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来自山茶花的oolonghomobisflavans在阿尔茨海默氏病模型
摘要阿尔茨海默氏病（AD）是一种常见的使神经退行性疾病具有有限的治疗选择。淀粉样蛋白β（Aβ）和tau原纤维是AD的良好标志，可以诱导氧化应激，神经元细胞死亡，并与疾病病理有关。在这里，我们描述了Oolonghomobisflavan A（Ofa）和Oolonghomobisflavan B（OFB）对Tau原纤维分解和培养基播种的影响。对经过处理的动物的转录组分析揭示了诱导蛋白抑制性增强和促进健康的特征。ofA治疗减轻了秀丽隐杆线虫在表达致病性人tau（“表达HTAU表达”）的tau蛋白聚集的负担，并促进了Tau分解并抑制了使用Ex-Brain dervo的配对的螺旋螺旋纤维蛋白Tau蛋白质纤维中Alzheimer的大脑donors的测定中的测定中的播种。相应地，在表达HTAU的秀丽隐杆线虫模型中改善了多重健身和与衰老相关的健康参数的处理，包括生殖输出，肌肉功能，重要的是，逆转了由于致病性TAU表达而缩短了寿命。共同提供了支持OFS神经保护作用的新证据，并揭示了针对AD和其他以陶氏病为特征的AD和其他神经退行性疾病的新治疗策略。
1。项目标题：酒精诱导的乙酰化在阿尔茨海默氏病（AD）中的作用。
首席研究员：Takhar Kasumov博士Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授：tkasumov@neomed.edu 2。 摘要：在美国普遍存在的酒精（ETOH）消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病（AD）的风险较高，这是痴呆症的主要原因。 过多的酒精摄入量增加了惊人的300％的AD的可能性，强调了迫切需要研究酒精使用障碍（AUD）和增加AD风险之间的联系。 可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。 通过乙酰辅酶A（ACCOA）在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性，中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。 EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +，这是乙酰化涉及的关键因素。 tau乙酰化与Tauopathy有关，在AD中，高磷酸化微管相关蛋白Tau（P-TAU）的积累。 然而，酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。 taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少，并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。 ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化，可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。 作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化，它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。 影响。Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授：tkasumov@neomed.edu 2。摘要：在美国普遍存在的酒精（ETOH）消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病（AD）的风险较高，这是痴呆症的主要原因。过多的酒精摄入量增加了惊人的300％的AD的可能性，强调了迫切需要研究酒精使用障碍（AUD）和增加AD风险之间的联系。可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。通过乙酰辅酶A（ACCOA）在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性，中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +，这是乙酰化涉及的关键因素。tau乙酰化与Tauopathy有关，在AD中，高磷酸化微管相关蛋白Tau（P-TAU）的积累。然而，酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少，并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化，可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化，它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。影响。因此，ETOH诱导的位点特异性乙酰化动力学的转移，而不是仅仅在乙酰化水平上变化，可以通过表观遗传机制和P-TAU聚集来影响大脑功能。我们的小组开发了一种基于质谱（MS）的方法来检查体内乙酰基团动力学。在这里，我们旨在采用这种方法来建立AUD和AD之间的联系。中心假设是酒精诱导的脑乙酰化动力学改变有助于毒性乙酰化tau的积累。我们将测量在陶氏病的酒精HTAU小鼠模型的海马和皮层中组蛋白和Tau的位点特异性乙酰化周转，以确定乙酰化改变是由于乙酰化或脱乙酰化受损而导致的。利用CHIP-Seq，我们将确定组蛋白乙酰化调节的转录变化，以发现修饰的信号通路。本研究还将建立乙酰基团动力学方法的可行性，该方法还可以用于研究体内脱乙酰基酶和乙酰基转移酶抑制剂或活化剂的选择性和特异性，并激发新的AD疗法的发展。