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项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX Harmer头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染，免疫，抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题，在2019年造成了约5,000,000,000件死亡，2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体，其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉（Galleria Mellonella）中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物，使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发，并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”（肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，baumannii acinetobacter baumannii，Pseudomonas铜绿假单胞菌，铜绿和粪肠球菌）是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年，据估计，全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择，可能会继续增加死亡人数，并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物，以削弱特定细菌的辅助功能，使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段，需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言，情况尤其如此，因为如果没有这些概念证明数据，这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜，容易饲养，并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模，并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是，这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起，可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是，这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白的化合物，几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性（例如baumannii a acinetobacter，Neisseria Gonorrhoeae，Burkholderia pseudomallei）在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。
标题：使用自动化平台Lustro作者和分支机构在酵母中进行高通量光遗传学实验：Zachary P. Harmer 1和Meg
摘要：该协议描述了如何使用自动化平台卢斯特罗来进行酵母中光遗传系统的高通量表征。摘要：光遗传学通过遗传编码的光敏感蛋白来精确控制细胞行为。但是，优化这些系统以实现所需的功能范围通常需要许多设计建造测试周期，这是耗时且劳动力的。为了解决这个问题，我们设计了Lustro，该平台将光刺激与实验室自动化相结合，以实现光学遗传系统的高通量筛选和表征。lustro使用配备有照明设备，摇动设备和板读取器的自动化工作站。编程机器人臂以在设备之间移动微孔板，以刺激光遗传学菌株并测量其响应。在这里，我们提出了一种使用lustro来表征酿酒酵母中的基因表达控制的光遗传系统的方案。该协议描述了如何设置Lustro的组件，将照明设备与自动化工作站集成在一起，并提供用于编程照明设备，板块读取器和机器人的说明。简介：光遗传学是一种强大的技术，它使用光敏感蛋白来控制高精度1-3的细胞行为。但是，原型遗传构建体并识别最佳照明条件可能很耗时，这使得很难优化光遗传系统4、5。高通量方法快速筛选并表征了光遗传系统的活性，可以加速设计建造循环的原型构造，
Akella, Soujanya；马新荣；Bacova, Romana；Harmer, Zachary P.；Kolackova, Martina；温晓雪；Wright, David A.；Spalding, Martin H.；Weeks, Don
* 通讯作者：hcerutti1@unl.edu † 现地址：天津科技大学生物技术学院，食品营养与安全国家重点实验室，天津 300457，中国 ‡ 现地址：捷克共和国布尔诺 Hudcova 296/70 兽医研究所微生物学和抗菌素耐药性研究室 § 共同资深作者。这些作者贡献相同（SA、XM）。DAW、MHS、DPW 和 HC 构思并设计了这项研究。SA、XM、RB、ZPH、MK、XW 和 DAW 进行了实验。SA、XM、DAW、MHS、DPW 和 HC 分析了数据。SA、DPW 和 HC 撰写了手稿。所有作者均阅读并认可了这篇文章。根据作者须知 (https://academic.oup.com/plphys/pages/general-instructions) 中所述的政策，负责分发与本文所述研究结果相关的材料的作者是 Heriberto Cerutti (hcerutti1@unl.edu)。
Catherine J Harmer Curriculum Vitae
当前和最近完成的研究支持表征了芬氟拉明对认知的直接影响：实验医学研究Zogenix，265K（2020-2021）：对青年抑郁症和焦虑的核心组成部分的PI洞察力分析。Wellcome Trust，4.5万英镑（2020年），PI The Oxford Cosie研究（Covid-19，社会隔离和情感）：衍生目标以减少心理健康脆弱性，Covid-19 Research Respents Fund（2020）：53k.pi。pi 5HT4激活作为抗抑郁药物作用的新型机制，医学研究委员会，1M，（2017-2022），PI实验医学，生物医学研究中心，NIHR，（2017-2020），12.8m（主题）（主题）（主题抑郁症心理药理学，医学研究委员会（2018-2023），210万，与PI Phil Cowen共同申请。健康与疾病中的糖皮质激素动态，医学研究委员会（2018-2023_ 24M，与Pi Stafford Lightman共同申请。h索引73 50纸被引用了100次。MSC神经科学，临床心理健康，牛津大学讲师和MSC临床神经科学的项目主管的教学和行政课程负责科学伦理委员会，2008 - 2017年出版物，请参阅完整列表：超过270个同行评审的文章。