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HSP90 抑制剂和癌症：用于靶向治疗的前景...
摘要。热休克蛋白 90 (HSP90) 是一种重要的伴侣蛋白，通过与致癌客户蛋白和辅助伴侣相互作用来调节信号通路并纠正癌细胞中的错误折叠蛋白。抑制 HSP90 伴侣机制已被证明是一种抑制肿瘤存活、增殖、侵袭和迁移的潜在方法。已报道了许多 HSP90 抑制剂，它们通过中断 HSP90 的 ATPase 活性，从而抑制癌细胞中的致癌途径，显示出作为癌症靶向疗法的价值。这些抑制剂分为三类：i) N 端结构域 (NTD) 抑制剂；ii) C 端结构域 (CTD) 抑制剂；和 iii) 异构体选择性抑制剂。然而，这些 HSP90 抑制剂均未用于临床治疗。主要限制因素可归纳为耐药性、剂量限制性毒性和不良药代动力学特征。新型 HSP90 靶向化合物不断被发现，并在临床前和临床试验中测试其抗肿瘤功效，凸显了 HSP90 抑制剂作为癌症靶向疗法的前景。此外，当 HSP90 抑制剂与化疗、靶向药物或免疫疗法联合使用时，抗肿瘤效果有所改善。在本综述中，讨论了 HSP90 抑制剂对癌症过程管理的影响，并总结了癌症治疗中基于 HSP90 的既往和新型治疗策略。此外，还提出了未来作为癌症治疗手段进行评估的 HSP90 靶向候选药物。
通过 CRISPR 基因组编辑在人类 HSPC 中建立多重 HDR 疾病和 SCID 校正模型
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
XPO1 抑制剂选择性靶向 TET2 突变的 HSPC
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 10 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.12.511957 doi：bioRxiv preprint
间充质基质细胞改善 CRISPR-Cas9 基因编辑的人类 HSPC 的移植结果
间充质基质细胞 (MSC) 已用于体外支持造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 扩增和体内促进 HSPC 植入。基于这些研究，我们开发了一种基于 MSC 的共培养系统，以优化成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因编辑 (GE) 人类 HSPC 的移植结果。我们表明，骨髓 (BM)-MSC 产生多种造血支持和抗炎因子，能够缓解增殖停滞并减轻 GE-HSPC 中激活的凋亡和炎症程序，从而提高其体外扩增和克隆形成潜力。使用 BM-MSC 可实现更佳的人体植入，并增加 GE-HSPC 的克隆产量，从而促进移植小鼠外周血的早期血液重建。总之，我们的工作为 BM-MSC 的新临床应用提供了生物学基础，以促进 GE-HSPC 的植入并改善其移植结果。
22-ADM-09-无家可归者服务计划（HSP），HSP结果报告和代码蓝色预算
II。 目的此AMD向地区告知该法规，该法规于18NYCRR§304.2颁布。 该法规要求地区至少每两年至少每两年开发并提交OTDA批准一项全面的无家可归者服务计划。 无家可归的服务计划旨在通过改善无家可归者服务的协调并提供更全面的计划结果数据来帮助减少无家可归者。 综合无家可归者服务计划必须在2022年9月6日之前提交，该计划于2022年10月1日至2024年9月30日。。 无家可归的服务计划必须解决指定的计划组件和划定降低无家可归者的策略，包括与经历无家可归者的退伍军人有关的策略。 该法规进一步要求每个地区定期向OTDA报告结果，这是半年度的。 区域还必须在2022年9月6日之前向OTDA提交代码蓝色预算，如果要向2022年10月1日至2023年9月30日的代码蓝色成本偿还该地区，则必须向OTDA提交代码。II。目的此AMD向地区告知该法规，该法规于18NYCRR§304.2颁布。该法规要求地区至少每两年至少每两年开发并提交OTDA批准一项全面的无家可归者服务计划。无家可归的服务计划旨在通过改善无家可归者服务的协调并提供更全面的计划结果数据来帮助减少无家可归者。综合无家可归者服务计划必须在2022年9月6日之前提交，该计划于2022年10月1日至2024年9月30日。无家可归的服务计划必须解决指定的计划组件和划定降低无家可归者的策略，包括与经历无家可归者的退伍军人有关的策略。该法规进一步要求每个地区定期向OTDA报告结果，这是半年度的。区域还必须在2022年9月6日之前向OTDA提交代码蓝色预算，如果要向2022年10月1日至2023年9月30日的代码蓝色成本偿还该地区，则必须向OTDA提交代码。预算应尽可能与先前代码蓝色季节发生的实际成本紧密遵守。iii。背景
在Wendelstein 7-X
引言维持蛋白质稳态（蛋白质稳定）对于正常的细胞功能至关重要，并且蛋白质失调的蛋白抑制剂与许多类型的癌症有关（1-3）。蛋白质症是由未折叠的蛋白质反应（UPR）调节的，该蛋白质反应（UPR）在内质网和线粒体中被激活以减轻各种细胞应激（4-6）。线粒体UPR（UPR MT）促进细胞适应普遍的线粒体应激。线粒体特异性伴侣和蛋白酶的UPR MT作用，以主导线粒体质量控制（3，7-10）。线粒体伴侣 - 一种活性对于在线粒体中正确折叠和展开的蛋白质的折叠至关重要。两个伴侣系统，热休克蛋白60（HSP60）和线粒体HSP70（MTHSP70），促进线粒体基质（11-16）中的蛋白质折叠功能。相关，MTHSP70与HSP10（HSP60的辅助因子）合作，以促进成熟HSP60复合物的组装（17）。在哺乳动物细胞中已经鉴定出超过26个线粒体蛋白酶，其中LON肽酶1（LONP1）和酪蛋白溶解蛋白酶P（CLPP）发挥了突出作用（6）。这些蛋白酶降解
战略实施计划 | HSPH 内容
多元化战略实施计划 (SIP) 旨在阐明与实施本文件概述的三个优先领域下确定的行动步骤有关的时间表和关键变量的具体细节：领导力和基础设施、哈佛陈曾熙学院的学习文化以及我们的员工及其成功。我们的三个主要战略计划目标位于每个优先领域下，并确定了一系列目标和行动项目，这些目标源于对增长领域的对话、评估和分析。以下内容总结了一系列目标、目标和一般主题，反映了战略规划工作组的对话、文件审查工作和关键问题评估得出的已确定行动步骤的子类别。
![[UHSP 学生手册]](/simg/a/a0b069b1bcf7ebc6a3b39add70244c4dbeff8639.webp)
[UHSP 学生手册]
概述 健康科学与药学大学的学生手册可供所有学生参考。本手册旨在概述学生在 UHSP 就读期间可享受的众多服务、支持系统、政策、程序和福利。除本文档之外，每位学生还必须知晓、理解并遵守《学生守则》中列出的大学政策。所有学生在开始在 UHSP 上课时都会收到一份《学生守则》。学生守则也可在校园网站的“校园生活和资源”选项卡下找到。另一个有用的资源是学术目录。在学术目录中，学生将找到有关大学课程、学位课程、升学要求、费用以及完成学位课程所需的其他学术要求的信息。当前的学术目录可在 uhsp.edu/academics/registrar/catalog.html 找到。
线粒体 HSPD1 靶向治疗非小细胞肺癌的代谢损伤
摘要背景：确定新靶点对于开发更有效的药物和改善非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗至关重要，NSCLC 是全球癌症相关死亡的主要原因。由于细胞在肿瘤发生和癌症进展过程中会改变其代谢重组，因此针对关键代谢因子和代谢相关蛋白是一种具有很高治疗潜力的有价值的方法。代谢适应性依赖于热休克蛋白 (HSP) 的功能，热休克蛋白是一种分子伴侣，可促进代谢酶的正确折叠及其在大分子结构中的组装。方法：通过从基因筛选中获得的数据集进行生物信息学分析来确定基因适应性。通过免疫组织化学方法评估 NSCLC 患者福尔马林固定石蜡包埋组织的 HSPD1 表达。使用含有和不含细胞毒性试剂的实时增殖测定、菌落形成测定和细胞周期分析来监测体外不同 NSCLC 细胞的生长和药物敏感性。通过对免疫缺陷小鼠进行皮下注射来监测体内生长情况。通过细胞外代谢通量分析来分析细胞代谢活性。通过 CRISPR/Cas9 引入特定敲除。结果：我们发现热休克蛋白家族 D 成员 1 (HSPD1 或 HSP60) 是一种生存基因，在 NSCLC 中普遍表达并与患者预后不良有关。HSPD1 敲低或小分子 KHS101 对其化学破坏会诱导氧化磷酸化的急剧分解，并抑制体外和体内细胞增殖。通过将药物分析与转录组学相结合并通过全基因组 CRISPR/Cas9 筛选，我们证明 HSPD1 靶向抗癌作用依赖于氧化磷酸化和经过验证的 KHS101 敏感性分子决定因素，特别是肌酸转运蛋白 SLC6A8 和细胞色素 c 氧化酶复合物 COX5B 的亚基。