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图S8：RAB10定位的确定
要检查RAB10的定位是否在SMAD4损失的设置中发生变化，我们在SW620和HT29的SMAD4中存在或不存在的HT29同源细胞上进行了免疫荧光实验。将带有诱导质粒PSMAD4的SMAD4阴性细胞系HT29和SW620在第0天接种，在第1天用强力霉素处理72H。rab10（＃ab237703 1：400）随后与早期（EEA1，＃BD 610456 1：400）和迟到（CD63，＃AB1318 1：400）共同染色。用Zeiss Axio观察者荧光显微镜拍摄的图片。
假酶Trib3对HER2受体途径进行负调节，并且是腔内乳腺癌良好预后的生物标志物
新的治疗靶标正在彻底改变结直肠癌的临床管理，并在转移性患者的结果中开放了新的视野。Polo之类的抗肿瘤抑制剂像抗肿瘤剂一样具有很高的潜力，但是，耐药性的出现是它们在临床实践中使用的主要挑战。克服这一挑战代表了当前药物发现研究中的一个热门话题。BI2536抗性结直肠癌细胞系HT29 R，RKO R，SW837 R和HCT116 R在体外生成，并通过T/C比例通过IG 50分析和异种移植模型验证。通过Sanger方法对PLK1基因的外显子1和2进行了测序。AXL途径，上皮到间质转变（EMT）和多药耐药性（MDR1）在抗性细胞中通过qPCR和Western blot进行了研究。辛伐他汀作为重新敏化药物在体外进行了测试，并在体外和体内验证了药物组合策略。PLK1基因突变R136G是针对RKO r的。AXL途径槽Twist1转录因子被鉴定为HT29 R，SW837 R和HCT116 R系中涉及的一种机制之一，诱导了MDR1的EMT和上UPRE。辛伐他汀能够损害自适应耐药性激活的机制及其与BI2536在体外和体内重新敏感性抗性细胞的结合。靶向甲谷酸盐途径有助于在体外和体内重新敏感性BI2536耐药细胞，从而成为PLK1抑制剂临床管理的新策略。
贝丁蛋白：具有有希望的抗癌活性的天然产物...
结直肠癌是男性类型的第三个通常被诊断出来的，是女性的第二种。结直肠癌患者的死亡率是由于诊断时的进步和当前使用的细胞抑制剂的选择性低而引起的。寻找新的抗癌物质的最重要方向之一是对自然起源的研究。该组的一种有希望的物质，其特征是与毒性低毒性的结直肠癌细胞有关。根据评估这一活动方向提供的研究涉及COL2，SW707，DLD-1，HT29和HCT116癌细胞的人类线。确定结直肠癌细胞中该三萜的分子机制也很重要。
调整体内
疗法放射性示例的发展依赖于它们与特定疾病的特定分子标志物的结合以及此后响应的放射性药物对的使用。本研究报告了多氨基大环部分（MAS）作为接头或chelators的使用，用于针对神经素受体1（NTSR-1）的示踪剂。目的是实现肿瘤的升高，背景相互作用最小以及在NTSR-1 - 阳性肿瘤中的延长肿瘤保留率。方法：我们合成了一系列带有MA接头和金属螯合剂的神经素拮抗剂。假设MA单元与细胞膜建立了强烈的相互作用，并且第二螯合剂的添加可能会增强水溶性，从而减少肝脏摄取。[64 cu] cu- dota-sr-3MA的小动物pET/ct成像，[64 cu] cu-nt-cb-nota，[68 ga ga ga ga-nt-cb-nota，[64 cu-nt-cb-bb-dota和[64 cu-nt-cb-dota ,，肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA还在HT29（高NTSR-1表达）和CACO2（低NTSR-1表达）中测试了结直肠腺癌肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA的饱和结合测定和内部化测定用于测试HT29细胞中的示踪剂特异性和内在化。结果：使用[64 Cu] Cu-NT-CB-Nota，[68 Ga] Ga-NT-CB-Nota和[55 CO] Co-Nt-CB-Nota进行体内宠物成像，在NTSSR中肿瘤较高的肿瘤吸收，高肿瘤对比造影剂，高肿瘤对比，并持续肿瘤（48 h）在Ntssr tumors intssr tumors in tum tumors intsrection-1-1-1-1-1。[64 Cu] Cu-NT-CB-NOTA的肿瘤吸收在注射后48H时为76.9％，与在H1299肿瘤模型中注射后1小时相比摄取，[55 CO] CO-NT-CB-NOTA在24 h时保持在60.2％的摄入率为24 h，在HETEC-1 h tumor in ht tumor in htec-t tumor中，在24 h时保持在24小时。[64 Cu] Cu-NT-Sarcage还显示出高肿瘤的吸收，注射结论后具有低背景和高肿瘤保留48H：NTSR-1的肿瘤吸收和药代动力学适当 - 靶向放射性药物剂在与不同的硝化氮基因含有不同的硝化含量时，可大大改善。该研究结果表明，NT-CB-NOTA用64 Cu/ 67 Cu，55 CO/ 58M CO或68 GA（在未来的研究中确定177 Lu的效果）和NT-SARCAGE标记为64 Cu/ 67 Cu/ 55 Co/ 55 Co/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ THERICT，
2-硬脂氧苯乙基磷酸胆碱靶向微管动力学和 Wnt/β-catenin/EMT 信号在人类结直肠癌细胞中的治疗作用
细胞间粘附丧失，导致紧密连接溶解、顶端-基底极性破坏和细胞骨架结构重组；这些影响与侵袭性或转移表型有关 (Vu and Datta, 2017)。因此，我们分析了 stPEPC 诱导的有丝分裂细胞死亡是否与 CRC 转移进展紊乱有关。我们的数据显示，与 24 小时后用载体处理的 CRC 细胞相比，用 stPEPC 治疗可增加上皮标志物的表达水平，包括 E-cadherin 和 occludin (图 7A)，并减少迁移 (图 7B)。此外，与用载体处理的 CRC 细胞相比，stPEPC 显着降低了 HT29 和 HCT116 细胞通过 Matrigel 包被的 Transwell 聚碳酸酯滤膜的侵袭能力
双靶向肽@pmo，对pro- ...
肿瘤细胞对凋亡的耐磨性代表了对化学疗法的耐药性的主要机制。SMAC/暗黑破坏神的模拟物被证明是有效克服癌症可获得的抗凋亡的抗凋亡性，这是由于抗凋亡蛋白XIAP，CIAP1和CIAP2的过表达。在这项工作中，我们描述了一种能够选择性激活癌细胞凋亡的双靶点肽。该复合物由荧光周期性介孔有机硅纳米粒子组成，该纳米粒子携带SMAC/DIABLO的短序列与αVβ3 - 整合素配体结合。双重靶向肽@PMO在αVβ3阳性HELA细胞中相对于αVβ3阴性HT29细胞的毒性明显更高。@pmo在αVβ3阳性癌细胞中与奥沙利铂联合结合表现出协同作用，而XIAP过表达或整联蛋白β3沉默来克服其毒性。αVβ3阳性细胞成功摄取该分子，使@PMO有望重新敏感以对许多癌症类型的细胞凋亡。
FPI-2059
To test the hypothesis that a TAT would be more potent and effective at controlling tumor growth than a beta- emitter, Fusion conducted dose/response studies of intravenously administered [ 225 Ac]-FPI-2059 and [ 177 Lu]- FPI-2057 (previously [ 177 Lu]-IPN01087) in HT29 colorectal cancer xenograft tumor models.[177 LU] -FPI-2057在8325 MBQ/kg的单剂量中有效控制肿瘤生长，但在3885 MBQ/kg时无效。相反，在同一小鼠模型[225 AC] -FPI-2059中显示出≥1.85MBQ/kg的单剂量功效，这表明放射性药物的TAT形式比β-发射器高约1500倍。两种化合物在所有剂量水平上均得到很好的耐受性。
使用隐齿式靶向结直肠癌的致癌突变
结直肠癌（CRC）是世界上最普遍的癌症类型之一，在美国的癌症死亡中排名第二。尽管最近的筛查和治疗有所改善，但与CRC相关的死亡人数仍然非常重要。CRC治疗所涉及的复杂性源于异常途径之间的多个致癌突变和串扰。这要求使用先进的分子遗传学来了解负责该癌症的潜在途径相互作用。在本文中，我们从文献中构建了CRC途径，并使用有关健康与肿瘤结肠细胞的现有公共数据集构建了CRC途径，我们确定了突变的基因和途径，并且可能对疾病进展负有影响。然后，我们在CRC途径中引入药物，并使用布尔建模技术，推断出产生最大细胞死亡的药物组合。我们的理论模拟证明了Cryptanshinone（一种涉及中国草药衍生物）的有效性，它通过靶向关键的致癌突变和增强细胞死亡而实现。最后，我们使用HT29和HCT116人类结直肠癌细胞系上的湿实验室实验验证了理论结果。
降低靶标亲和力改善了动物肿瘤中抗MET抗体 - 药物结合物的治疗指数
许多肿瘤学抗体 - 药物结合物（ADC）由于摄取对健康组织的摄取引起的剂量限制毒性而未能证明诊所的功效。我们开发了一种利用ADC亲和力来利用ADC亲和力的方法，以使用两种抗中质 - 上皮过渡因子（MET）单克隆抗体（MABS）具有高亲和力（HAV）或低亲和力（LAV）（LAV）与单甲基甲甲基甲硫酸甲硫酸甲素（MaUristatin E（Ma））。LAV-ADC的估计Ti至少比HAV-ADC大3倍。在异种移植模型中，LAV-和HAV-ADC显示出相似的抗肿瘤活性水平，而111个DTPA研究显示HT29肿瘤中的ADC量相似。尽管LAV-ADC的血液清除率比HAV-ADC慢约2倍，但使用HAV-ADC观察到更高的肝毒性。虽然SPECT/CT 111 IN-和124 I-DTPA的发现表明HAV-ADC在正常组织中的积累较高，并且在正常组织中具有快速的清除率，但插入性微拷贝（IVM）研究证实，HAV MAB在肝辛西尔内皮细胞内积累，而LAV MAB则没有。这些结果表明，降低MET结合亲和力为Met-ADC提供了更大的Ti。降低ADC的亲和力降低了靶标介导的药物处置（TMDD），以在正常组织中表达的MET，同时向肿瘤摄取/递送。这种方法可以应用于多个ADC，以改善临床结果。
一种新颖的岩石抑制剂：二甲双胍的脱靶效应
1。引言确定治疗疾病的药物目标和开发新化合物，这些化合物可以通过药物目标相互作用诱导所需的效果，这对研究人员来说是一个非常漫长而昂贵的过程。近年来，除了批准的药物分子的适应症之外，通过鉴定不同和新的靶分子来使用这些药物以不同的指示使用的方法已获得重要性。最近，在计算机模式匹配中，软件被广泛用于识别小分子的新目标。连接图（CMAP）程序是一个基于网络的库，由Broad Institute（美国马萨诸塞州剑桥市）生产。CMAP包括来自各种细胞系（A375，A549，HCC515，HEPG2，HT29，MCF7，PC3，HA1E，VCAP）的150万个基因表达谱，这些基因表达谱是用〜5000个小分子化合物处理的（Lamb等，2006）。该软件是一个目录，比较了小分子引起的基因表达水平的变化的相似性，并评分了相似性。在1996年，Rho激酶（岩石）被确定为Rho A的下游效应子，它介导了许多细胞内信号传导机制（Kimura等，1996; Nakagawa等，1996; Nakagawa等，1996; Ark等，2010;Özdemir