HVEM

2025年2月9日机构名称:

抗HVEM mAb治疗可改善抗肿瘤

抽象的背景肿瘤坏死因子超家族成员14（TNFRSF14）/疱疹病毒入口介质（HVEM）是B和T淋巴细胞衰减剂（BTLA）和CD160负性免疫共同签名分子以及病毒蛋白的配体。其表达因肿瘤的过表达和与不良预后肿瘤的联系而失调。我们开发了共同表达人（HU）BTLA和HUHVEM的C57BL/6小鼠模型以及拮抗单克隆抗体（MAB），这些抗体（mAb）完全防止了HVEM与配体的相互作用。在这里结果，我们表明抗HVEM18-10 mAb单独增加了原发性人αβ-T细胞活性（顺式活性），或者在表达HVEM表达HVEM的肺或结直肠癌细胞的情况下（跨活性）。抗HVEM18-10与反编程的死亡凸凸（抗PD-L1）MAB协同作用，以在PD-L1阳性肿瘤存在下激活T细胞，但足以在PD-L1阴性细胞存在下触发T细胞激活。为了更好地理解体内HVEM18-10效应，尤其是解开其顺式和反式效果，我们开发了一种表达人BTLA（Hubtla +/ +）的敲击蛋白（Ki）小鼠模型和一种表达Hubtla +/ +/ +/ +/ +/ +/Huhvem +/huhvem +/ +/ +/ +/ +/ +（double ki（double ki（dki）））的ki小鼠模型。在两种小鼠模型中进行的体内临床前实验表明，HVEM18-10治疗有效地降低了人类HVEM +肿瘤的生长。在DKI模型中，抗HVEM18-10治疗可诱导耗尽的CD8 + T细胞和调节性T细胞的减少，并增加肿瘤内效应记忆CD4 + T细胞的增加。有趣的是，完全拒绝肿瘤的小鼠（±20％）在两种情况下都没有在补给中发展肿瘤，因此显示出明显的T细胞 - 记忆表型效应。总结总结，我们的临床前模型将抗HVEM18-10验证为一种有希望的治疗抗体，可在诊所用作单一疗法或与现有的免疫疗法

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2024年2月21日机构名称:

BTLA-HVEM复合物

BTLA-HVEM复合物通过调节免疫发作，在癌症和癌症免疫疗法中起关键作用。BTLA和HVEM表达的失调有助于各种癌症类型的免疫抑制和肿瘤进展。靶向BTLA和HVEM之间的相互作用有望增强抗肿瘤免疫反应。这一综合体的破坏提出了推进癌症免疫疗法策略的宝贵途径。BTLA和HVEM的异常表达对免疫细胞功能（尤其是T细胞）的不利影响，加剧了逃避肿瘤的机制。理解和调节BTLA-HVEM轴是设计有效的免疫治疗干预措施针对癌症的关键方面。在这里，我们总结了有关BTLA和HVEM的结构和功能的当前知识，以及它们彼此的相互作用以及各种免疫伴侣。此外，还讨论了BTLA和HVEM在不同类型的癌症中的可溶性和反膜形式的表达及其对患者预后的影响。此外，还审查了可用于阻断BTLA-HVEM相互作用的蛋白质结合的抑制剂。所有提出的数据突出了BTLA-HVEM靶向疗法在癌症和自身免疫性疾病管理中的合理临床应用。但是，需要进一步的研究来确认此概念的实际使用。尽管关于BTLA-HVEM复合物的报告数量越来越多，但其生物学和功能的许多方面仍需要阐明。本次审查可以被视为遵循BTLA-HVEM研究道路的鼓励和指南。

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