共和国日是印度建国的庆典,当看到英勇的士兵向总统和国旗致敬时,所有爱国人士的心都激动不已。现在是重温我们誓言的时候了,誓言要为国家服务到最后一口气。
2015 年,澳大利亚圣文森特医院集团 (1) 首次报道了从场外采购的循环死亡后受控捐献心脏 (cDCD) 成功进行心脏移植。器官护理系统 (OCS、Transmedics、美国马萨诸塞州) 上的常温灌注用于移植前对供体心脏进行复苏和评估。下一个成功的 cDCD 心脏移植报告来自英国帕普沃思医院,该医院使用心脏常温区域灌注 (NRP) 对 cDCD 心脏进行复苏和评估,然后使用 OCS 进行冷藏或运输 (2)。2022 年,英国 26% 的心脏移植为 cDCD,而在美国,2022 年 cDCD 捐献者仅占所有心脏移植的 8.8% (http:// srtr.transplant.hrsa.gov/annual_reports/Default.aspx)。这无疑是一次浪费的机会。但是为什么呢?阻碍更广泛采用的因素又是什么呢?
(A) Tenaya 的一体化腺相关病毒 (AAV) 治疗 gRNA 针对特定的 Pln-R14del 靶向性进行了优化,同时避免了 Pln-WT 基因座。Cas9 由心脏特异性启动子驱动,以实现组织特异性。(B) 实验设计说明了在 Pln-R14del 纯合子小鼠中使用第一代载体 TNGE101 和小鼠 Pln-R14del gRNA (mTNGE101) 的体内基因编辑功效。采用眼眶后 (RO) 注射以三种不同剂量递送 mTNGE101。(C) TNGE101 即使在最低剂量 1E13 vg/kg 下也能保持心脏功能,以射血分数 (EF) 衡量。(D) TNGE101 剂量低至 1E13 vg/kg 时可实现 100% 存活。(E) 心脏三色染色显示,与载体对照 (HBSS) 相比,使用不同剂量的 mTNGE101 治疗后,心脏纤维化明显减少。(F) 心脏 DAB 染色显示,与对照相比,使用 mTNGE101 治疗后,PLN 蛋白聚集明显减少。
每年,索林协会的成员都会坚定不移地致力于教育和培养圣母大学学生的心灵。索林协会的成员每年都会向圣母大学提供最大的现金捐赠之一,以满足大学的需求和优先事项,即本科生经济援助。
心脏基金会白皮书健康心脏,健康国家提出,国家行动计划具有高级目标,可以将所有新西兰人的可避免的心脏病死亡率和发病率降低到2050年至少50%;到2040年,毛利人和太平洋人民。
心力衰竭仍然是全世界常见的合并症,发病率和患病率都在上升 (1)。对于患有终末期心力衰竭且合并症有限的患者,移植可以成功延长患者寿命,60-80% 的患者可存活五年 (2-4)。然而,需要器官的患者数量远远超过可用器官的数量 (5)。传统上,脑死亡后捐献 (DBD) 一直是首选的捐献方式。然而,由于目前供需不平衡,循环死亡后捐献心脏 (DCD) 有可能大大扩大捐献者数量 (6)。DCD 心脏主要采用直接获取和灌注 (DPP) 技术获取,该技术利用离体机器灌注 (ESMP) 和器官护理系统 (OCS) (7)。最近,体外膜氧合 (ECMO) 已用于 DCD 捐献者,为器官提供常温灌注,并有助于对器官进行原位评估,随后在冰上或使用 ESMP 进行运输 (8,9)。
今天,在加利福尼亚州亨廷顿海滩的丹尼尔·蒂姆斯公司(Daniel Timms)公司的办公室里,有几个人造心脏正在抽。(TIMMS主要基于美国已有十多年了。)这些双重心脏与人心的心一样。他们没有钱伯斯。在其基本模式下,它们不是脉动的 - 这意味着一个植入一个人的人没有脉搏。他们没有阀门,只有一个移动零件。它们很重(约650克),但很小 - 对于某些孩子和几乎所有女性来说都足够小。在动物中,它们引起的血块比以前任何人造心脏都要少得多。很少有几只植入它们的动物不需要血液稀释的药物。它们本质地适应血流,劳累和位置的变化,当时它们在活体内。他们确实有传动系统和一个控制器,这两者都讨厌。,但他们还有其他东西。至少到目前为止,他们具有保持抽水的无障碍能力。
摘要 IGF1R 信号在大脑中的作用及其与衰老和神经功能障碍的关系存在争议。由于研究表明,低 IGF1R 活性会持续改善衰老小鼠心脏的心肌生物能和功能,但对年轻小鼠心脏则无影响,因此研究这种与大脑衰老的关系十分重要。我们使用 CRISPR 技术开发了一种小鼠模型,用百岁老人中富集的人类 R407H(IGF1R R407H)变体的等效物有针对性地替换小鼠 IGF1R,从而降低 IGF1R 蛋白活性。中年小鼠表现出认知能力的提高,因此可能模拟衰老大脑中的 IGF1R 信号,类似于衰老心脏中报道的情况。由于阿尔茨海默病 (AD) 是一种与年龄相关的疾病,特定的 IGF1R R407H 通路可以作为基于 AAV 载体的 AD 小鼠以及整体大脑衰老的治疗靶点。关键词:IGF1R 信号传导、IGF1R R407H 变体、脑老化、认知、阿尔茨海默病
