同行评审专家为改进报告质量提供了重要反馈,其中包括:Nawal Al-Hanaee(阿联酋能源和基础设施部);Abdul'Aziz Aliyu(GHG TCP);Laurent Antoni 和 Noé van Hulst(IPHE);Florian Ausfelder(Dechema);Ruta Baltause、Tudor Constantinescu、Ruud Kempener、Eirik VW Lønning 和 Matthijs Soede(欧盟委员会);Frederic Bauer(隆德大学);Prerna Bhargava(澳大利亚气候变化、能源、环境和水资源部);Herib Blanco;Joß Bracker(德国联邦经济事务和气候行动部);Paula Brunetto(Enel);James Collins(ITM Power);Harriet Culver、Katherine Davis、Lara Hirschhausen 和 Oliviero Iurkovich(英国能源安全和净零排放部); Caroline Czach、Isabel Murray 和 Claudie Roy(加拿大自然资源部);Lucie Ducloue(液化空气集团);Alexandru Floristean(Hy24);Daniel Fraile(欧洲氢能公司);Marta Gandiglio(都灵理工大学);Dolf Gielen(世界银行);Celine Le Goazigo(WBCSD);Stefan Gossens(舍弗勒集团);Emile Herben(雅苒);Marina Holgado(氢能 TCP);Marius Hörnschemeyer(德国能源署);Ruben Hortensius、Sanne van Santen 和 Anouk Zandbergen(荷兰经济和气候政策部);Shunsuke Inui 和 Wataru Kaneko(日本经济产业省);Leandro Janke(Agora Energiewende);Adam Karl(AECOM);Ilhan Kim(韩国贸易、工业和能源部); Marcos Kulka(智利氢能协会);Subhash Kumar(ACME);Leif Christian Kröger(蒂森克虏伯 Nucera);Martin Lambert(牛津能源研究所);Wilco van der Lans(鹿特丹港务局);Kirsten McNeill(Sunfire);Jonas Moberg(绿色氢能组织);Susana Moreira(H2Global);Pietro Moretto(JRC);Motohiko Nishimura、Taku Hasegawa、Aya Saito 和 Tomoki Tominaga(川崎重工业有限公司);Daria Nochevnik(氢能委员会);Maria Teresa Nonay Domingo(Enagás);Koichi Numata(丰田);Cédric Philibert(独立顾问);Mark Pickup(新西兰商业、创新和就业部);Nicolas Pocard(Ballard);Joris Proost(比利时鲁汶大学);Andrew Purvis(世界钢铁协会); Noma Qase(南非矿产资源部);Agustín Rodriguez(托普索公司);Xavier Rousseau(Snam);Sunita Satyapal 和 Neha Rustagi(美国能源部);Julian Schorpp(蒂森克虏伯钢铁欧洲公司);Ángel Landa Ugarte(Iberdrola);Derek Wissmiller(GTI Energy);和 Marcel Weeda(荷兰应用科学大学)。
同行评审专家为改进报告质量提供了重要反馈,其中包括:Nawal Al-Hanaee(阿联酋能源和基础设施部);Abdul'Aziz Aliyu(GHG TCP);Laurent Antoni 和 Noé van Hulst(IPHE);Florian Ausfelder(Dechema);Ruta Baltause、Tudor Constantinescu、Ruud Kempener、Eirik VW Lønning 和 Matthijs Soede(欧盟委员会);Frederic Bauer(隆德大学);Prerna Bhargava(澳大利亚气候变化、能源、环境和水资源部);Herib Blanco;Joß Bracker(德国联邦经济事务和气候行动部);Paula Brunetto(Enel);James Collins(ITM Power);Harriet Culver、Katherine Davis、Lara Hirschhausen 和 Oliviero Iurkovich(英国能源安全和净零排放部); Caroline Czach、Isabel Murray 和 Claudie Roy(加拿大自然资源部);Lucie Ducloue(液化空气集团);Alexandru Floristean(Hy24);Daniel Fraile(欧洲氢能公司);Marta Gandiglio(都灵理工大学);Dolf Gielen(世界银行);Celine Le Goazigo(WBCSD);Stefan Gossens(舍弗勒集团);Emile Herben(雅苒);Marina Holgado(氢能 TCP);Marius Hörnschemeyer(德国能源署);Ruben Hortensius、Sanne van Santen 和 Anouk Zandbergen(荷兰经济和气候政策部);Shunsuke Inui 和 Wataru Kaneko(日本经济产业省);Leandro Janke(Agora Energiewende);Adam Karl(AECOM);Ilhan Kim(韩国贸易、工业和能源部); Marcos Kulka(智利氢能协会);Subhash Kumar(ACME);Leif Christian Kröger(蒂森克虏伯 Nucera);Martin Lambert(牛津能源研究所);Wilco van der Lans(鹿特丹港务局);Kirsten McNeill(Sunfire);Jonas Moberg(绿色氢能组织);Susana Moreira(H2Global);Pietro Moretto(JRC);Motohiko Nishimura、Taku Hasegawa、Aya Saito 和 Tomoki Tominaga(川崎重工业有限公司);Daria Nochevnik(氢能委员会);Maria Teresa Nonay Domingo(Enagás);Koichi Numata(丰田);Cédric Philibert(独立顾问);Mark Pickup(新西兰商业、创新和就业部);Nicolas Pocard(Ballard);Joris Proost(比利时鲁汶大学);Andrew Purvis(世界钢铁协会); Noma Qase(南非矿产资源部);Agustín Rodriguez(托普索公司);Xavier Rousseau(Snam);Sunita Satyapal 和 Neha Rustagi(美国能源部);Julian Schorpp(蒂森克虏伯钢铁欧洲公司);Ángel Landa Ugarte(Iberdrola);Derek Wissmiller(GTI Energy);和 Marcel Weeda(荷兰应用科学大学)。
对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略 MIRAGE 综合征是一种最近发现的遗传性疾病,其特点是六个主要特征,包括骨髓发育不良、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病。“MIRAGE”是这六个特征的首字母缩写。MIRAGE 综合征是由 SAMD9 突变引起的,该突变编码一种功能未知的蛋白质。MIRAGE 综合征是一种罕见/难治性疾病。日本仅发现 11 名患者。MIRAGE 综合征是一种危及生命的疾病,事实上,超过一半的患者在 2 岁前死亡。我们开展“对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略”的研究旨在获得有关 MIRAGE 综合征的基本知识和见解,从而有助于开发治疗方法。成海聪(国立儿童保健与发育研究所分子内分泌科主任)建立了 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型,研究人员可以通过该模型重现患者细胞的生长受限情况。利用该模型,他测试了大约 1,500 种之前鉴定的小化合物,以寻找治疗 MIRAGE 综合征的潜在药物。然而,在初步筛选中尚未发现任何有效的化合物。目前,SAMD9 的功能在很大程度上尚不清楚。鉴定 SAMD9 的功能对于阐明 MIRAGE 综合征的分子机制至关重要。为此,成海聪和金仓耕介(东京医科大学分子病理学系助理教授)开始了两种基于细胞的实验。一种是蛋白质组学筛选。在该实验中,以上述 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型的细胞提取物为对象,用抗体偶联树脂捕获 SAMD9,并寻找与 SAMD9 结合的分子。已确定了几种候选分子,目前正在验证中。另一个是基因组学筛选。Narumi 和 Kanekura 使用基因编辑技术应用了一种新的基因敲除筛选方法,现在正试图确定负责 SAMD9 功能的生物学途径。基于细胞的方法对于研究 MIRAGE 综合征的分子和细胞水平发病机制是有效的。另一方面,这些方法不适合阐明器官和身体水平的发病机制。它需要对 MIRAGE 综合征患者进行深入表征,并重现该疾病的动物模型。为了对患者进行深入分析,Tomonobu Hasegawa(庆应义塾大学医学院儿科教授)与日本儿科内分泌学会和日本新生儿健康与发展学会一起开始了全国性的 MIRAGE 综合征调查。这项调查将有助于找到更多患者,并将有助于阐明该综合征的临床表现。此外,为了建立MIRAGE综合征的动物模型,木下昌人(京都大学农学研究科应用生物科学系助理教授)和谷口义人(预防医学和公共卫生系教授)正在培育基因工程的青鳉(Medaka)。石井智宏(庆应义塾大学医学院儿科助理教授)也在培育基因工程小鼠。今年,靶向载体的构建已经完成。这些实验将在明年建立突变动物系。
* PA中的其他氨基酸取代,在参考文献1(Omoto S等,2018)和#2(Hashimoto T等,2020年)中研究了Baloxavir易感性没有变化的其他氨基酸取代。通过基于细胞培养的测定法评估(焦点,斑块或屈服分析,高含量成像中和(提示)和ViroDot分析)。EC 50倍变化。b细胞,细胞培养;临床试验;小鼠,鼠标模型; RG,反向遗传学; SUR,监视研究; BXA,在Baloxavir压力下选出的取代;不,Baloxavir不使用。c e23g(T0831)。通过表型测定测试了带有E23G的RG病毒。d对应于A36V A型A型PA中的A36V。 E对应于A型A型PA中的E119D。参考文献1。Omoto S,Speranzini V,Hashimoto T,Noshi T,Yamaguchi H,Kawai M,Kawaguchi K,Uehara T,Shishido T,Naito A,Naito A,Cusack S.2018。通过核酸内切酶抑制剂Baloxavir maroxil诱导的流感病毒变体的表征。SCI REP 8:9633。2。Hashimoto T,Baba K,Inoue K,Okane M,Hata S,Shishido T,Naito A,Wildum S,Omoto S.2020。在Baloxavir Marboxil的临床试验中检测到的流感病毒的三聚体RNA聚合酶复合物中氨基酸取代的全面评估。流感其他呼吸病毒DOI:10.1111/irv.12821。3。ince WL,Smith FB,O'Rear JJ,Thomson M.2020。J Infect DIS 222:957-961。 4。 2018。J Infect DIS 222:957-961。4。2018。治疗 - 伴随流感病毒聚合酶酸性取代率与Balosavir Maroxavir Marboxil试验中的i38中的i38中的酸性取代相关。Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A.Baloxavir酸的体外表征,Baloxavir酸是一种流感病毒聚合酶PA亚基的第一类帽依赖性内切酶抑制剂。抗病毒Res 160:109-117。5。Takashita E,Morita H,Ogawa R,Nakamura K,Fujisaki S,Shirakura M,Kuwahara T,Kishida N,Watanabe S,Odagiri T.2018。流感病毒对新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir maroxil的敏感性。前微生物9:3026。6。Gubareva LV,Mishin VP,Patel MC,Chesnokov A,Nguyen HT,De La Cruz J,Spencer S,Spencer S,Campbell AP,Sinner M,Reid H,Reid H,Garten R,Katz JM,Katz JM,Fry AM,Barnes J,Barnes J,Wentworth DE。 2019。 评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。 欧元监视24:1800666。 7。 Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A. 2020。 全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新,2017- 2018年。 抗病毒Res 175:104718。 8。 2020。Gubareva LV,Mishin VP,Patel MC,Chesnokov A,Nguyen HT,De La Cruz J,Spencer S,Spencer S,Campbell AP,Sinner M,Reid H,Reid H,Garten R,Katz JM,Katz JM,Fry AM,Barnes J,Barnes 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MC,Mishin VP,De La Cruz JA,Lollis L,Nguyen HT,Dugan V,Wentworth DE,Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性,对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221:367-371。 12。 Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 180:104828。9。Koszalka P,Tilmanis D,Roe M,Vijaykrishna D,Hurt AC。2019。亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性,2012- 2018年。抗病毒Res 164:91-96。 10。 Jones JC,Pascua PNQ,Fabrizio TP,Marathe BM,Seiler P,Barman S,Webby RJ,Webster RG,Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱,但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117:8593-8601。 11。 Chesnokov A,Patel MC,Mishin VP,De La Cruz JA,Lollis L,Nguyen HT,Dugan V,Wentworth DE,Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性,对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221:367-371。 12。 Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 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Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y.2020。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。J Infect Dis 221:1699-1702。13。Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。J Infect DIS 222:121-125。14。J Infect DIS 221:63-70。15。2020。16。在2018-2019流感季节治疗流感A的儿童后,检测Baloxavir Marboxil易感性降低的变体。Checkmahomed L,M'Hamdi Z,Carbonneau J,Venable MC,Baz M,Abed Y,Boivin G.2020。抗性抗性聚合酶酸I38T取代对当代流感A(H1N1)PDM09和A(H3N2)菌株的适应性的影响。Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJS, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N,Kuroki H,Nishino T,Wada N,Koga M,Adachi E,Jubishi D,木谷H,Kawaoka Y.流感A的变体降低了对日本患者分离的Baloxavir敏感性的变体,并通过呼吸道液滴进行拟合。NAT微生物5:27-33。 Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza VirusNAT微生物5:27-33。Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza Virus
脑卒中是中国导致伤残调整生命年损失的最高发病率疾病,每年有 200 万新发病例( Wu et al., 2019 )。约 66% 的脑卒中幸存者出现上肢运动障碍,导致日常生活活动功能受限、生活质量低下( Kwah et al., 2013 ;Morris et al., 2013 ),增加家庭和社会的负担。手功能康复是脑卒中康复领域的研究热点和挑战。在所有神经调控技术中,脑机接口(BCI)已被证明对脑卒中后手部运动恢复有效( Biasiucci et al., 2018 ; Cervera et al., 2018 ; Baniqued et al., 2021 )。 BCI 的工作流程包括获取脑信号、提取特征、通过外部设备将信号转换为命令以及激活感觉反馈。BCI 设备已经从固定位置设备更新为移动设备(Mattia 等人,2020 年)。然而,便携式 BCI 设备可能更灵活地用于中风康复。在典型的基于脑电图 (EEG) 的非侵入式 BCI 中,通过提取相关特征从大脑正在进行的电活动中实时解码用户的运动意图,例如运动想象 (MI) 或运动尝试 (MA)(Cervera 等人,2018 年)。许多基于 BCI 的运动康复系统传统上包含同侧感觉运动活动(感觉运动节律,SMR,9–15 Hz)的神经活动解码器(Cervera 等人,2018 年)。 SMR 可以在感觉运动皮层 (SMC) 上测量,并受 MI、MA 或运动执行 (ME) 任务的调制(Frenkel-Toledo 等人,2014 年;Yuan 和 He,2014 年)。基于 EEG 的 SMR 中的任务相关调制通常表现为低频成分 [mu 节律(8-12 Hz)和 beta 节律(13-26 Hz)] 中的 ERD 或 ERS(Pfurtscheller 和 Lopes,1999 年)。MI 或 MA 与可使用 EEG 在 SMC(电极部位 C3 和 C4)上记录的 mu 节律振荡的 ERD 相关(Hasegawa 等人,2017 年;Remsik 等人,2019 年)。MI 是一种心理活动,其中特定的运动在头脑中进行,而没有实际运动(Kilteni 等人,2018 年)。运动尝试是指瘫痪肢体在尚未实际运动或运动较少时尝试移动,但患肢在运动阶段的肌电活动比静息阶段高出几个数量级(Antelis et al., 2017)。它们都在 BCI 实验中被广泛用作一种主动神经调节方式。运动尝试主要用于健康参与者(Meng et al., 2018; Chen et al., 2019)。具体而言,一项荟萃分析表明,基于运动尝试的 BCI 似乎比基于 MI 的 BCI 更有效(Bai et al., 2020)。与基于 MI 的 BCI 相比,基于运动尝试的 BCI 具有更优的效果。基于 SMR 的 BCI 可检测响应运动任务的 SMC 的特征性变化,该范式被多项研究采用(Robinson 等人,2018 年;Li 等人,2021 年;Pinter 等人,2021 年)。在 Biasiucci 等人(2018 年)的研究中,他们要求患者尝试伸展患手(手指和手腕)作为运动任务;Chen 等人(2020 年)设计了手腕伸展作为运动任务;Ramos-Murguialday 等人(2013 年)指导他们的患者尝试伸手(即使手臂不按照他们的意图)、抓住并将一个想象中的苹果放在膝盖上,手指伸展是
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