使用体外新方法方法(NAM)来评估不可耐性的下一代尼古丁递送产品,还将需要新的外推方法来解释和背景这些结果的生理相关性。在体外定量到体内外推(QIVIVE)可以将体外浓度转化为具有基于生理的药代动力学(PBPK)建模的生活中的暴露,并提供了预期暴露的有害影响的可能性。评估吸入毒理学的主要挑战是对输送剂量到细胞表面和内部剂量的准确评估。为了估算这一点,我们运行了多路径粒子剂量法(MPPD)模型来表征呼吸道中的颗粒沉积,并开发了用于尼古丁的PBPK模型,该模型已通过人类的临床试验数据验证了香烟的临床试验数据。最后,我们估计了基于BEAS-2B细胞急性暴露于香烟烟雾(1R6F)或加热的烟草产物(HTP)气溶胶(ALI)急性暴露于烟烟烟雾(1R6F)之后,基于最低有效浓度(MEC)预测的血浆浓度(MEC)。MPPD-PBPK模型预测了临床研究的体内数据,这表明WHO国际化学安全计划(2010)指南指出,这表明了良好的一致性。然后,我们使用Qivive来得出与估计的体外沉积出发点(POD)相匹配的暴露浓度(HEC)(MEC香烟= 0.38泡泡或11.6 µg尼古丁,HTP = 22.9 puffs或125.6 µg Nicotine),然后衍生出等效性的人类据称。结果表明,对于1R6F香烟,吸入1/6的棒需要诱导体外观察到的相同效果。,而对于HTP,有必要同时消耗3条棍子以在体内诱导体外观察到的效果。该数据进一步证明了与香烟烟相比,HTP气溶胶的生理效能潜力降低。QIVIVE方法在协助人类方面表现出了巨大的希望
在HTP传输地役权内的开发建议将需要Energyco的批准,如果需要开发同意,则需要获得相关计划当局。Energyco将考虑到公共安全的任何风险以及传输基础设施的运营和维护风险。
3 符合香烟法定或监管定义但未燃烧(不超过 350°C)的烟草产品在 FDA 上市前审查时被归类为“加热烟草产品”(HTP)。符合香烟定义的 HTP 必须符合适用的香烟法定和监管要求,除非营销授权令另有说明(参考文献 6)。4 请参阅本文件第 III.B.3 节。5 水烟烟草(也称为水烟烟草)是一种烟草产品,当水烟装置加热时,人们会吸入烟雾。水烟烟草(也称为水烟、maassel、shisha、narghile 或 argileh)通常含有烟草、甜味剂和调味剂的混合物。用于吸食水烟烟草的水烟装置(或水管)的工作原理是让木炭或电加热的空气穿过烟草混合物,最终穿过充满水的腔室(参考文献 7)。
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2 亨特输电项目第一阶段是《能源信息法案》下的优先输电基础设施项目 (PTIP),该项目是中西部奥拉纳 REZ 实现 4.5GW 网络传输容量所必需的。如网络基础设施战略中所述,HTP 第一阶段预计将于 2027/2028 年完成,远早于中西部奥拉纳 RNIP 传输容量全面投入使用。
受控/活性自由基聚合 (CLRP) 技术被广泛用于合成先进且受控的合成聚合物,用于化学和生物应用。虽然自动化长期以来一直是提高生产率以及合成/分析可靠性和精度的高通量 (HTP) 研究工具,但 CLRP 的氧不耐受性限制了这些系统的广泛采用。然而,最近出现了氧耐受性 CLRP 技术,例如氧耐受性光诱导电子/能量转移 - 可逆加成 - 断裂链转移 (PET - RAFT)、RAFT 的酶脱气 (Enz-RAFT) 和原子转移自由基聚合 (ATRP)。本文展示了如何使用 Hamilton MLSTARlet 液体处理机器人来自动化 CLRP 反应。合成过程使用 Python 开发,用于自动化试剂处理、分配序列和在 96 孔板中创建均聚物、随机异聚物和嵌段共聚物所需的合成步骤,以及聚合后改性。使用这种方法,展示了高度可定制的液体处理机器人和耐氧 CLRP 之间的协同作用,以实现 HTP 和组合聚合物研究的高级聚合物合成自动化。