带有检查点抑制剂的抽象背景免疫疗法,尤其是那些针对编程的死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)的免疫疗法,越来越多地被认为是恶性肿瘤的高度有希望的治疗方式。然而,限制了免疫检查点阻滞治疗在治疗胶质母细胞瘤(GBM)中的效率。因此,必须扩大我们对GBM免疫逃逸(IE)背后的分子机制的理解。进行蛋白质芯片分析以在PD-1抑制剂敏感或抗性GBM中异常表达的OMA1蛋白筛选。在此,采用了公共数据库和生物信息学分析来研究OMA1和PD-L1关系。然后,通过不同的实验方法在初级GBM细胞系中验证了这种预测的关系。在免疫抑制中研究OMA1背后的分子机制,采用了一系列实验方法,包括蛋白质印迹,共免疫沉淀(CO-IP),质谱法(MS),免疫荧光,免疫荧光,免疫组织,免疫组织化学和QRT-PCR。结果我们的发现表明,OMA1竞争性结合HSPA9以诱导线粒体并介导GBM的IE。来自TCGA的数据表明OMA1与免疫抑制之间存在显着相关性。OMA1促进了GBM患者的原代细胞中的PD-L1水平。接下来,在GBM原代细胞上进行的Co-IP和MS的结果表明OMA1与HSPA9相互作用并诱导线粒体。OMA1不仅通过增加线粒体DNA释放,还通过激活CGAS插入来促进CGAS插入活性。最终,已经发现OMA1通过调节PD-1结合和PD-L1介导的T细胞毒性来诱导GBM中的免疫逃避。结论OMA1/HSPA9/CGAS/PD-L1轴在我们的研究中被阐明为GBM中新鉴定的免疫治疗靶标。
基本原理糖尿病是一种慢性疾病,当人体无法调节葡萄糖水平过高时会发生。如果未诊断或控制不佳,则可能导致严重的并发症,包括失明,肾衰竭和下肢截肢。糖尿病会增加心血管疾病的风险。1在比利时,糖尿病患病率随着时间的推移而增加,比利时6.8%的人口在2021年患有已知糖尿病诊断。 ,因为根据Sciensano的说法,有超过三分之一的糖尿病患者不知道自己患有这种疾病,因此糖尿病的真正患病率估计约为10%。 2所有患有1型糖尿病的人都在胰岛素上,而大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素,但是他们可能正在接受可能包括或不包括胰岛素的治疗;总体5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病。 大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素。 根据RIZIV - INAMI 2019年《 GPS练习的反馈》,对于糖尿病患者,建议“至少每年两倍的糖化血红蛋白(HBA1C)水平,每3个月禁食糖症,每年一次,每年一次微量的小蛋白尿和脂肪素。” 1还建议眼科医生每年进行一次扩张的眼底检查,以在早期检测眼部并发症。 然后对这些建议进行审查,以创建IMA-AIM地图集中永久可用的指标。1在比利时,糖尿病患病率随着时间的推移而增加,比利时6.8%的人口在2021年患有已知糖尿病诊断。,因为根据Sciensano的说法,有超过三分之一的糖尿病患者不知道自己患有这种疾病,因此糖尿病的真正患病率估计约为10%。2所有患有1型糖尿病的人都在胰岛素上,而大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素,但是他们可能正在接受可能包括或不包括胰岛素的治疗;总体5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病。大多数患有2型糖尿病的人都不会接受胰岛素。根据RIZIV - INAMI 2019年《 GPS练习的反馈》,对于糖尿病患者,建议“至少每年两倍的糖化血红蛋白(HBA1C)水平,每3个月禁食糖症,每年一次,每年一次微量的小蛋白尿和脂肪素。”1还建议眼科医生每年进行一次扩张的眼底检查,以在早期检测眼部并发症。然后对这些建议进行审查,以创建IMA-AIM地图集中永久可用的指标。在此审查后,除去血糖测量并添加了血清肌酐测量值(在2012年GP练习的Riziv-Inami绩效报告中也建议)2。
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