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抑制肿瘤依赖性的血管生成抑制剂在免疫学和功能上与血小板传播的片段无法区分
抽象是一种由仓鼠细胞中肿瘤抑制基因控制的血管生成的分泌抑制剂，与血小板和基质蛋白血小板传播的片段相似。这两种蛋白质在生化上相似，并且在免疫学上进行了交叉反应，并且可以在两个功能测定中互相代替。人类势头细胞蛋白在体内抑制了本体内的新血管形成，并且在体外抑制了内皮细胞的迁移，仓鼠蛋白GPL40也是如此。gpl4o和人血小板传播一样，使平滑肌细胞刺激了表皮生长因子。血小板传播基因已定位在人类铬-15。这些结果证明了泛素粘合剂糖蛋白血小板蛋白的功能，该功能可能在新生血管形成的正常生理下调中很重要。此外，它们增加了血小板传播可能是众多靶标分子之一，肿瘤抑制基因可以抑制肿瘤生长。
公共卫生疫苗 rVSV-MARV 疫苗更新
*O'Donnell, KL；Henderson, CW；Anhalt, H.；Fusco, J.；Erasmus, JH；Lambe, T.；Marzi, A. 疫苗平台比较：在仓鼠模型中对抗致命马尔堡病毒攻击的保护效果。Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 8516. https:// doi.org/10.3390/ijms2515851
CHO 细胞具有内源性逆转录病毒 DNA 元件，可产生逆转录病毒样颗粒
参考文献 1. Maertens, GN 等人 (2022) 逆转录病毒整合酶的结构和功能。《自然微生物学评论》20，20-34。 2. https://en.wikipedia.org/wiki/Alteplase 3. Ono, M. 等人 (1985) 叙利亚仓鼠体内 A 型颗粒基因的核苷酸序列：A 型颗粒基因与 B 型和 D 型肿瘤病毒基因的密切进化关系。《病毒学杂志》387-394。 4. Wurm, FM 等人 (1989) CHO 细胞中内源性逆转录病毒样 DNA 序列的存在和转录。在：动物细胞生物学和生物过程技术的进展。编辑 RE Spier、JB Griffiths、J. Ste- phenne 和 PJ Crooy，76-81，Butterworths。 5. Anderson, KP 等人(1990) CHO 细胞内池内 A 粒子相关序列的存在和转录。病毒学杂志 64 (5), 2021-2032。 6. Venter, JC 等人 (2001)。人类基因组序列。科学。291 (5507): 1304–1351。 7. Duroy, PO. 等人 (2019) 中国仓鼠卵巢细胞内源性逆转录病毒的表征和诱变以灭活颗粒释放。生物技术生物工程。DOI：10.1002/bit 27200 8. Li, S. 等人 (2019) 中国仓鼠的蛋白质组学注释揭示了大量新的翻译事件和内源性逆转录病毒元件。蛋白质组研究杂志，18(6), 2433–2455。 https://doi. org/10.1101/468181 9. Naville, M., Volff, J.-N. (2016) 鱼类基因组中的内源性逆转录病毒：从过去感染的遗迹到进化创新？微生物学前沿 doi:3389/fmicb.2016.01197 10. Löwer, R. 等人 (1996) 我们所有人体内的病毒：人类内源性逆转录病毒序列的特征和生物学意义。PNAS 93, 5177-5184 11. Patel, MR 等人 (2011) 古病毒学——过去病毒的幽灵和礼物。Curr. Opin.Virol. 1, 304-309 12. Reid, GG 等人(2002)：用于生产生物制剂的小鼠和中国仓鼠细胞系中内源性逆转录病毒计数的电子显微镜技术比较。J. Virol. Meth. 108, 91-96 13. Stocking, C., Kozak, C. (2008) 小鼠内源性逆转录病毒。Cell.Mol. Life Sci. 65, 3383-3398 14. Wurm, FM (2013) CHO 准种 – 对制造工艺的影响。工艺 1,3, 296-311 15. Wurm, FM, Wurm, MJ (2017)：CHO 细胞的克隆、生产力和遗传稳定性 – 讨论。工艺 2017, 5, 20, doi: 103390/pr5020020
Accure™宿主细胞DNA定量试剂盒
可以在生物疗法生产过程中保留宿主细胞DNA，这构成了将癌基因和/或其他有问题的遗传物质转移到最终药物中的风险。为了最大程度地降低这种风险，监管机构将允许限制设置在10-100 pg/剂量之间，具体取决于所用的细胞系和给药方案。USP一般章<509>“残留DNA测试”建议将基于探针的DNA定量用作经过验证的方法，用于测试在大肠杆菌（E. coli）或中国仓鼠输卵管（CHO）细胞系中产生的重组治疗产品，以确保更好的敏感性和准确性。
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可以在生物疗法生产过程中保留宿主细胞DNA，这构成了将癌基因和/或其他有问题的遗传物质转移到最终药物中的风险。为了最大程度地降低这种风险，监管机构将允许限制设置在10-100 pg/剂量之间，具体取决于所用的细胞系和给药方案。USP一般章<509>“残留DNA测试”建议将基于探针的DNA定量用作经过验证的方法，用于测试在大肠杆菌（E. coli）或中国仓鼠输卵管（CHO）细胞系中产生的重组治疗产品，以确保更好的敏感性和准确性。
注射：药物 D 政策
达贝泊汀α是一种促红细胞生成蛋白，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。它是一种165个氨基酸的蛋白质，与重组人促红细胞生成素的不同之处在于它含有五个N-连接寡糖链，而重组人促红细胞生成素含有三个链。两个额外的N-糖基化位点是由促红细胞生成素肽骨架中的氨基酸取代引起的。达贝泊汀α通过与内源性促红细胞生成素相同的机制刺激红细胞生成。通常在开始使用达贝泊汀α治疗后两到六周才会观察到血红蛋白水平升高。
开展 CHO DG44 全基因组 KO 筛选，揭示基因组学与快速生长表型之间的联系
中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞系广泛应用于生物制药生产。细胞系生成的改进加快了最终生产克隆的速度，但开发新型生物分子、生产力限制和市场需求方面的挑战使得细胞系开发 (CLD) 必须不断改进。虽然细胞生长在 CLD 期间显示出明显的瓶颈，但对 CHO 细胞系生长表型的研究有限。最近的一项研究成功地分离并永生化了一种源自原代肺细胞的新型中国仓鼠细胞系，该细胞系表现出更快的生长速度、稳定的生产力和高水平的生物制药蛋白质生产 1 。值得注意的是，CHL-YN 细胞系的倍增时间缩短至 10.7 小时，而 CHO 细胞系的倍增时间通常为 18.0 至 22.0 小时。在这里，我们旨在进行全面的全基因组敲除 (KO) 筛选，以确定加速 CHO 细胞生长的遗传靶点和途径，揭示与 CHO 细胞生长相关的基本遗传机制。我们建立了一个强大的 CRISPR 能力的 CHO DG44 细胞系，能够在单向导 RNA (sgRNA) 存在的情况下以可预测的方式产生插入/删除 (InDel) 事件。此外，我们测试了使用小型 140 sgRNA 微型文库生成和培养转导文库的方法。我们优化的设置能够实现约 80% 的单拷贝整合，这比最近文献中的过去工作有所改进 2 。此外，我们为影响生长的基因靶标的 CRISPR 核酸酶表达依赖性富集和消耗效率提供了证据。
连续药物的建模和控制中的案例研究
摘要制药行业采用了无数的方式；从小分子到生物制剂，例如肽，单克隆抗体，双特异性抗体和病毒载体。这些产品的生产与产品本身一样多样。小分子是化学合成的；即通过一系列关键的化学转化，检查和恢复步骤。可以从天然存在的来源中分离出较大的分子（即人类，植物或其他微生物），或通过重组宿主（例如中国仓鼠卵巢（CHO），大肠杆菌或酿酒酵母）产生的，其中一些产品需要重组宿主以及对其他遗传材料的瞬时转染或瞬时转染或感染。在这些模式，行业，监管机构和学术界中，正在研究提高质量，效率，能力和一致性的技术。在这些技术中，连续制造（CM）尤其引起人们的关注，因为它可以允许设备尺寸降低和足迹，改善环境可持续性以及改进的过程控制。本论文通过三个独立案例研究中所述的高级建模，模拟和控制来支持连续制药制造的实施。第一批工作考虑了通过四个化学转化，工作和恢复步骤来制造用于制造小分子活性药物中间体（API）的虚拟植物。该植物用于不确定性定量，改进过程设计和新型过程控制策略的开发。第二件作品考虑了酵母pichia Pastoris的小球蛋白的产生。使用开放文献中的数据和MIT生成的数据开发和验证了用于拷贝数稳定性的模型。第三次工作涉及使用中国仓鼠卵巢细胞作为生产宿主的单克隆抗体（mAb）的产生。硬件注意事项，较低级别的监管控制以及对重大mab制造测试床的高级过程建模和控制。在本文中，记录并证明了系统级分析在连续制造中的好处。
COVID-19 2022年1月疫苗安全更新
1。药物产品Adcetris的名称为50 mg粉末用于输注溶液的浓缩液。2。定性和定量组成每个小瓶含有50毫克的brentuximab vedotin。重建后（请参阅第6.6节），每个ML包含5 mg brentuximab vedotin。ADCETRIS is an antibody-drug conjugate composed of a CD30-directed monoclonal antibody (recombinant chimeric immunoglobulin G1 [IgG1], produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster ovary cells) that is covalently linked to the antimicrotubule agent monomethyl auristatin E (MMAE).具有已知作用的赋形剂每个小瓶含有大约13.2 mg的钠。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式粉末用于浓缩液用于输注。白色至灰白色蛋糕或粉末。4。临床特征4.1治疗指示指示HODGKIM淋巴瘤ADCETRIS针对先前未经治疗的CD30+期III或IV Hodgkin淋巴瘤（HL）的成年患者，以及女氨比氨基霉素，Vinblastine，Vinblastine和dacarbazine（AVD）（请参阅第4.2和5.1和5.1和5.1）。adcetris用于治疗自体干细胞移植后复发或进展风险增加的成年患者（ASCT）（请参阅第5.1节）。adcetris用于治疗成年患者的复发或难治性CD30+霍奇金淋巴瘤（HL）：
整个病毒体，灭活冠状病毒疫苗
所有制剂均在小鼠、大鼠和兔子身上进行了免疫原性测试。小鼠、大鼠和兔子在第 0、7 和 14 天（n+1 剂量）接种疫苗。此外，在叙利亚仓鼠攻击模型和非人类灵长类动物（恒河猴）攻击模型中测试了这些制剂的免疫原性、安全性和保护功效。仓鼠在第 0、14 和 35 天（n+1 剂量）接种疫苗，活 SARS-CoV-2 病毒在第 50 天通过鼻内途径进行攻击。同样，恒河猴在第 0 天和第 14 天接种疫苗，活 SARS-CoV-2 病毒在第 28 天通过鼻内和气管内途径进行攻击。所有制剂均被发现是安全的、免疫原性的，并为上呼吸道和下呼吸道提供有效保护。 6. 药物详情 6.1 辅料清单