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可用性:l-3,5,3' - [125 I] - 三碘甲状腺素通常可从库存中获得,并在每个月的第三个星期一准备好新鲜并打包以出货。请查询更大的包装尺寸。危害警告:该产品包含加利福尼亚州已知的一种引起癌症的化学物质。该产品还包含一个因接触,摄入或吸入而有害的组件。它对眼睛,皮肤和呼吸道感到刺激。它是有毒和易燃的。目标器官是眼睛,中枢神经系统,肾脏和肝脏。辐射不遮盖:在小瓶表面的280mr/hr/mci。
表2。JAB-23425抑制KRAS突变/扩增的癌细胞的生长。A. JAB-23425 IC 50 data in KRAS-dependent cancer cell lines harboring multiple KRAS mutations, by pERK T202/Y204 HTRF assays (2 h) and CTG viability assay (6 days).ND, not detected.* 2D CTG生存力测定。B. JAB-23425 IC 50 data in KRAS WT cell lines with or without KRAS amplification, by pERK T202/Y204 HTRF assay (2 h) and CTG viability assay (6 days).Viability of cancer cell lines having KRAS WT amplification (KRAS-dependent) was significantly inhibited by JAB-23425, while there is no obvious inhibitory effect of JAB-23425 on cancer or normal cell lines without KRAS mutation or amplification (KRAS-independent).SK-MEL-2和KU-19-19 NRAS Q61R突变和A375 Harbors BRAF V600E突变。ND, not detected.* 2D CTG生存力测定。
图1中的数据证明,当使用直接(标记的蛋白质)或半独立检测系统(Biotin –SA系统(恒定比率))时,HTRF准确确定PPI的亲和力(KD)的适用性。(1)Bruhns等。Blood(2009)113; 3716-3725
HTRF 竞争试验。在细胞试验(THP1、原代骨髓来源的巨噬细胞和原代人类单核细胞)中,活性转化为 nM 效力,测量以 2',3'-cGAMP 作为激活剂刺激 TBK1-STING 通路后对 IFN 分泌的抑制。B. X 射线共晶体学证实了与 TBK1 上外位点口袋的结合模式。C. TBK1 外位点抑制剂未显示对激酶家族活性位点的任何明显抑制。
通过 HTRF 测定法测量 MLLT1/3 YEATS 域抑制。除非另有说明,实验均在 MV4:11 细胞中进行。在 4 小时时确定人类 MLLT1 的降解。在 NIH-3T3 细胞中,在 5 小时时确定小鼠 MLLT1 和 3 的降解。使用 100nM MLLT-TPD 进行降解动力学分析。使用 JESS Protein Simple 确定 DC 50 和动力学。DIA 质谱全局蛋白质组学用于评估 10nM (4 小时) MLLT-TPD 的选择性。硼替佐米用作蛋白酶体抑制剂,来那度胺用作 CRBN 粘合剂。MLLT-I 是一种内部专有的 MLLT1/3 抑制剂,与 MLLT-TPD 密切相关。通过 Cell-TiterGlo 读数 (5d) 在 Elplasia 板中测量 AML/ALL 细胞活力。 MLLT-TPD 用于除染色质 MLLT1 降解(接近 MLLT-TPD 类似物,DC 50 1.4nM)和 AML/ALL 细胞活力(第二个接近 MLLT-TPD 类似物,DC 50 10nM)之外的所有实验。
ERK 磷酸化。接种细胞,第二天用 BBO-11818 处理。处理后两小时,通过 HTRF 评估 pERK 磷酸化。3D 活力。接种细胞,并在球体形成后 3 天用 BBO-11818 处理。处理后 4 天,通过 CTG 评估活力。长期 2D 克隆形成试验。接种细胞,第二天用 BBO-11818、BBO-10203(PI3K ⍺:RAS 破坏剂)和西妥昔单抗处理并孵育 14 或 15 天。每两周更换一次培养基和化合物。通过 Incucyte 活细胞分析系统每天两次测量汇合度。药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。单次口服 BBO-11818 后,在 GP2d 皮下肿瘤模型中进行剂量和时间反应 PK/PD 分析。收集血浆和肿瘤,使用 MSD 进行 PK 和 pERK 分析。体内疗效和生存研究。在具有 KRAS G12D 或 KRAS G12V 突变的细胞系衍生异种移植 (CDX) 或同源模型中,以所示剂量水平每日两次 (BID) 口服给药后评估 BBO-11818 疗效。BBO-10203 每日一次 (QD) 口服给药。抗 PD-1 或西妥昔单抗每周两次 (BIW) 通过腹膜内给药。计算肿瘤生长抑制 (TGI)、平均肿瘤消退 (REG) 和完全消退 (CR) 数。BrdU 掺入和裂解 caspase-3 测定。在采集肿瘤前 2 小时,在指定时间点,对 Capan-2 肿瘤小鼠进行单次口服指定治疗,并腹膜内注射 50 mg/kg BrdU。制备福尔马林固定的肿瘤并切片。对 BrdU 和裂解 caspase-3 进行免疫组织化学 (IHC),并对 BrdU 和裂解 caspase-3 的阳性染色进行定量,以分别测量肿瘤细胞增殖和凋亡的水平。统计分析:对克隆形成试验进行双向重复测量方差分析,随后进行事后 Tukey 多重比较检验,直至第 14 天或第 15 天。使用 Dunnett 检验对载体组或指定组进行 PD 和 IHC 研究的单向方差分析和对疗效研究进行双向重复测量方差分析。