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抗HVEM mAb治疗可改善抗肿瘤
抽象的背景肿瘤坏死因子超家族成员14（TNFRSF14）/疱疹病毒入口介质（HVEM）是B和T淋巴细胞衰减剂（BTLA）和CD160负性免疫共同签名分子以及病毒蛋白的配体。其表达因肿瘤的过表达和与不良预后肿瘤的联系而失调。我们开发了共同表达人（HU）BTLA和HUHVEM的C57BL/6小鼠模型以及拮抗单克隆抗体（MAB），这些抗体（mAb）完全防止了HVEM与配体的相互作用。在这里结果，我们表明抗HVEM18-10 mAb单独增加了原发性人αβ-T细胞活性（顺式活性），或者在表达HVEM表达HVEM的肺或结直肠癌细胞的情况下（跨活性）。抗HVEM18-10与反编程的死亡凸凸（抗PD-L1）MAB协同作用，以在PD-L1阳性肿瘤存在下激活T细胞，但足以在PD-L1阴性细胞存在下触发T细胞激活。为了更好地理解体内HVEM18-10效应，尤其是解开其顺式和反式效果，我们开发了一种表达人BTLA（Hubtla +/ +）的敲击蛋白（Ki）小鼠模型和一种表达Hubtla +/ +/ +/ +/ +/ +/Huhvem +/huhvem +/ +/ +/ +/ +/ +（double ki（double ki（dki）））的ki小鼠模型。在两种小鼠模型中进行的体内临床前实验表明，HVEM18-10治疗有效地降低了人类HVEM +肿瘤的生长。在DKI模型中，抗HVEM18-10治疗可诱导耗尽的CD8 + T细胞和调节性T细胞的减少，并增加肿瘤内效应记忆CD4 + T细胞的增加。有趣的是，完全拒绝肿瘤的小鼠（±20％）在两种情况下都没有在补给中发展肿瘤，因此显示出明显的T细胞 - 记忆表型效应。总结总结，我们的临床前模型将抗HVEM18-10验证为一种有希望的治疗抗体，可在诊所用作单一疗法或与现有的免疫疗法
BTLA-HVEM复合物
BTLA-HVEM复合物通过调节免疫发作，在癌症和癌症免疫疗法中起关键作用。BTLA和HVEM表达的失调有助于各种癌症类型的免疫抑制和肿瘤进展。靶向BTLA和HVEM之间的相互作用有望增强抗肿瘤免疫反应。这一综合体的破坏提出了推进癌症免疫疗法策略的宝贵途径。BTLA和HVEM的异常表达对免疫细胞功能（尤其是T细胞）的不利影响，加剧了逃避肿瘤的机制。理解和调节BTLA-HVEM轴是设计有效的免疫治疗干预措施针对癌症的关键方面。在这里，我们总结了有关BTLA和HVEM的结构和功能的当前知识，以及它们彼此的相互作用以及各种免疫伴侣。此外，还讨论了BTLA和HVEM在不同类型的癌症中的可溶性和反膜形式的表达及其对患者预后的影响。此外，还审查了可用于阻断BTLA-HVEM相互作用的蛋白质结合的抑制剂。所有提出的数据突出了BTLA-HVEM靶向疗法在癌症和自身免疫性疾病管理中的合理临床应用。但是，需要进一步的研究来确认此概念的实际使用。尽管关于BTLA-HVEM复合物的报告数量越来越多，但其生物学和功能的许多方面仍需要阐明。本次审查可以被视为遵循BTLA-HVEM研究道路的鼓励和指南。
BTLA-HVEM复合物
BTLA-HVEM复合物通过调节免疫发作，在癌症和癌症免疫疗法中起关键作用。BTLA和HVEM表达的失调有助于各种癌症类型的免疫抑制和肿瘤进展。靶向BTLA和HVEM之间的相互作用有望增强抗肿瘤免疫反应。这一综合体的破坏提出了推进癌症免疫疗法策略的宝贵途径。BTLA和HVEM的异常表达对免疫细胞功能（尤其是T细胞）的不利影响，加剧了逃避肿瘤的机制。理解和调节BTLA-HVEM轴是设计有效的免疫治疗干预措施针对癌症的关键方面。在这里，我们总结了有关BTLA和HVEM的结构和功能的当前知识，以及它们彼此的相互作用以及各种免疫伴侣。此外，还讨论了BTLA和HVEM在不同类型的癌症中的可溶性和反膜形式的表达及其对患者预后的影响。此外，还审查了可用于阻断BTLA-HVEM相互作用的蛋白质结合的抑制剂。所有提出的数据突出了BTLA-HVEM靶向疗法在癌症和自身免疫性疾病管理中的合理临床应用。但是，需要进一步的研究来确认此概念的实际使用。尽管关于BTLA-HVEM复合物的报告数量越来越多，但其生物学和功能的许多方面仍需要阐明。本次审查可以被视为遵循BTLA-HVEM研究道路的鼓励和指南。
TDG CAS9-CKO策略 Surf4 B6-HPD1/HBTLA mpc1 lmx1b cas9-ko策略 Coast1-CKO策略
btla（B和T淋巴细胞衰减剂）是CD28受体的家庭成员，在T和B淋巴细胞以及DC的亚群上表达。BTLA是肿瘤坏死因子（受体）超家族的配体，成员14（TNFRSF14），也称为疱疹病毒进入介质（HVEM）[1]。来自黑色素瘤患者的外周血单核细胞的研究表明，BTLA在肿瘤特异性CTL上以高水平表达，并在T细胞通过肿瘤表达的HVEM参与后抑制了T细胞的功能，这表明BTLA封锁可能会改善T细胞功能和抗肿瘤的免疫力[2]。的组合策略有助于增加抗原释放和T细胞启动可以促进T细胞的激活和归因，改善肿瘤免疫微环境，也可以帮助克服肿瘤免疫渗透机制，并最大程度地提高功效，以最终使大多数患者受益。作为PD1/PDL1抑制剂对患者产生了令人印象深刻的影响，生物技术和制药的管道正在填充抗PD-1和PD-L1抗体的组合疗法。B6-HPD1小鼠被育成B6-HBTLA小鼠，以产生表达人BTLA和PD1的人源化小鼠。这些小鼠是评估人PD1抑制剂，BTLA抑制剂及其组合的功效和安全性的理想模型。
补充材料 - repisalud
统计：数据是通过具有伽马分布（LOG-LINK）的广义线性模型（GLM）计算的。多变量模型按年龄，性别，HCV治疗（基于IFN的治疗或DAAS），在治疗后一年进行LSM调整，并且在两次之间经过的时间，以前是通过逐步方法（前进）选择的（请参阅结果部分）。Q值代表使用错误发现率（FDR； Benjamini和Hochberg程序）进行多次测试校正的p值。统计上的显着差异以粗体显示。缩写：AMR，算术平均比例； AAMR，调整后的AMR； 95％CI，95％的置信区间； P，意义水平； q，校正的意义水平； BTLA，B和T淋巴细胞衰减剂； CD，分化簇； GITR，糖皮质激素诱导的TNFR相关； HVEM，疱疹病毒入学调解人； IDO，吲哚胺2,3-二氧酶； lag-3，淋巴细胞激活基因-3; PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，编程的死亡配体1； PD-L2，编程死亡配体2； TIM-3，T细胞免疫球蛋白和含有3的粘蛋白膜。
由磷脂稳定的水中氟碳纳米乳液
晚期黑色素瘤中免疫检查点抑制疗法（ICT）的临床益处受原发性和获得性抗性的限制。已经对抗性的分子决定因素进行了广泛的研究，但是这些发现尚未转化为治疗益处。因此，黑色素瘤治疗的范式转变，以掩盖与抗性相关的治疗性互助，这是一个重要的持续挑战。本综述概述了微粒毒素相关转录因子（MITF）之间的多面相互作用，黑色素瘤细胞生物学的主要决定因素和免疫系统。在黑色素瘤中，MITF在限制免疫反应的下游致癌途径和微环境刺激下的功能。我们强调MITF如何通过控制分化和基因组完整性来调节黑色素瘤特异性抗原表达，从而干扰内溶性途径，KARS1和抗原加工和表现。MITF还调节共抑制受体的表达，即PD-L1和HVEM，以及炎症性分泌组的产生，这直接影响免疫细胞的浸润和/或激活。此外，MITF还是黑色素瘤细胞可塑性和肿瘤异质性的关键决定因素，无疑是有效免疫疗法的主要障碍之一。最后，我们简要讨论了MITF在肾癌中的作用，在肾癌中它也起着关键作用，并在免疫细胞中起作用，将MITF确立为中枢神经介质，以调节黑色素瘤和其他癌症的免疫反应。我们建议对MITF和免疫系统交叉点有更好的了解可以帮助您在黑色素瘤中量身定制ICT，并为临床益处和持久反应铺平道路。