磷酸化编辑可显著抑制小鼠的纤维化、ER 应激反应、HSC 炎症信号和肝损伤。我们的总体研究结果表明 AKAP12 磷酸化具有促纤维化作用,可能成为肝纤维化治疗干预的靶点。
分子医学研究所的Grigoryan Lab(干细胞利基和老化研究小组)邀请了高度动机和合格的学生在ERC-2024-STG资助项目1101165141中申请2个开放式博士职位 - 管理HSC。ULM大学是一所年轻的研究大学,拥有10.000多名医学和STEM学科的学生,被评为德国前20名大学之一。分子医学研究所是衰老和干细胞研究领域领先专家的所在地。干细胞生态裂和老化研究小组组成了一个年轻,明亮和雄心勃勃的团队,并正在寻求有才华和积极进取的候选人:在人类造血干细胞,骨髓微环境和衰老领域的博士职位。项目描述该项目旨在了解老化的骨髓微环境(BME)对人类造血干细胞(HSC)功能的影响。造血系统的老化与免疫反应受损,贫血和髓样恶性肿瘤的频率增加有关。因此,了解随着年龄的增长而导致造血系统造成损害的因素非常重要。造血系统由HSC维持。HSC居住的BME是HSC功能的主要调节剂,老化的BME可能有助于HSC的功能下降。因此,使用人类BME的高级衰老模型,该项目旨在研究人类BME的年龄相关变化及其对人HSC功能的后果。Ani Grigoryan博士,(电子邮件:ani-1.grigoryan@uni-ulm.de)申请截止日期:17.11.2024Ani Grigoryan博士,(电子邮件:ani-1.grigoryan@uni-ulm.de)申请截止日期:17.11.2024该项目的最终目标将是确定改善老年BME HSC功能的新型可能性,从而减弱老年人的造血受损。雇用类型:临时职位(4年),TV-L(例如13)65%的合同开始工作:15.01.2025或通过协议联系:Jun。
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的预后较差,而药物向肿瘤的低效输送是治疗的主要障碍。造血干细胞 (HSC) 衍生的髓系细胞能有效地归巢至 GBM 并占肿瘤内细胞的 50%,使其成为非常合适的治疗输送载体。由于髓系细胞在体内普遍存在,我们最近建立了一种含有基质金属蛋白酶 14 (MMP14) 启动子的慢病毒载体,该启动子在肿瘤浸润性髓系细胞中特异性活跃,而不是在其他组织中的髓系细胞中活跃,并导致在 HSC 基因治疗中将转基因特异性地输送到脑转移瘤。在这里,我们使用这种新方法将转化生长因子 β (TGF β ) 作为 GBM 中的关键肿瘤促进因子进行靶向治疗。将转导了表达绿色荧光蛋白 (GFP) 的慢病毒载体的 HSC 移植到接受致死性辐射的受体小鼠体内,随后将 GBM 细胞植入颅内。通过流式细胞术鉴定肿瘤浸润性 HSC 子代。在治疗研究中,将转导了表达可溶性 TGF β 受体 II-Fc 融合蛋白的慢病毒载体的 HSC 移植到小鼠体内,该载体在 MMP14 启动子下启动。将这种 TGF β 阻断疗法与靶向肿瘤辐射、两种疗法的组合和对照进行了比较。量化了肿瘤生长和存活率(通过 t 检验和对数秩检验确定统计学意义)。通过重复肿瘤攻击探测 T 细胞记忆反应。髓系细胞是浸润 GBM 的最丰富的 HSC 衍生群体。 TGF β 阻断性 HSC 基因疗法与放射疗法相结合,与单一疗法和对照组相比,显著降低了肿瘤负担,与对照组和 TGF β 阻断性单一疗法相比,显著延长了生存期。只有联合治疗(25% 的小鼠)才能实现对 GBM 的长期保护,并且肿瘤再次攻击后肿瘤植入部位的 CD8+ T 细胞显著增加。我们展示了针对 GBM 的肿瘤髓系细胞特异性 HSC 基因治疗的临床前原理验证。在临床上,HSC 基因疗法已成功用于非癌性脑部疾病,并且在骨髓保护的背景下,已证明了 HSC 基因疗法对胶质瘤患者的可行性。这表明