预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2023年12月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.13.571396 doi:Biorxiv Preprint
基本原理糖尿病是一种慢性疾病,当人体无法调节葡萄糖水平过高时会发生。如果未诊断或控制不佳,则可能导致严重的并发症,包括失明,肾衰竭和下肢截肢。糖尿病会增加心血管疾病的风险。1在比利时,糖尿病患病率随着时间的推移而增加,比利时6.8%的人口在2021年患有已知糖尿病诊断。 ,因为根据Sciensano的说法,有超过三分之一的糖尿病患者不知道自己患有这种疾病,因此糖尿病的真正患病率估计约为10%。 2所有患有1型糖尿病的人都在胰岛素上,而大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素,但是他们可能正在接受可能包括或不包括胰岛素的治疗;总体5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病。 大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素。 根据RIZIV - INAMI 2019年《 GPS练习的反馈》,对于糖尿病患者,建议“至少每年两倍的糖化血红蛋白(HBA1C)水平,每3个月禁食糖症,每年一次,每年一次微量的小蛋白尿和脂肪素。” 1还建议眼科医生每年进行一次扩张的眼底检查,以在早期检测眼部并发症。 然后对这些建议进行审查,以创建IMA-AIM地图集中永久可用的指标。1在比利时,糖尿病患病率随着时间的推移而增加,比利时6.8%的人口在2021年患有已知糖尿病诊断。,因为根据Sciensano的说法,有超过三分之一的糖尿病患者不知道自己患有这种疾病,因此糖尿病的真正患病率估计约为10%。2所有患有1型糖尿病的人都在胰岛素上,而大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素,但是他们可能正在接受可能包括或不包括胰岛素的治疗;总体5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病。大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素。根据RIZIV - INAMI 2019年《 GPS练习的反馈》,对于糖尿病患者,建议“至少每年两倍的糖化血红蛋白(HBA1C)水平,每3个月禁食糖症,每年一次,每年一次微量的小蛋白尿和脂肪素。”1还建议眼科医生每年进行一次扩张的眼底检查,以在早期检测眼部并发症。然后对这些建议进行审查,以创建IMA-AIM地图集中永久可用的指标。在此审查后,除去血糖测量并添加了血清肌酐测量值(在2012年GP练习的Riziv-Inami绩效报告中也建议)2。
依赖电压的阴离子选择通道蛋白1(VDAC1)是线粒体外膜中最丰富的蛋白质,在控制肝细胞癌(HCC)进展中起着至关重要的作用。我们先前的研究发现,胞质分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)与VDAC1相互作用,但是HSP90的C末端和N末端结构域对VDAC1寡聚物形成的影响尚不清楚。在这项研究中,我们专注于Hsp90的C末端结构域对VDAC1低聚,泛质国家和VDAC1通道活动的影响。我们发现HSP90 C末端结构域抑制剂Novobiocin促进了VDAC1低聚,细胞色素C的释放和激活的线粒体凋亡途径。原子粗粒子建模模拟揭示了HSP90α稳定的VDAC1单体的C末端结构域。将纯化的VDAC1重构为平面脂质双层,斑块夹的电生理实验表明,HSP90 C末端抑制剂Novobiocin通过促进VDAC1寡聚化增加了VDAC1通道电导。线粒体泛素化蛋白质组学的结果表明,Nokobiocin治疗后VDAC1 K274单泛素化显着降低。VDAC1(K274R)的位置定向突变弱的HSP90α-VDAC1相互作用和VDAC1寡聚的增加。综上所述,我们的苏尔特表明,HSP90 C末端结构域的抑制通过减少VDAC1 K274单素化来促进VDAC1寡聚和VDAC1通道电导,从而为HCC的线粒体靶向HCC靶向HCC提供了新的观点。
集中注意力。有些人适合在家办公,而另一些人可能会限制白天的会议和电话,以优化他们的创造力。“很多 HSP 很难设定界限,因为我们可以看到别人脸上的失望,或者我们感受到那种能量,感觉很不舒服,我们不想这样做,”Bjelland 说。“但从长远来看,我们真正做的是一遍又一遍地对自己说不,而这不会长期奏效。”考虑告诉经理或同事,“当我能在一段时间内不受干扰地集中注意力时,我会做得最好。一周中什么时候安排这样做最好?”Sólo 说。3. 给予自我同情——如果你是一个 HSP,你要么是一个完美主义者,要么是一个正在康复的人
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摘要简介:糖皮质激素受体对控制皮质营养素(ACTH)分泌至关重要,其功能与热休克蛋白90(HSP90)Chaperone Conseption密切相关。对糖皮质激素反馈的敏感性受损是人类皮质营养腺瘤的标志,即库欣的疾病,这种疾病几乎没有医疗选择。硅蛋白是一种HSP90抑制剂,已在肿瘤皮质营养细胞中进行了研究,并在库欣疾病中提出了其使用。本研究的目的是进一步研究硅酸磷脂对人皮质营养腺瘤在体外的影响。方法:在培养物中建立了七个分泌垂体的垂体腺瘤,并用10-50 µm硅质素治疗,持有/不含地塞米松的硅质蛋白,长达72小时。测量ACTH培养基水平,并评估了pOMC和糖皮质激素受体,即NR3C1,评估了基因表达。结果:在单个腺瘤中,硅酸盐素减少了自发的ACTH分泌,并恢复了对类固醇负反馈的敏感性。POMC表达在对照和地塞米松处理的孔中都降低了对
摘要:热休克蛋白在癌症中上调,保护多种客户蛋白免于降解。因此,它们通过减少细胞凋亡和增强细胞存活和增殖,促进肿瘤发生和癌症转移。这些客户蛋白包括雌激素受体 (ER)、表皮生长因子受体 (EGFR)、胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-1R)、人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 和细胞因子受体。这些客户蛋白降解的减少会激活不同的信号通路,例如 PI3K/Akt/NF- κ B、Raf/MEK/ERK 和 JAK/STAT3 通路。这些通路促成了癌症的特征,例如生长信号的自给自足、对抗生长信号的不敏感性、逃避细胞凋亡、持续的血管生成、组织侵袭和转移以及无限的复制能力。然而,与其他 HSP90 抑制剂相比,ganetespib 的副作用较小,因此被认为是一种有前途的癌症治疗策略。Ganetespib 是一种潜在的癌症治疗方法,在针对肺癌、前列腺癌和白血病等各种癌症的临床前测试中显示出良好的前景。它还对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌和急性髓细胞白血病表现出很强的活性。研究发现,ganetespib 可导致这些癌细胞凋亡和生长停滞,目前正进行 II 期临床试验,将其作为转移性乳腺癌的一线疗法进行测试。在这篇综述中,我们将根据最近的研究重点介绍 ganetespib 的作用机制及其在治疗癌症中的作用。
艾哈迈德讷格尔 : Shri RA Shaikh,车辆研究与发展机构 (VRDE) 安贝尔纳特 : Susan Titus 博士,海军材料研究实验室 (NMRL) 昌迪普尔 : Shri PN Panda,综合试验场 (ITR) Shri Ratnakar S,Mohapatra,P 屋顶与实验机构 (PXE) 班加罗尔 : Shri Satpal Singh Tomar,航空发展机构 (ADE) Smt MR Bhuvaneswari,机载系统中心 (CABS) Smt Faheema AGJ,人工智能与机器人中心 (CAIR) Josephine Nirmala M 博士,战斗机系统发展与集成中心 (CASDIC) Prasanna S Bakshi 博士,国防生物工程与电医学实验室 (DEBEL) Shri Venkatesh Prabhu,电子与雷达发展机构 (LRDE) Ashok Bansiwal 博士,微波管研究与发展中心 (MTRDC)昌迪加尔: Prince Sharma 博士,终端弹道研究实验室 (TBRL) 金奈: S Jayasudha 先生,战斗车辆研究与发展机构 (CVRDE) 德拉敦: Abhai Mishra 先生,国防电子应用实验室 (DEAL) JP Singh 先生,仪器研究与发展机构 (IRDE) 德里: Ashutosh Bhatnagar 先生,人事人才管理中心 (CEPTAM) Tapesh Sinha 先生,国防科学信息与文献中心 (DESIDOC) Rashmi Rai Chauhan 女士,规划与协调局 (DP&C) Dipti Prasad 博士,国防生理与相关科学研究所 (DIPAS) Dolly Bansal 博士,国防心理研究所 (DIPR) Navin Soni 先生,核医学与相关科学研究所 (INMAS) Rabita Devi 先生,系统研究与分析(ISSA) Shri Ashok Kumar,科学分析组(SAG) Dr Rupesh Kumar Chaubey,固体物理实验室(SSPL) 瓜廖尔:Dr AK Goel,国防研发机构(DRDE) 哈尔德瓦尼:Dr Atul Grover,国防生物能源研究所(DIBER) 海得拉巴:Shri Hemant Kumar,先进系统实验室(ASL) Shri ARC Murthy,国防电子研究实验室(DLRL) Dr Manoj Kumar Jain,国防冶金研究实验室(DMRL) Shri Lalith Shankar,伊玛拉特研究中心(RCI) 贾格达尔普尔:Dr Gaurav Agnihotri,SF 综合体(SFC) 焦特布尔:Shri Ravindra Kumar,国防实验室(DL) 坎普尔:Shri AK Singh,国防材料与仓储研究与发展机构(DMSRDE) 科钦:Smt Letha MM,海军物理与海洋实验室 (NPOL) 列城 : Dorjey Angchok 博士,国防高海拔研究所 (DIHAR) 马苏里 : Gp Capt RK Mansharamani,技术管理学院 (ITM) 迈索尔 : M Palmurugan 博士,国防食品研究实验室 (DFRL) 浦那 : Ajay K Pandey 博士,军备研究与发展研究所 (ARDE) Vijay Pattar 博士,国防先进技术研究所 (DIAT) Shri S Nandagopal,高能材料研究实验室 (HEMRL) 特兹普尔:Jayshree Das 博士,国防研究实验室 (DRL) 维沙卡帕特南:Smt Jyotsna Rani,海军科学与技术实验室 (NSTL)