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利用树枝状纳米平台通过非侵入性鼻腔给药途径直接进入大脑：开发新型中枢神经系统药物的机会
向大脑给药有多种途径，包括脑实质内注射、脑室内注射和蛛网膜下腔注射。血脑屏障 (BBB) 阻碍了大多数药物渗透和进入中枢神经系统 (CNS)，因此许多神经系统疾病仍未得到充分治疗。在过去的几十年里，为了避免这种影响，已经开发出几种纳米载体来将药物输送到大脑。重要的是，鼻腔内 (IN) 给药可以通过鼻腔和大脑之间的解剖连接直接将药物输送到大脑，而无需穿过 BBB。在这方面，树枝状聚合物可能具有通过 IN 给药将药物输送到大脑的巨大潜力，绕过 BBB 并减少全身暴露和副作用，以治疗中枢神经系统疾病。在这篇原创简明评论中，我们重点介绍了一些关于使用树枝状聚合物通过 IN 直接输送中枢神经系统药物的倡导例子。本综述重点介绍了树枝状聚合物包覆药物（例如小分子化合物：氟哌啶醇和丹皮酚；大分子化合物：葡聚糖、胰岛素和降钙素；以及 siRNA）通过 IN 给药的几个例子。观察到了良好的效率。此外，我们将介绍 PAMAM 树枝状聚合物在 IN 给药后的体内效果，整体上没有表现出一般毒性。
评估
摘要：通常被称为鞭炮花的Crossandra Infundibuliformis在传统的药用实践中广泛使用，例如阿育吠陀和Siddha，用于治疗各种疾病，包括糖尿病，麻风病，麻风病，头痛，头痛，结膜炎和皮肤异常。本研究旨在评估源自Crossandra Infundundibiliformis叶子的乙醇提取物的抗精神病药潜力。使用浸渍方法制备叶提取物。选择了两剂的200 mg/kg和400 mg/kg的体重的Crossandra Infundundibiformis叶提取物的体重，并为大鼠和小鼠服用21天，以评估其抗精神病药活性。使用大鼠的杆攀爬测试评估抗精神病药作用，其中氟哌啶醇的剂量为1 mg/kg（i.p.）是小鼠中氯胺酮诱导的刻板印象模型的标准，奥氮平的剂量为5 mg/kg（i.p.）作为参考药物。Crossandra Infundibuliformis叶片的乙醇提取物表现出明显的剂量依赖性抑制大鼠条件回避反应（CAR）的抑制作用，这表明在网格地板上花费的时间增加了。在小鼠中氯胺酮诱导的刻板印象模型中，提取物在15天内给药可显着降低行为，例如跌倒，编织，睁大眼睛和转弯。这些发现表明，Crossandra Infundibuliformis的乙醇提取物在实验动物中表现出显着的抗精神病药。
修改创伤性脑损伤的心理药物干预
•应一次性地试用药物，以最低的起始剂量可用，并减慢增加，同时监测药物有效性和副作用。频繁的重新评估至关重要。•请注意，由于损伤后大脑的敏感性，脑损伤中常用的药物的有效剂量可能较低（尽管最终可能需要传统的治疗剂量）。此外，在脑损伤恢复过程中，对药物和药物剂量的需求可能会发生变化。•普萘洛尔有最好的证据证明在治疗脑损伤人群中搅动的功效，对运动或认知恢复没有不利影响。已被证明可以改善不安，抑制，焦虑和震颤。考虑每天三到四次的起始剂量为10 mg，最大剂量为240 mg/天。副作用包括低血压，心动过缓和嗜睡。普萘洛尔应被视为一种维护药物，可以全天给予，而不是在急性搅动时期的必需基础上。•对于急性搅拌，请考虑非典型的抗精神病药，例如喹硫平，Ziprasidone和Olanzapine，再次以低起始剂量并根据需要给予。副作用包括镇静，锥体外症状和头晕。建议避免使用典型的抗精神病药（氟哌啶醇）和苯二氮卓类药物，因为它们可能会阻碍长期运动和认知能力恢复，延长创伤后的失忆症，并具有依赖性和成瘾的风险。
超声在迟发性运动障碍评估中的作用：病例系列
案例2一名36岁的妇女表现出8个月的脸和舌头异常运动。她抱怨吞咽困难，这归因于咀嚼和吞咽过程中异常的舌头运动。她有一年的历史，有10毫克的历史，并定期使用3毫克的氟哌啶醇一年。因此，她被诊断出患有TD的口面和舌形式，并且被撤离了药物。此外，她接受了舌头上肉毒杆菌毒素的注射，但是，确切的剂量和注射部位尚无。她的症状没有任何改善；而是吞咽困难的主观加剧。在检查时，她的脸上有肌张力运动（轨道oris，心理和瓦楞纸蛋白超核心），此外，我们观察到咽部区域的微妙运动障碍运动（视频4）。所有其他调查，包括MRI头和实验室，都是正常的。舌头超声揭示了咽部区域的运动障碍运动，比舌头和口面区域的运动障碍更大（视频5）。我们向患者提供了有关该疾病的建议，并添加了四苯甲嗪，氯硝西ep剂和巴氯芬。我们计划注射肉毒杆菌毒素，这些注射针对咽肌肉和脸部。在1个月的随访中，她对吞咽困难和口面肌张力障碍的症状有所改善（视频6）。舌头的超声检查也显示出
N529502JA.pdf - NERC 开放研究档案
为了更好地了解哪些药物可能对鱼类构成风险，我们在德国、捷克共和国和英国的 18 个地点捕获的野生鲷鱼、鲢鱼和斜齿鳊的血浆中分析了代表 23 类的 94 种药物。基于对人类的横向研究，我们评估了每种测量药物在鱼中发生药理作用的风险。在鱼血浆中发现了 23 种化合物，捷克共和国的鲢鱼中含量最高。德国鲷鱼中没有一种药物的含量可检测到，而泰晤士河的斜齿鳊的药物浓度大多较低。对于两种药物，四条捷克鱼的血浆浓度高于服用相应药物的人类患者血液中的浓度。对于另外九种化合物，12 条鱼的测定浓度超过了相应人类治疗血浆浓度的 10%。大多数确定有明显药理作用风险的药物都针对中枢神经系统。这些药物包括氟哌噻吨、氟哌啶醇和利培酮，所有这些药物都有可能影响鱼类的行为。除了确定对环境有影响的药物外，研究结果还强调了对水生野生动物体内药物水平进行环境监测的价值，以及需要进行更多研究来建立浓度-反应关系。
抗精神病药恶性综合征
高效力的第一代（典型）抗精神病药物，如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特，最常与抗精神病药物恶性综合征有关，但这些药物仍在使用，部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示，第一代和第二代（非典型）药物均会导致该综合征，而第二代药物的发病率较低。8 此外，与使用其他药物相比，使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为，与使用第一代药物相比，使用第二代药物导致该综合征的几率较低，严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物，如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物，如丁苯那嗪，也与此有关，但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道，在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后，会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征，9 而在停用左旋多巴后，刺激丘脑底核治疗帕金森病，也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外，深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬，使该综合征难以被发现。10
乐途达锭（Latuda Tablet 20mg/40mg/80mg）医疗科技评估...
抗精神病药品对正性症状的改善是有效果的，（5，6]（6] ；传统抗精神病药品（即第一代药品）（6] ；传统抗精神病药品（即第一代药品）被认为是被认为是被认为是被认为是d2接受器，多巴胺能神经转移），包括氯丙氨酸perphenzine、氯丙嗪fluphenazine、 fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine floperidol phaloperidol pimozide pimozide fimozide，ZuciClopEntentEntectentEndeclopEntentectEns、zuclopEntentEntectEntEns、 （（EPS）（EPS）反而困扰病人，parkinsonian症状）（甲状腺肿）（甲状腺肿）（tardive dardive Edkinesia）（Akathisia）[4] [4] ；非）atripiprazole，氨基酸氨基唑，丙二氮，
混合神经网络方法预测药物靶标...
阿尔茨海默病（AD）是一种主要影响老年人的神经退行性疾病。最近研究发现，sigma-1受体（S1R）激动剂可以维持内质网应激稳态，减少神经元凋亡，增强线粒体功能和自噬，使S1R成为治疗AD的靶点。传统实验方法成本高、效率低，需开发快速准确的预测方法，而药物再利用为AD治疗提供了新的途径和选择。在本文中，我们提出了一种用于药物 - 靶标亲和力（DTA）预测的混合神经网络HNNDTA，以促进药物再利用用于AD治疗。该研究结合蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，HNNDTA模型和分子对接来寻找AD的潜在线索。利用13个药物编码网络和9个靶点编码网络构建HNNDTA模型，以2506个FDA批准药物作为S1R及其相关蛋白的候选药物库。利用HNNDTA模型的网络药理学和DTA预测结果，鉴定出7种潜在药物。进一步利用AutoDock Vina工具进行分子对接模拟，筛选出氟哌啶醇和溴哌啶醇作为治疗AD的先导化合物。吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）评价结果表明，这两种化合物均具有良好的药代动力学性质，且几乎无毒。该研究提出了一种新的计算机辅助药物设计方法，该方法更快、更经济，并能提高新药化合物的命中率。本研究结果为AD治疗提供了新的先导化合物，由于其多靶点作用，可能有效。HNNDTA可在https://github.com/lizhj39/HNNDTA免费获取。
2024 年 4 月 9 日未完成的任务：请求加速填写
卡罗琳县监事会议程执行摘要会议日期：2024 年 4 月 9 日未完成的事务：请求加速填补新的全职 EMS 合规职位（复选标记）同意闭门会议 x 行动公开听证会无行动（仅供参考）法令决议 PowerPoint 演示文稿摘要：在 2024 年 2 月 13 日的监事会会议上，消防 EMS 负责人 Jason Loftus 就最近联邦药物管理局 (FDA) 的变化和《药品供应链安全法》要求对卡罗琳县 EMS 系统的影响进行了演示。由于这些变化，从 2024 年 11 月起，EMS 机构将不再能够在医院药房交换药盒。这些变化将要求消防和救援局从 2024 年 11 月起自行为所有县 EMS 单位供应药物，以取代以前依赖医院药房的系统。在 2 月份的演讲中，洛夫特斯局长认为，医院药房将在 2024 年 11 月之后继续向县的 EMS 提供商提供附表 VI (6) 药物（基于一对一交换）。附表 VI 中的药物包括肾上腺素、利多卡因、沙丁胺醇、胺碘酮、阿托品、胰岛素、苯海拉明、呋塞米、氟哌啶醇、酮咯酸、甲基泼尼松龙以及未添加药物的静脉注射液或冲洗液。后来得知，弗吉尼亚州卫生系统药剂师协会不支持 2024 年 11 月之后的任何一对一药物交换。在演讲中，洛夫特斯局长表示，他的部门需要资金来设立一个新的全职职位，以帮助管理所需的新药物计划。他还表示，他已在 2024/2025 财政年度预算申请中为此目的提供了资金。根据最新信息，工作人员认为，消防局应加快实施新计划，承担药品供应的责任，并尽快设立新职位。该职位将
上刺激心力衰竭药物：实用指南
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